油溶性色素合成物制造技术

本发明专利技术涉及一种类胡萝卜素特别是虾青素的油性溶液的制造方法，一种含有最少一叶黄素和最少一适用溶剂特别是Ｎ－甲基－四氢咯酮的合成物，一种含有一类胡萝卜素和一种经受酶作用，甘油醇解法和／或分馏法的甘油一酸酯、甘油二酸酯和甘油三酸酯混合物的合成物，以及一种含有一生理上可接受分量的叶黄素和最少一亲脂性分散剂的固态均匀混合物。本制造方法适用于制备营养素或药物合成物。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术公开一种制造一色素添加剂油溶液的方法，一种含有最少一叶黄素和最少一适用溶液特别是N-甲基-四氢咯酮的合成物，一种含有一类胡萝卜素和一经受酶作用、甘油醇解法和/或分镏法的甘油一酸酯、甘油二酸酯和甘油三酸酯混合物的合成物，以及一种含有一生理上可接受分量的叶黄素和最少一亲脂性分散剂的固态均匀混合物。
技术介绍
类胡萝卜素分人造及天然两种，是营养素和药物成分中重要的色素添加剂，用以代替人造染料和抗氧化剂，亦可作(前)维生素用。类胡萝卜素可分为两类胡萝卜素和叶黄素。胡萝卜素如倍他胡萝卜素和蕃茄红素属具有多烯结构的纯碳氢化合物。叶黄素则额外含有至少一官能基团如羟基、环氧或氧代。代表化合物有虾青素、斑蝥黄质和玉米黄素。叶黄素是分布于大自然的色素，如在玉米(玉米黄素)、青豆(黄体素)、辣椒粉(辣椒黄素)、蛋黄(黄体素)、或甲壳动物和鲑鱼(虾青素)之中。类胡萝卜素近乎不可溶解于水。它们在脂肪和油中的低溶解度和对氧化的敏感性往往阻碍它们用作营养素(食物及饲料)之中的色素。要达到理想色彩效果，需在水相或油相状态下具有一定分散能力。因此，为食物着色时，为改进色彩效果，一般会使用仔细分散状或较优选地溶解状类胡萝卜素的合成物，并可选择加入抗氧化剂如阿尔法-维生素E。用于营养素时，这些被仔细分散的合成物具有较高的生物有效性和改进的色彩效果的特征，例如当为蛋黄或鱼类着色时。为了改善颜色输出及色彩效果，曾多次尝试把不能溶解的类胡萝卜素的粒径减至低于10微米，以增加其生物有效性。典型地，U.S.6,296,877(BASF公司)公开一种叶黄素的稳定水分散液或水分散性干粉的制造方法，包括在温度高于30℃的情况下，在水溶性溶剂中制备最少一种叶黄素的分子分散溶液，把该溶液与适用的亲水保护胶体的混合物的水溶液混合，其中该混合物含有最少一低分子量亲水保护胶体组分和最少一高分子量亲水保护胶体组分，其中该亲水保护胶体组分的分子量相差最少10000及形成纳分散内相，以及去除该溶剂，并可选择加入适用的膜料，以制造一种水分散性干粉。一般而言，所述方法非常复杂，并造成复杂分散系统，需要运用极端的温度条件和可以应付这些极端条件的相应仪器。再者，要把油着色，要先把干粉分散于水中，其水相亦需与油乳化。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种较改进及较简单的方法以制造一种含有较多叶黄素的油溶液，从而改进着色效果。本专利技术的说明书利用以下专用词定义“溶解”指取得类胡萝卜素的分子分散体和/或胶体分散体，测试方法为以0.45微米滤孔过滤该分散体。“亲脂性分散剂”指在室温下具有水溶性為低于5毫克/毫升的固态物質，其具有将类胡萝卜素的分子或胶体分散体包含于一均匀固态合成物之中的特质。“固态均匀混合物”指类胡萝卜素均匀分布于该亲脂性分散剂的一固体基质内，其制造方法为同时溶解所述类胡萝卜素和所述亲脂性分散剂，然后去除所述溶剂。“水溶性溶剂”指该溶剂可以任何比例与水混合而不出现相分离的现象。“不溶于水的溶剂”指该溶剂只可部分地与超量的水混合而不出现相分离的现象。本专利技术其中一个范畴的方法涉及一种含生理上可接受的色素添加剂的油溶液的制造方法。本专利技术的说明书公开两个方法类型，分别名为方法类型(a)及方法类型(b)。该方法包括方法类型(a)制造一种含类胡萝卜素的固态合成物，并溶解合成物于生理上可接受的油或油性混合剂；或方法类型(b)制造一种含类胡萝卜素和有机溶剂的溶液，并将其与生理上可接受的油或油性混合物混合，然后可选择去除该有机溶剂。方法类型(a)根据所述方法类型，其制造一种含类胡萝卜素的固态合成物，其可以溶解于生理上可接受的油或油性混合物。所述固态合成物的制造方法，是把所述类胡萝卜素溶解于一有机溶剂，并可选择加入亲脂性分散剂和其它添加剂，以及去除所述溶剂。得到的所述固态合成物属固态均匀混合物，其含有(I)最少一生理上可接受分量的类胡萝卜素；及(II)最少一亲脂性分散剂，亦是本专利技术的主题。所述固态合成物可以不同剂型应用于任何人体、兽医和水产养殖。较理想地，把粉末溶于油或油性媒体，以制造一类胡萝卜素溶液。再者，所述含有类胡萝卜素的油性溶液，特别是含有叶黄素的油性溶液，可用作供人类外用或内用的剂型，或作为色素结合于禽畜或鱼类饲料。适用的类胡萝卜素包括虾青素、黄体素、堇菜黄质及新黄质玉米黄质、斑蝥黄质、玉米黄素、师得纳仙精、倍他胡萝卜素、倍他-4’-胡萝卜醇、倍他-8’-胡萝卜醇、倍他-12’-胡萝卜醇、倍他-8’-胡萝卜素酸、蕃茄红素、酿母菌罗迪醛(torularodin aldehyde)、酿母菌罗迪乙酯(torularodin ethyl ester)、神经分散花黄素乙酯(neurosporaxanthin ethyl ester)、歹字胡萝卜素、脱氢不整花黄素(dehydroplectania-xanthin)等。所述类胡萝卜素如虾青素可溶解于水溶性溶剂或不溶于水的溶剂。适用的不溶于水的溶剂，例如，二氯甲烷、三氯甲烷、二甲氧基甲烷、二乙氧基乙烷或双氧环戊烷。根据所述方法的其中一个优选实施例，所述类胡萝卜素可溶解于水溶性溶剂。根据所述方法的其中一个特别优选实施例，将所述固态合成物制造成均匀混合物的形态，是根据方法类型(a)把所述类胡萝卜素溶解于一水溶性有机溶剂，混合一亲脂性分散剂，并可选择加入其它添加剂，以及去除该溶剂。适用的水溶性溶剂为选自含以下基团的溶剂N-甲基-四氢咯酮(NMP)、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、4-甲酰吗啉、4-乙酰吗啉、4-甲基吗啉和4-苯基吗啉或其混合物。其它水溶性溶剂为乙酸乙酯、乙基乙二醇(四二醇)、四氢呋喃、异丙醇、异丙醇/水(85/15 v/v)、乙醇、96％乙醇、甲醇乳酸乙酯、聚氧乙二醇300、聚氧乙二醇400、1-3-丁二醇、丁二酸二乙基酸酯、三乙基柠檬酸、癸二酸二丁酯、二甲基亚砜(DMSO)、甘油甲缩醛、乳酸丁酯、丙烯碳酸脂、丙二醇二乙酸酯、四氢糖醇、二乙二醇单乙醚或乙腈。其它适用的溶剂为1，1-亚胺二丙醇和甘油缩酮，如2-二甲基-4-氧甲基-1，3-二氧戊环(如Solketal)、乳胺，如2-吡咯烷酮(SoluphorP)、N-酰基氨基酸烷基酯、N-酰基氨基醇酰基酯、酰基氨基醇酯或氨基酸烷基酯。适用的亲脂性分散剂为用于营养素或药物添加剂之中作为修改口服固态剂型的药物释放量的亲脂性膜料。适用的亲脂性分散剂可选自含乙基纤维、人造及天然树脂、松香和树胶的基团的特定成员，优选为乙氧基团重量不少于44％和不多于51％的乙基纤维级别，更优选为符合《美国国家处方集》的要求，即乙氧基含量为48.0％至49.5％的乙基纤维级别(N级)(Hercules，AQUALON乙基纤维产品数据小册子)。但在某些情况下也可使用乙氧基重量少于44％或多于51％的乙基纤维级别。视乎其分子量，乙基纤维级别或其它适用的亲脂性分散剂的粘度为1.0至200.0，优选为5.6至105cps。视乎其分子量，乙基纤维的级别或其它亲脂性分散剂的粘度可高达11cps。最优选为具有低粘度，如N7或N4或更低，的乙基纤维级别，其可从陶氏化学公司(Dow Chemical)或赫克力士公司(Hercules Inc.)得到。粘度值是由5％w/w含有80分甲苯及20分乙醇本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含生理上可接受的色素添加剂的油溶液的制造方法，其特征在于：包括方法（ａ），其制造一种含类胡萝卜素的固态合成物，并溶解合成物于生理上可接受的油或油性混合剂；或方法（ｂ），其制造一种含类胡萝卜素和有机溶剂的溶液，并捋其与生理上可接受的油或油性混合物混合，然后可选择去除该有机溶剂。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：史蒂夫利，马修路易斯史蒂芬利，彼德凡贺几佛，亨尼卡斯蒂马申，
申请(专利权)人：化尔氏制药研究公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]