抗蠕虫的蒽醌及其使用方法技术

本文描述了抗蠕虫的蒽醌，具体用于体外或体内抑制血吸虫属的组合物。优选的蒽醌具有右式，其中Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］各为氢、羟基、卤素、烷基、取代的烷基、烯烃、取代的烯烃、炔烃、芳基、取代的芳基、环基、取代环基、酸基、碳水化合物或其结合，Ｒ为含１－１２个碳原子的基团，例如甲基、烷基、取代的烷基、醛、羟基、羟基甲基、酸基、碳水化合物或它们的组合，所述卤素是Ｉ、Ｆ、Ｂｒ和Ｃｌ。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
相关申请的交叉参照本申请要求2002年4月15日提交的临时申请系列号60/372,576和2002年6月17日提交的临时申请系列号60/389,368的优先权。关于在全联邦范围内的资助的研究或开发项目的声明不适用(Not applicable)关于“用光盘(Compact Disc)提交的计算机列出的附件”不适用专利技术背景(1)专利
本专利技术涉及蒽醌，它是抗蠕虫的并特别用于抑制体内和体外血吸虫属虫株(Schistosoma sp.)的组合物中。优选的蒽醌具有下式 其中R1、R2、R3和R4各自为氢、羟基、卤素、烷基、取代的烷基、烯烃、取代的烯烃、炔烃、芳基、取代的芳基、环基、取代环基、酸基、碳水化合物或它们的组合，R为含1-12个碳原子的基团，例如甲基、烷基、取代的烷基、醛、羟基、羟基甲基、酸基、碳水化合物或它们的组合，所述卤素是I、F、Br或Cl。在具体实施方案中，所述蒽醌具有下式 其中R为含1-12个碳原子的基团，例如甲基、烷基、取代的烷基、醛、羟基、羟基甲基、酸基、碳水化合物和它们的组合。(2)相关领域的描述血吸虫病是由血吸虫属的寄生复殖吸虫引起的一种疾病，它折磨着全世界至少2亿人，还令另外6亿人处于风险中(Chitsula等，ActaTrop.7741-51(2000))。慢性血吸虫感染可引发多种病情，包括腹泻、肝纤维化和门静脉高压、中枢神经系统疾病、肺小动脉栓塞和血尿。虽然已知大量血吸虫，但似乎只有五种主要引起人体感染，它们包括曼氏裂体吸虫(Schistosoma mansoni)、日本血吸虫(Schistosomajaponicum)、湄公河血吸虫(Schistosoma mekongi)、刚果血吸虫(Schistosoma intercalatum)和埃及血吸虫(Schistosoma haematobium)。羟氨喹这些复殖血吸虫有复杂的生命周期，其中自由游动尾蚴借助淡水软体动物中间宿主来形成，它们经口吸盘或粘液分泌附着在皮肤上并通过释放分解蛋白的酶穿透真皮而感染人体。同时，该尾蚴脱去其尾部而转化为血吸虫幼虫，在进入系统循环之前，它进入静脉血管系统，由此被送到心脏和肺部。最终，所述血吸虫幼虫到达肝部，它们在此长成性成熟的成虫。雄性和雌性成为交配对，从门静脉移出，最终根据所述血吸虫的具体种类到达肠系膜或膀胱静脉，一般3-5年开始产卵。所述卵往往引起宿主免疫响应，从而导致肉芽瘤的形成，并引起具有临床症状的后遗症(Bica等，Infect.Dis.Clin.N.Am.14637-642(2000)；Elliot，Gastroenterol.Clin.N.Am.25599-624(1996)；Morris和Knauer，Sem.Respir.Infect.12159-170(1997)；Schafer和Hale，Curr.Gastroenterol.Reports 3293-303(2001))。对血吸虫属感染的可供选择的化学治疗措施有限，选择的药物是吡嗪并异喹啉(pyrazionoisoquinoline)、吡喹酮(Elliot，出处同上)。不幸的是，最近发现的耐吡喹酮的血吸虫属的药物的全球范围的长期使用，已经引起对抗药血吸虫品系开发的关注(Cioli，Parasitol.Today14418-422(1998)和Curr.Opin.Infect Dis.13659-663(2000)；William等，Parasitol.12263-66(2001))。在没有多少其它可供选择的对抗血吸虫病的方案的情况下，迫切需要开发治疗和预防血吸虫属感染的新方法(Cioli，出处同上)。在亚洲，萱草属根(Daylily roots)(萱草spp.(Hemerocallis spp.)，百合科(Hemerocallidaceae))已用于治疗血吸虫病(Shiao等，ActaPharma.Sinica 9218-224(1962)；Shiao等，Acta Pharma.Sinica 9217-224(1962))。然而，由于与给予人体萱草根提取物相关的对宿主的毒副作用和死亡，所述方法已不受欢迎(Wang等，Phytochem.281825-1826(1989))。以往对起治疗性作用的萱草根的活性成分鉴定的努力，导致对称为stypandrol(Wang和Yang，1993)的神经毒素联二萘四醇的分离，已表明它引起哺乳动物瘫痪、失明和死亡(Main等，Aust.Vet.J.57132-135(1981)；Colegate等，Aust.J.Chem.381233-1241(1985))。在另一篇Chen等的报告(Acta Pharma.Sinica 9579-586(1962))中，研究者分离出一种黄色粉末，作者将抑制血吸虫属的生物活性和与萱草根的使用相关的毒副作用归因于它；然而，其结构从未确定。尽管其它研究已描述发现于萱草属的其它化合物，但这些努力全都没有满足对萱草根中生物活性杀血吸虫的化学成分的完全定性的需要。现有技术已知的有抗蠕虫活性的化合物，例如奥沙尼喹、敌百虫和4-(4-硝基苯胺基)-苯基异硫氰酸酯，描述于Loewe等的美国专利4,117,156号中。然而，奥沙尼喹只对曼氏裂体吸虫有效，对雄虫比对雌虫更有效，但对未成熟的蠕虫不起多少作用，而敌百虫只对埃及血吸虫有作用。Gulliya等的美国专利第5,091,385、5,177,073和5,489,590公开了一种治疗混合物，它包括能杀死肿瘤、细菌、病毒和寄生物例如血吸虫属的光活性化合物，使用前用光活化剂例如化学品、辐照(优先用激光辐照)、γ射线或电极电位装置产生的电子活化光活性化合物。所述光活性化合物包括对蒽醌的总的推荐。综上所述，仍需要具有抗蠕虫活性的新化合物，以增加温血动物包括人类对抗蠕虫感染的药物贮备。专利技术概述本专利技术提供一种通过使所述蠕虫接触抑制量的一种或多种蒽醌抑制体外或体内蠕虫例如包括血吸虫属的那些蠕虫的方法。所述蒽醌可被卤素例如I、F、Br和Cl于环上取代，特别是环上无羟基的位置上。环上的取代基也可包括一种或多种卤素。本文所用的术语“抑制”指限制所述蠕虫或细胞的生长，使所述蠕虫或细胞停止生长，或者杀死所述蠕虫或细胞。因此，该术语包括对所述蠕虫或细胞的任何不利的作用。因此，在一个实施方案中，本专利技术提供一种抑制寄生蠕虫的方法，它包括使所述蠕虫接触抑制量的蒽醌。具体说来，本专利技术提供一种抑制寄生蠕虫的方法，它包括使所述蠕虫接触抗蠕虫量的至少一种下式的蒽醌 其中R1、R2、R3和R4各自选自氢、羟基、卤素、烷基、取代的烷基、烯烃、取代的烯烃、炔烃、芳基、取代的芳基、环基、取代环基、酸基、碳水化合物及其结合，R为含1-12个碳原子的基团，选自甲基、烷基、取代的烷基、醛、羟基、羟基甲基、酸基、碳水化合物及其结合，所述卤素选自I、F、Br和Cl。本专利技术还提供一种抑制寄生蠕虫的方法，它包括使所述蠕虫接触抗蠕虫量的至少一种下式的蒽醌 其中R是含1-12个碳原子的基团，选自甲基、烷基、取代的烷基、醛、羟基、羟基甲基、酸基、碳水化合物及其结合。本专利技术还提供一种抑制血吸虫属虫株(Schistosoma sp.)的方法，它包括使所述血吸虫属虫株接触抑制量的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抑制寄生蠕虫的方法，它包括：使所述蠕虫接触抑制量的蒽醌。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：RH西切维茨，MG奈尔，JH麦克罗，
申请(专利权)人：密执安州大学，加州大学评议会，美国退伍军人部，
类型：发明
国别省市：US[美国]