用于治疗阿尔茨海默病的方法技术

本发明专利技术提供一种使用芳基哌嗪衍生物用于治疗阿尔茨海默病患者的行为和心理症状的方法。所述方法包含向对其有需要的患者施用有效量的化学式1的化合物的步骤，所述化学式1的化合物为芳基哌嗪衍生物。

Methods for the treatment of Alzheimer's disease

The present invention provides a method for the treatment of behavioral and psychological symptoms in patients with Alzheimer's disease using aryl piperazine derivatives. The method comprises the steps of applying an effective amount of chemical compound 1 to a patient whose needs are required, and the chemical compound 1 is an aryl piperazine derivative.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗阿尔茨海默病的方法
本专利技术涉及利用芳基哌嗪衍生物用于治疗阿尔茨海默病的行为和心理症状的方法。
技术介绍
痴呆为具有神经认知降低特征的临床综合征。痴呆的亚型包括阿尔茨海默、额颞叶型、路易体疾病和脉管型。痴呆与可以包括躁动、精神病、抑郁症和冷漠的各种神经精神病学的症状相关联。这些症状可导致对自身或他人的危险，并且是照护者精力耗尽的主要原因。这些症状的治疗由非药理学和药理学干预构成。然而，不存在用于治疗痴呆的行为和心理症状(BPSD)的食品和药品管理局审批通过的药物。对于BPSD的药理学干预使用没被临床试验认可的最常见的抗精神病剂(最通常)、抗惊厥剂或抗焦虑剂。第二代抗精神病剂(SGA)广泛地用于治疗BPSD。然而，对于三种SGA，即，利培酮、奥氮平和阿立哌唑，患有BPSD的老年患者的近期基于综合分析的安慰剂对照试验仅揭示适中的效果(Maher等人，2011)。另外，第二代抗精神病剂据报告产生不利影响，包括锥体束外症状(EPS)、心血管和代谢副作用(Nobili等人，2009；Schlze等人，2013)。此外，第二代抗精神病剂可以使认知功能恶化，这就已经患有认知缺陷的老年患者而言可为显著的缺点(Jeste等人，2008，Vigen等人，2011)。已经报告精神分裂症患者的精神病性症状不同于通常在痴呆患者中观测到的精神病性症状(Jeste和Finkel等人，2000)。痴呆的精神病性症状的独特性质表明涉及不同的神经生物学机理。具体地说，血清素激活系统除外，因为痴呆的幻觉类似于由如三甲氧苯乙胺或麦角酸的血清素激活促进剂所导致的那些幻觉(Marsh，1979)。当前可用的抗精神病剂主要根据其抑制拟多巴胺药(dopaminomimetics)影响的能力来选择，并因此可以潜在地在治疗BPSD方面提供次佳疗效。具体地说，它们为经最佳化以提供治疗情绪低落或避免加重老年患者的认知缺陷。因此，存在对用于治疗阿尔茨海默病的行为和心理症状的更有效疗法的需要。具体实施方式定义“烷基(Alkyl或alkanyl)”指代通过从母体烷烃的单个碳原子上消除一个氢原子衍生的饱和、支链或直链或环状单价烃基。典型烷基包括(但不限于)甲基；乙基；丙基类(如丙-1-基、丙-2基、环丙-1-基)；丁基类(如丁-1-基、丁-2-基、2-甲基-丙-1-基、2-甲基-丙-2-基、环丁-1-基)等。优选地，烷基包含1个碳原子到20个碳原子，更优选地包含1个碳原子到10个碳原子，或1个碳原子到6个碳原子，或1个碳原子到4个碳原子。“烯基”指代通过从母体烯烃的单个碳原子上消除一个氢原子衍生的具有至少一个碳碳双键的不饱和支链、直链或环烷基基团。基团可以关于一个或多个双键呈顺式构象或反式构象。典型烯基包括(但不限于)乙烯基；丙烯基类(如丙-1-烯-1-基、丙-1-烯-2-基、丙-2-烯-1-基(烯丙基)、丙-2-烯-2-基、环丙-1-烯-1-基、环丙-2-烯-1-基)；丁烯基类(如丁-1-烯-1-基、丁-1-烯-2-基、2-甲基-丙-1-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-2-基、丁-1，3-二烯-1-基、丁-1，3-二烯-2-基、环丁-1-烯-1-基、环丁-1-烯-3-基、环丁-1，3-二烯1-基等)；等。“炔基”指代通过从母体炔烃的单个碳原子上消除一个氢原子衍生的具有至少一个碳碳三键的不饱和支链、直链或环烷基基团。典型炔基包括(但不限于)乙炔基；丙炔基类(如丙-1-炔-1-基、丙-2-炔-1-基等)；丁炔基类(如丁-1-炔-1-基、丁-1-炔3-基、丁-3-炔-1-基等)；等。“酰基”指代基团-C(O)R，其中R为可以任选地由如本文所定义的一个或多个取代基取代的如本文所定义的氢、烷基、环烷基、环杂烷基、芳基、芳基烷基、杂烷基、杂芳基、杂芳基烷基。代表性实例包括(但不限于)甲酰基、乙酰基、环己基羰基、环己基甲基羰基、苯甲酰基、苄基羰基等。“酰氧基烷氧基羰基(Acyloxyalkyloxycarbonyl)”指代基团-C(O)OCR′R″OC(O)R″′，其中R′、R″和R″′各自独立地为可以任选地由如本文所定义的一个或多个取代基取代的如本文所定义的氢、烷基、环烷基、环杂烷基、芳基、芳基烷基、杂烷基、杂芳基、杂芳基烷基。代表性实例包括(但不限于)-C(O)OCH2OC(O)CH3、-C(O)OCH2OC(O)CH2CH3、-C(O)OCH(CH3)OC(O)CH2CH3、-C(O)OCH(CH3)OC(O)C6H5等。“酰基烷氧基羰基(Acylalkyloxycarbonyl)”指代基团-C(O)OCR′R″C(O)R″′，其中R′、R″和R″各自独立地为可以任选地由如本文所定义的一个或多个取代基取代的如本文所定义的氢、烷基、环烷基、环杂烷基、芳基、芳基烷基、杂烷基、杂芳基、杂芳基烷基。代表性实例包括(但不限于)-C(O)OCH2C(O)CH3、-C(O)OCH2C(O)CH2CH3、-C(O)OCH(CH3)C(O)CH2CH3、-C(O)OCH(CH3)C(O)C6H5等。“酰氧基烷氧基羰基氨基(Acyloxyalkyloxycarbonylamino)”指代基团-NRC(O)OCR′R″OC(O)R″′，其中R、R′、R″和R″′各自独立地为可以任选地由如本文所定义的一个或多个取代基取代的如本文所定义的氢、烷基、环烷基、环杂烷基、芳基、芳基烷基、杂烷基、杂芳基、杂芳基烷基。代表性实例包括(但不限于)-NHC(O)OCH2OC(O)CH3、-NHC(O)OCH2OC(O)CH2CH3、-NHC(O)OCH(CH3)OC(O)CH2CH3、-NHC(O)OCH(CH3)OC(O)C6H5等。“酰基烷氧基羰基氨基(Acylalkyloxycarbonylamino)”指代基团-NRC(O)OCR′R″C(O)R″′，其中R、R′、R″和R″′各自独立地为可以任选地由如本文所定义的一个或多个取代基取代的如本文所定义的氢、烷基、环烷基、环杂烷基、芳基、芳基烷基、杂烷基、杂芳基、杂芳基烷基。代表性实例包括(但不限于)-NHC(O)OCH2C(O)CH3、-NHC(O)OCH2C(O)CH2CH3、-NHC(O)OCH(CH3)C(O)CH2CH3、-NHC(O)OCH(CH3)C(O)C6H5等。“酰氨基”指代如本文所定义的“酰胺基”。“烷氨基”意指基团-NHR，其中R代表可以任选地由如本文所定义的一个或多个取代基取代的如本文所定义的烷基或环烷基。代表性实例包括(但不限于)甲氨基、乙氨基、1-甲基乙基氨基、环己基氨基等。“烷氧基”指代基团-OR，其中R代表可以任选地由如本文所定义的一个或多个取代基取代的如本文所定义的烷基或环烷基。代表性实例包括(但不限于)甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、环己氧基等。“烷氧羰基”指代基团-C(O)-烷氧基，其中烷氧基如本文所定义。“烷氧羰基烷氧基”指代基团-OCR′R″C(O)-烷氧基，其中烷氧基如本文所定义。类似地，其中R′和R″各自独立地为可以任选地由如本文所定义的一个或多个取代基取代的如本文所定义的氢、烷基、环烷基、环杂烷基、芳基、芳基烷基、杂烷基、杂芳基、杂芳基烷基。代表性实例包括(但不限于)-O本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗患有阿尔茨海默病的患者的行为和心理症状的方法，所述方法包含向对其有需要的患者施用有效量的化学式I的化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.12 US 62/102,5131.一种治疗患有阿尔茨海默病的患者的行为和心理症状的方法，所述方法包含向对其有需要的患者施用有效量的化学式I的化合物：或其药物学上可接受的盐、异构体、外消旋体或非对映异构体混合物，其中：A为-O-(CH2)n-、-(CH2)n-、-S-(CH2)n-、-NH-(CH2)n-、-CH2-O-(CH2)n-、-(CH2)n-O-CH2-CH2-、-CH2-S-(CH2)n-、-NH-C(O)-(CH2)n-、-CH2-NH-C(O)-(CH2)n-、-CH2-C(O)-NH-(CH2)n-或-(CH2)n-C(O)-NH-CH2-CH2-，其中n为1到7的整数；B为O、S、S(O)(O)或NR5；并且R1、R2、R3、R4、R6、R7和R8独立地为氢、烷基、经取代的烷基、芳基、经取代的芳基、芳基烷基、经取代的芳基烷基、环烷基、经取代的环烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷硫基、氨基、烷氨基、二烷基氨基、芳基烷氧基、羧基、氨基甲酰基、氨基甲酸酯基、碳酸酯基、氰基、卤基或羟基；其中R1、R2、R3、R4、R6、R7和R8以及A的氢任选经2H(氘)取代。2.根据权利要求1所述的方法，其中A为-O-(CH2)n-。3.根据权利要求1所述的方法，其中A为-(CH2)n-。4.根据权利要求1所述的方法，其中A为-NH-C(O)-(CH2)n-、-CH2-NH-C(O)-(CH2)n-、-CH2-C(O)-NH-(...

【专利技术属性】
技术研发人员：L·巴特，M·坎廷棱，S·R·巴特，
申请(专利权)人：雷维瓦药品公司，
类型：发明
国别省市：美国,US