一种布洛芬注射液及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种布洛芬注射液，包括布洛芬、精氨酸、盐酸、缓冲对、注射用水组成。本发明专利技术还提供了一种布洛芬注射液的制备方法，本发明专利技术制得的布洛芬注射液稳定性好，制备方法简单，易于推广。

Ibuprofen injection and preparation method thereof

The invention relates to a Bloven injection, comprising Bloven, arginine, hydrochloric acid, buffering and injection water. The invention also provides a preparation method of ibuprofen injection, and the ibuprofen injection made by the invention has good stability, simple preparation method and easy popularization.

【技术实现步骤摘要】
一种布洛芬注射液及其制备方法
本专利技术涉及医药
，具体涉及一种布洛芬注射液及其制备方法。
技术介绍
布洛芬注射液由美国Cumberland公司开发，是布洛芬的首个静脉注射剂型，于2009年6月在美国上市。布洛芬是临床上常用的非甾体抗炎药，主要用于解热镇痛，疗效确切。在多项多中心，随机，双盲，平行，安慰剂对照试验中，布洛芬注射液显示出良好的解热、镇痛效果。可显著降低住院发热患者的体温，较之于其他的解热镇痛药如对乙酰氨基酚、阿司匹林等作用强而持久，且耐受性良好。布洛芬具有较好的镇痛效果，可作为治疗轻度至中度疼痛，也可作为阿片类镇痛药的辅助药物治疗中度至重度疼痛，减少手术中阿片类药物的使用量，降低不良发应，提高了患者的耐受性。布洛芬注射液在使用中，因为是液体制剂，稳定性会受到环境的影响，从而影响后续的使用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种布洛芬注射液其制备方法，本专利技术采用的技术方案是：一种布洛芬注射液，包括布洛芬、精氨酸、盐酸、缓冲对、注射用水组成。进一步的，所述的布洛芬与精氨酸的摩尔比为1:1。进一步的，所述的缓冲对与布洛芬的重量比为1:25-100。进一步的，所述的缓冲对包括磷酸二氢钠、磷酸氢二钠，所述的磷酸二氢钠、磷酸氢二钠的重量比为1:3。一种布洛芬注射液的制备方法的制备方法，包括以下步骤：(1)前处理：在80℃温度以上，用0.05％的EDTA-Na溶液，20万ml循环清洗所有配药设备、管路、过滤器等30分钟，再用注射用水循环清洗三次，每次10万ml；(2)在50℃-60℃温度下，将配制总量80％的注射用水加入配药罐中，55℃水浴保温，通氮气30分钟；(3)称取布洛芬400g，按照布洛芬与精氨酸的摩尔比为1:1，称取338g的精氨酸，按照所述的缓冲对与布洛芬的重量比为1:25-100，称取磷酸二氢钠1-4g、磷酸氢二钠3-12g，以上药物加入配药罐中搅拌溶解；(4)用摩尔浓度为1mol/L的盐酸或摩尔浓度1mol/L的精氨酸溶液调pH值在7.7～7.9之间；加注射用水至配制总量为4000ml，搅拌均匀，加入配置总量0.05-0.1％的药用炭，55℃水浴保温，保持通氮气，搅拌吸附20分钟，用Ф15μm钛滤棒脱炭后，用Ф0.45μm串联0.22μm的滤芯精滤，得样品，充氮气灌封，4mL/支灌装；(5)121℃湿热灭菌15分钟，冷水浴迅速降至室温，检漏，包装。进一步的，步骤(2)中通氮气流速为20-30L/h。进一步的，步骤(5)中充氮气灌封氮气流速为100L/h-150L/h。本专利技术具有如下有益效果：1.布洛芬与精氨酸的比例为布洛芬：精氨酸＝1:1(摩尔比)，当采用最大配伍浓度4mg/ml进行配伍试验时，溶液为无色澄明的液体，保证的用药的安全性。2.缓冲对的使用能提高布洛芬注射液的稳定性，缓冲对采用磷酸二氢钠、磷酸氢二钠，并且其重量比为1:3，对布洛芬注射液起到很好的稳定作用。3.摩尔浓度为1mol/L的盐酸或摩尔浓度1mol/L的精氨酸溶液调节pH值，并将注射剂的pH值定为7.7～7.9之间，是产品的形状、颜色，可见异物等达到最优结果。具体实施方式以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。实施例1一种布洛芬注射液的制备方法的制备方法，包括以下步骤：(1)前处理：在80℃温度以上，用0.05％的EDTA-Na溶液，20万ml循环清洗所有配药设备、管路、过滤器等30分钟，再用注射用水循环清洗三次，每次10万ml；(2)在50℃-60℃温度下，将配制总量80％的注射用水加入配药罐中，55℃水浴保温，通氮气30分钟；(3)称取布洛芬400g，按照布洛芬与精氨酸的摩尔比为1:1，称取338g的精氨酸，按照所述的缓冲对与布洛芬的重量比为1:25，称取磷酸二氢钠4g、磷酸氢二钠12g，以上药物加入配药罐中搅拌溶解；(4)用摩尔浓度为1mol/L的盐酸或摩尔浓度1mol/L的精氨酸溶液调pH值在7.75；加注射用水至配制总量为4000ml，搅拌均匀，加入配置总量0.1％的药用炭，55℃水浴保温，保持通氮气，搅拌吸附20分钟，用Ф15μm钛滤棒脱炭后，用Ф0.45μm串联0.22μm的滤芯精滤，得样品，充氮气灌封，4mL/支灌装；(5)121℃湿热灭菌15分钟，冷水浴迅速降至室温，检漏，包装。实施例2一种布洛芬注射液的制备方法的制备方法，包括以下步骤：(1)前处理：在80℃温度以上，用0.05％的EDTA-Na溶液，20万ml循环清洗所有配药设备、管路、过滤器等30分钟，再用注射用水循环清洗三次，每次10万ml；(2)在50℃-60℃温度下，将配制总量80％的注射用水加入配药罐中，55℃水浴保温，通氮气30分钟；(3)称取布洛芬400g，按照布洛芬与精氨酸的摩尔比为1:1，称取338g的精氨酸，按照所述的缓冲对与布洛芬的重量比为1:100，称取磷酸二氢钠1g、磷酸氢二钠3g，以上药物加入配药罐中搅拌溶解；(4)用摩尔浓度为1mol/L的盐酸或摩尔浓度1mol/L的精氨酸溶液调pH值在7.9；加注射用水至配制总量为4000ml，搅拌均匀，加入配置总量0.05％的药用炭，55℃水浴保温，保持通氮气，搅拌吸附20分钟，用Ф15μm钛滤棒脱炭后，用Ф0.45μm串联0.22μm的滤芯精滤，得样品，充氮气灌封，4mL/支灌装；(5)121℃湿热灭菌15分钟，冷水浴迅速降至室温，检漏，包装。实施例3(1)前处理：在80℃温度以上，用0.05％的EDTA-Na溶液，20万ml循环清洗所有配药设备、管路、过滤器等30分钟，再用注射用水循环清洗三次，每次10万ml；(2)在50℃-60℃温度下，将配制总量80％的注射用水加入配药罐中，55℃水浴保温，通氮气30分钟；(3)称取布洛芬800g，按照布洛芬与精氨酸的摩尔比为1:1，称取676g的精氨酸，按照所述的缓冲对与布洛芬的重量比为1:25，称取磷酸二氢钠8g、磷酸氢二钠24g，以上药物加入配药罐中搅拌溶解；(4)用摩尔浓度为1mol/L的盐酸或摩尔浓度1mol/L的精氨酸溶液调pH值在7.7之间；加注射用水至配制总量为4000ml，搅拌均匀，加入配置总量0.1％的药用炭，55℃水浴保温，保持通氮气，搅拌吸附20分钟，用Ф15μm钛滤棒脱炭后，用Ф0.45μm串联0.22μm的滤芯精滤，得样品，充氮气灌封，4mL/支灌装；(5)121℃湿热灭菌15分钟，冷水浴迅速降至室温，检漏，包装。实施例4对实施例1制得的注射剂进行三个pH值研究，分别为7.0、7.4、8.0；考察不同pH值对生产及本品质量的影响，考察指标为性状、pH值、颜色、可见异物、有关物质和含量等见表1、表2：表1pH值范围-0天成品质量结果表2pH值范围-10天成品质量结果分析：以上结果表明，在pH值7.0～8.0范围内，样品各项质量指标稳定无差异。实施例5实施例1和实施例3选用的两种活性炭用量进行试验，考察脱炭前后主药含量的变化和可见异物，见表3：表3药用炭用量的选择实验结果实验结果：0.05％、0.1％(g/ml)的针用活性炭吸附前后，可见异物均合格，布洛芬含量无明显变化。实施例6稳定性试验加速试验实施例1-3种布洛芬注射液中试样品在拟上市包装条件下，在40℃、RH75％的加速试验条件下放置本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种布洛芬注射液，其特征在于，包括布洛芬、精氨酸、盐酸、缓冲对、注射用水组成。

【技术特征摘要】
1.一种布洛芬注射液，其特征在于，包括布洛芬、精氨酸、盐酸、缓冲对、注射用水组成。2.根据权利要求1所述的一种布洛芬注射液，其特征在于，所述的布洛芬与精氨酸的摩尔比为1:1。3.根据权利要求1所述的一种布洛芬注射液，其特征在于：所述的缓冲对与布洛芬的重量比为1:25-100。4.根据权利要求1所述的一种布洛芬注射液，其特征在于：所述的缓冲对包括磷酸二氢钠、磷酸氢二钠，所述的磷酸二氢钠、磷酸氢二钠的重量比为1:3。5.根据权利要求1-4任一所述的一种布洛芬注射液的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)前处理：在80℃温度以上，用0.05％的EDTA-Na溶液，20万ml循环清洗所有配药设备、管路、过滤器等30分钟，再用注射用水循环清洗三次，每次10万ml；(2)在50℃-60℃温度下，将配制总量80％的注射用水加入配药罐中，55℃水浴保温，通氮气30分钟；(3)称取布洛芬400g，按照布洛芬与...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯念磊，陈洪生，孙晓波，
申请(专利权)人：华润双鹤利民药业济南有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37