大黄素冻干粉针及其制备方法技术

技术编号:16332945 阅读:82 留言:0更新日期:2017-10-02 01:41
本发明专利技术提供了大黄素冻干粉针,特征在于含有PH调节剂、增溶剂或其组合。

Rhubarb freeze-dried powder injection and preparation method thereof

The present invention provides a rhubarb lyophilized powder needle, characterized in that it contains an PH modulator, a cosolvent, or a combination thereof.

【技术实现步骤摘要】
摘要本专利技术提供了大黄素冻干粉针,特征在于含有PH调节剂、增溶剂或其组合。
本专利技术涉及一种冻干粉针制剂及其制备方法,具体涉及一种大黄素的冻干粉针及其制备方法。
技术介绍
大黄素为为蓼科植物虎杖的干燥根茎和根,几乎不溶于水,溶于乙醇及碱溶液。大黄素具有抗肿瘤、抗微生物生长、免疫抑制、解痉止咳、降压利尿等作用。但因为大黄素不溶于水,口服生物利用度较低,通常为20%~30%,个体差异较大。另外对一些急重症患者在治疗时,口服给药吸收的速度较慢,往往延误治疗时机,给患者造成不必要的损失。大黄素在制备冻干剂时,首先需要配制成水溶液,而大黄素本身几乎不溶于水,因此本专利提出了三条解决此问题的方法,一是添加增溶剂,二是调节pH值,三是既添加增溶剂又调节pH;从而保证配制的溶液在4小时内澄清透明,满足了生产对时间的要求,同时,冻干剂配伍生理盐水后符合临床使用要求;另外,本专利涉及的工艺采用了冷冻干燥,生产过程在较底的温度下完成,并真空压塞,使得药物的稳定性大大提高。本专利不仅创造性地解决了大黄素不溶于水,无法生产冻干剂的问题,而且制备的冻干剂具备明显的优势,符合市场需求。本专利技术提供了适于工业化生产、质量稳定、便于运输储存且能速溶的大黄素冻干剂。
技术实现思路
本专利技术提供了大黄素冻干粉针。本专利技术还提供了制备大黄素冻干粉针的制备方法。本专利技术提供的大黄素冻干粉针含有PH调节剂、增溶剂或其组。PH调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、葡甲胺、碳酸钠、碳酸钾中的一种或几种;增溶剂选自2-羟丙基-β-环糊精、β-环糊精、磺丁醚-β-环糊精、α-环糊精、γ-环糊精、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇中的一种或几种。本专利技术提供的冻干粉针加水至与冻干粉等体积时,其水溶液的pH值为7—12,优选为9—11。本专利技术提供的冻干粉针还可以含有赋型剂、抗氧剂、金属离子络合剂中的一种或几种。赋型剂选自甘露醇、蔗糖、乳糖、精氨酸、赖氨酸、甘氨酸、山梨醇、低分子右旋糖酐中的一种或几种;抗氧剂选自硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫脲、维生素C中的一种或几种;金属离子络合剂选自EDTA-4Na、EDTA-2Na、EDTA中的一种或几种。本专利技术提供的冻干粉针的制备方法为:按比例配制含有增溶剂的水溶液;按比例大黄素置于上述增溶剂的水溶液中,搅拌使溶解;用pH调节剂调节pH值为7—12;按注射剂的要求灭菌、除热原,微孔滤膜过滤、分装;冷冻干燥。冷冻干燥分三期;第一期,快速冷冻期;以每分钟1-10℃的速度降温,直至溶液温度降到-30至-50℃,维持2-5小时;第二期,升华期(除自由水);抽真空,使真空度在50-500μbas之间,温度在-30至-10℃之间,维持5-20小时;第三期,二次干燥期(除结合水)。真空度保持在50-500μbas,温度保持在0-50℃,此过程维持2至10小时;真空压塞,即得。本专利技术提供的冻干粉针的制备方法为:按比例取大黄素置于含有增溶剂的水溶液中,用pH调节剂调节pH值为10—12;按注射剂的要求灭菌、除热原,微孔滤膜过滤、分装;冷冻干燥。冷冻干燥分三期。第一期,快速冷冻期。以每分钟1-10℃的速度降温,直至溶液温度降到-30至-50℃,维持2-5小时;第二期,升华期(除自由水)。抽真空,使真空度在50-500μbas之间,温度在-30至-10℃之间,维持5-20小时;第三期,二次干燥期(除结合水)。真空度保持在50-500μbas,温度保持在0-50℃,此过程维持2至10小时。本专利技术所涉及的大黄素冻干剂在含量、热原、细菌、PH值、澄明度等项的检验中均符合有关规定。具体实施方式实施例1:配液:称取大黄素500.00g,置于容器中,加入甘露醇100g,亚硫酸氢钠10g,EDTA-2Na0.5g,加水适量使溶解,用氢氧化钠溶液调pH至10.5,加水至10000ml,搅拌均匀;过滤、分装:采用0.22μ微孔滤膜过滤,滤液按每只2.0ml分装;冷冻干燥:以每分钟5℃的速度降温,直至产品降温至-40℃,维持3小时;开始抽真空,控制真空度在100±50μbas,产品温度控制在-20℃,维持15小时;然后,逐步升温至20℃,控制真空度在200±50μbas,达到20℃后,继续维持3小时,真空压塞,即得。实施例2:配液:称取2-羟丙基-β-环糊精100.00g,加水使溶解,称取大黄素100.00g,置于上述溶液中,搅拌均匀;再加入乳糖400g,硫代硫酸钠3.0g,EDTA-2Na0.5g,搅拌使溶解,用氢氧化钠溶液调pH至9,加水至10000ml,搅拌均匀;过滤、分装:采用0.22μ微孔滤膜过滤,滤液按每只1.0ml分装;冷冻干燥:以每分钟5℃的速度降温,直至产品降温至-40℃,维持3小时;开始抽真空,控制真空度在100±50μbas,产品温度控制在-20℃,维持15小时;然后,逐步升温至20℃,控制真空度在200±50μbas,达到20℃后,继续维持3小时,真空压塞,即得。实施例3:配液:称取2-羟丙基-β-环糊精50.00g,加水使溶解,称取大黄素100.00g,置于上述溶液中,搅拌均匀;再加入甘露醇400g,硫代硫酸钠5.0g,EDTA-2Na0.5g,搅拌使溶解,用氢氧化钠溶液调pH至9.5,加水至10000ml,搅拌均匀;过滤、分装:采用0.22μ微孔滤膜过滤,滤液按每只2.0ml分装;冷冻干燥:以每分钟5℃的速度降温,直至产品降温至-40℃,维持3小时;开始抽真空,控制真空度在100±50μbas,产品温度控制在-20℃,维持15小时;然后,逐步升温至20℃,控制真空度在200±50μbas,达到20℃后,继续维持3小时,真空压塞,即得。本文档来自技高网...

【技术保护点】
大黄素冻干粉针,特征在于含有PH调节剂、增溶剂或其组合。

【技术特征摘要】
1.大黄素冻干粉针,特征在于含有PH调节剂、增溶剂或其组合。
2.根据权利要求1所述的冻干粉针,PH调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、葡甲胺、碳酸钠、碳酸钾中的一种或几种;增溶剂选自2-羟丙基-β-环糊精、β-环糊精、磺丁醚-β-环糊精、α-环糊精、γ-环糊精、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的冻干粉针,特征在于将冻干粉针加水至与冻干粉等体积时,其水溶液的pH值为7—12。
4.根据权利要求1-3任一所述的冻干粉针,其还可以含有赋型剂、抗氧剂、金属离子络合剂中的一种或几种。
5.根据权利要求4所述的冻干粉针,赋型剂选自甘露醇、蔗糖、乳糖、精氨酸、赖氨酸、甘氨酸、山梨醇、低分子右旋糖酐中的一种或几种;抗氧剂选自硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫脲、维生素C中的一种或几种;金属离子络合剂选自ED...

【专利技术属性】
技术研发人员:毕玉轩
申请(专利权)人:青岛百草汇中草药研究所
类型:发明
国别省市:山东;37

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