治疗感冒或过敏性鼻炎的方法技术

本发明专利技术提供了一种治疗或缓解感冒或过敏性鼻炎症状的方法，包括对需要治疗的哺乳动物给予５－ＨＴ↓［２］拮抗剂。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用5-HT2拮抗剂治疗或缓解感冒或过敏性鼻炎的症状。自从四十多年前发现5-羟色胺(5-HT)以来，积累的多种研究结果已表明，5-羟色胺在哺乳动物体内，不论在中枢神经系统和在外周系统都有重要的功能作用。对中枢神经系统的形态学研究表明，起源于脑干的5-羟色胺能神经元形成了一个非常扩散的系统，与脑和脊髓的大部分区域都有投射联系。R.A.O′Brien,Serotonin in MentalAbnormalitise(5-羟色胺与精神失常)，1:41(1978)；H.W.M.Steinbusch,Handbook of Chemical Neuroanatomy(化学神经解剖学手册)，Vol.3.partⅡ,68(1984)；N.E.Anden,et al,Actaphysiologica Scandinavia,67:317(1966)。生物化学证据对这些研究作了补充，证明脑和脊髓内存在高浓度5-HT。H.W.M.Steinbusch，同上。对于这样一个扩散性系统，证明5-HT与某些行为的表达、与一些生理学反应、以及与一些起源于中枢神经系统的疾病有关是不会令人惊奇的。这些包括诸如睡眠、进食、痛感觉、体温控制、血压控制、抑郁、精神分裂症，以及其它身体状况等广泛的方面。R.W.Fuller,Biologyof Serotonergic Transmission(5-羟色胺能传递的生物学)，221(1982)；D.J.Boullin,Serotonin in Mental Abnormalities(5-羟色胺与精神失常)1:316(1987)；J.Barchas,et al.,Serotonin andBehavior(5-羟色胺与行为)(1973)。5-羟色胺在外周系统也起重要的作用。例如，体内大约90％的5-羟色胺是在胃肠道系统内合成的，并且已发现，5-羟色胺在此系统内中介导各种收缩、分泌、和电生理作用。5-羟色胺可被血小板吸收，一经引起血小板凝集，5-羟色胺又被释放，使心血管系统成为对5-羟色胺非常敏感的外周网络中的另一个例子。鉴于5-羟色胺在体内的广泛分布，可以理解到，对于能影响5-羟色胺能系统的药物具有巨大的兴趣。特别是受体特异性激动剂和拮抗剂对治疗广泛的疾病是有价值的，包括焦虑、抑郁、高血压、周期怀偏头痛、强迫性失常，精神分裂症、孤独症，神经退化性疾病如阿尔海茨墨症，帕金森氏病和亨氏舞蹈病，以及癌症化疗引起的呕吐。M.D.Gershon,et al,The PeripheralActions of 5-Hydroxytryptamine(5-羟色胺的外周性作用)，246(1989)；P.R.Saxena,et al,Journel of CardiovascularPharmacology,15:Supplement7(1990)。5-羟色胺通过与细胞表面的特异性受体相结合发挥其细胞生理学作用。对包括5-羟色胺在内的许多神经递质和激素存在多种类型的受体。存在多种结构不同的5-羟色胺受体，为能生产出亚型选择性药剂提供了可能性。开发这种化合物可能导致产生具有更少副作用的新型高选择性治疗药剂，因为，激活单个受体亚型就可能发挥影响中枢和/或外周5-羟色胺能系统不同部分特异性作用的功能。通过用血管系统作例子，可为这种特异性提供例证。对于某些血管，刺激内皮细胞上的某种5-HT受体产生血管舒张作用，而刺激平滑肌细胞上的某种5-HT受体则产生血管收缩作用。根据其药理学或结构差异，目前被正式分类的主要5-羟色胺(5-HT1、5-HT2,5-HT3,5-HT4,5-HT5,5-HT6，和5-HT7)受体种类包含大约14-18种不同的受体。〔有关各种5-HT受体的药理学作用和临床意义的出色综述，参见Glennon et al.,Neuroscience and Behavioral Reviews(神精科学与行为述评)，14:35(1990)〕。一种5-羟色胺受体是5-HT2。已知这种受体存在几个亚型。这些亚型包括5-HT2A,5-HT2B，和5-HT2C。亚型5-HT2A定位于血管平滑肌，血小板，肺，中枢神经系统和胃肠道。认为这种受体与血管收缩，血小板凝集，和支气管收缩有关。5-HT2B受体定位于大鼠肺，胃底部，子宫，膀胱，和结肠。对于人，5-HT2B重要的定位区包括，但不局限于，脑和血管。亚型5-HT2C定位于中枢神经系统，脉络丛中具有高密度。长时间认为花粉是引起过敏性鼻炎的原因，通常被称为“枯草热”。花粉含有蛋白酶，它能诱导肥大细胞释放介体，从而刺激IgE生物合成。由IgE引起的肥大细胞脱颗粒作用，使之释放组胺，导致引起鼻窦充血，发痒和肿胀的炎症反应。感觉神经释放的炎症性神经肽，如P物质，也能引起肥大细胞的脱颗粒作用。肥大细胞脱颗粒后释放的组胺可激活感觉神经增加释放炎症性神经肽，并传递信号至脑，引起打喷嚏，过敏性反应还扩散至附近其它区域，例如引起流泪。以此方式，感觉神经参与了炎症过程。有鼻粘液的过敏病出现很多嗜曙红白细胞，而有感染性鼻粘液的患者出现很多嗜中性白细胞。抗组胺剂是常用的药物，口服时常有镇静作用。另一方面，含有色甘酸钠的喷鼻剂是由于色甘酸阻断过敏原与组织肥大细胞反应而有效。但是，色甘酸并不完全有效，因为看来它不与某些刺激肥大细胞脱颗粒，并从肥大细胞产生组胺的炎症介体或IgE生物合成激活剂相结合。炎症是组织对不同刺激或损伤的一种非特异性反应，并导致在炎症部位释放引起疼痛的物质。现在认识到，肥大细胞，嗜中性的白细胞，T-细胞和感觉神经与皮肤炎症的病理生理状态以及其它的生理失常有关。肥大细胞在由IgE引起脱颗粒之后，是急性炎症中组胺最大的来源，也是胃促胰酶最大的来源。“感冒”是内科医生、同时也是非专业人员用于识别急性轻呼吸道病症的一个时代赋予的称呼。自从1956年鉴定鼻病毒以来，对感冒的病原学和流行病学已获得相当大的知识体系。认识到感冒不是一个单独的病症，而是由几个病毒家族成员引起的一组病症，包括付流感病毒，鼻病毒，呼吸道合胞病毒，肠道病毒，和冠状病毒。对鉴定引起感冒的病毒已进行了大量的工作。此外，对最重要的感冒病毒，鼻病毒的分子生物学有了更详尽的认识。相反，尽管有这些成就，对感冒的治疗却进展缓慢。虽然现在已发现有大量化合物对细胞培养的感冒病毒表现出抗病毒活性，但是对患者的抗病毒化合物仅有局限的效果。因为对受感染人群中的感冒和过敏性鼻炎目前市场推行的治疗法普遍不满意，所以需要有更有效，更满意的治疗法。本专利技术提供了这样一种治疗法。本专利技术提供了一种治疗或缓解哺乳动物感冒或过敏性鼻炎症状的方法，包括对需要治疗的哺乳动物给予有效剂量具有5-HT2拮抗剂活性的化合物。用于制剂和实施例中的名词和缩写具有其正常的含义，除非另有标明。例如“℃”指的是摄氏度，“N”指的是正常或正常状态，“mmol”指的是毫摩尔，“g”指的是克，“ml”表示毫升，“L”表示升，“M”指的是摩尔的或摩尔浓度，“MS”指的是质谱测定法，“IR”指的是红外光谱测定法，“NMR”指的是核磁共振光谱测定法。在此使用的名词“过敏性鼻炎”应理解包括药物性鼻炎(rhinitismedicamentosa)，干燥性鼻炎，和萎缩性鼻本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有作为５－ＨＴ受体拮抗剂活性的化合物或组合物在制备治疗或缓解哺乳动物感冒或过敏性鼻炎症状的药物中的应用。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：KW约翰逊，DLG纳尔逊，LA菲布斯，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]