一种盐酸雷洛昔芬分散片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸雷洛昔芬分散片及其制备方法和应用。本发明专利技术所述的盐酸雷洛昔芬分散片由如下按照重量百分数计的组分组成：盐酸雷洛昔芬5～50%，填充剂10～40%，崩解剂10～50%，酸化剂10～50%，粘合剂0.1～15%，润滑剂及助流剂0.1～20%。本发明专利技术所述分散片与普通片比较，本发明专利技术所述的盐酸雷洛昔芬分散片中不含表面活性剂，其溶解性、分散性和崩解性亦良好，可在1分钟内即可崩解完全。采用本发明专利技术方法制备的盐酸雷洛昔芬分散片，溶出度高，生物利用度好，体内分布迅速，质量稳定，口感好，其制备方法简单易行，适用于工业生产。

A kind of raloxifene hydrochloride dispersible tablets and preparation method thereof

The invention discloses a raloxifene hydrochloride dispersible tablet and preparation method and application thereof. By the following according to the weight percentage of the invention of raloxifene hydrochloride dispersible tablets components: raloxifene hydrochloride 5 ~ 50%, 10 ~ 40% filler, disintegrating agent 10 ~ 50%, 10 ~ 50% adhesive agent 0.1 ~ 15%, acidification, lubricant and the flow of aid from 0.1 to 20%. The dispersible tablets and compared with the raloxifene hydrochloride dispersing surfactant free film, its solubility, dispersion and disintegration is good, can be in 1 minutes to complete disintegration. By using the method of preparation of raloxifene hydrochloride dispersible tablets, high dissolution rate, good bioavailability, distribution in vivo is rapid, stable quality, good taste, the preparation method is simple and easy, suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
专利
本专利技术涉及化学制药领域，具体涉及一种盐酸雷洛昔芬分散片及其制备方法。专利技术背景近半个多世纪以来，提高绝经妇女的生活质量问题越来越受到关注，激素替代治疗（HRT)已广泛用于围绝经期及绝经后妇女。尽管已积累了多年的观察性资料证据，但在健康绝经妇女中使用HRT的利弊问题尚在探讨之中。人们一方面在深入研究更科学更合理的HRT方案，一方面在寻找适用于绝经妇女的更理想的药物。选择性雌激素受体调节剂(SERMS)是一类人工合成的药物，在一些组织中起雌激素样作用，在另一些组织中起抗雌激素样作用，有望用来防治绝经相关疾病。他莫昔芬是第一代SERM，在乳腺表现抗雌激素作用，已成功地用于乳腺癌的辅助治疗，但对子宫内膜有剌激作用。雷洛昔芬（raloxifene)是第二代SERM，对骨和心血管表现雌激素样作用，而在子宫和乳腺表现抗雌激素作用，具有更好的临床应用前景。骨质疏松症主要的原因是钙质从骨骼组织流失，使得骨骼疏松、变脆、变弱，因而容易发生骨折。妇女停经后，可能因为雌激素的合成量减少，而容易发生骨质疏松症。它常并发脊椎、腕部与髋部的骨折，且会随着年龄增加而病情加重。盐酸雷洛昔芬（RaloxifeneHydrochloride,RH)为非留体苯并噻吩衍生物，6-OH部位是ER结合区，与E2相比，相对亲和力为0.34，六氢吡啶侧链为抗雌激素区域，侧链的结构及方向决定雷洛昔芬的组织选择性。化学名[6-羟基-2-(4-羟基苯基）-苯并[b]噻吩-3-基][4-[2-(1_哌啶基)乙氧基]苯基]甲酮盐酸盐，是美国Lilly公司开发的选择性雌激素受体调节剂（SERMs)，于1997年12月获美国FDA批准，1998年1月在美国上市，同年获得欧盟批准，是目前广泛应用于预防和治疗妇女绝经后骨质疏松的药物。雷洛昔芬是一种同时具有雌激素激动和雌激素拮抗的活性药物，即所谓的选择性雌激素受体调节剂。其对骨骼具有雌激素的性质，但在乳腺和子宫内膜中则有拮抗剂的作用。有研究表明雷洛昔芬减少骨吸收，使腰椎和大转子骨密度增加2.4%，血清低密度脂蛋白胆固醇浓度下降，并且无剌激子宫内膜生长的副作用，无不规则阴道出血发生，乳腺癌的发生率也未见增高，反而有预防其发生的作用，其安全性良好。雷洛昔芬属于第二代SERMs，对不同的组织有不同作用，并具有双向作用，对骨组织和脂质代谢呈现类似雌激素激动剂的效应，而对子宫内膜和乳腺却发挥对抗雌激素的作用，主要用于预防绝经后妇女的骨质疏松症。由于这一组织选择性，在临床应用于骨质疏松症治疗时，该药所产生的副作用或不良反应明显低于雌激素。本专利技术提供的盐酸雷洛昔芬分散片采用酸化剂将其包裹或互相包裹，从而达到包埋的效果，并且经过反复试验将各组分筛选到本专利技术所述的重量比，得到的分散片质量稳定，溶出快，体内分布迅速，生物利用度高，分散性、崩解性好，在1分钟内能够崩解完全，且本品不含表面活性剂，可减小对机体刺激。
技术实现思路
本专利技术提供一种新的盐酸雷洛昔芬分散片，是根据现有的盐酸雷洛昔芬普通片存在的添加表面活性剂对机体有刺激、生物利用度不高等问题。本专利技术提供一种盐酸雷洛昔芬分散片，采用酸化剂将其包裹或互相包裹，从而达到包埋的效果，并且经过反复试验将各组分筛选到本专利技术所述的重量比，得到的分散片质量稳定，溶出快，体内分布迅速，生物利用度高，分散性、崩解性好，在1分钟内能够崩解完全，且本品不含表面活性剂，可减小对机体刺激。一方面，本专利技术提供一种盐酸雷洛昔芬分散片，一种盐酸雷洛昔芬分散片，其包含如下按照重量百分数计的组分：盐酸雷洛昔芬填充剂崩解剂酸化剂粘合剂0.1～15%，润滑剂及助流剂在其中一些实施方案，本专利技术所述盐酸雷洛昔芬分散片，其包含如下按照重量百分数计的组分：盐酸雷洛昔芬30%，填充剂30%，崩解剂25%，酸化剂10%，粘合剂2%，润滑剂及助流剂3%。在其中一些实施方案，本专利技术所述盐酸雷洛昔芬分散片，其中，所述填充剂为淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇或木糖醇中的一种或它们的混合物。在其中一些实施方案，本专利技术所述的盐酸雷洛昔芬分散片，其中，所述崩解剂为微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠、干淀粉中的一种或它们的混合物。在其中一些实施方案，本专利技术所述的盐酸雷洛昔芬分散片，其中，所述酸化剂为柠檬酸、乳酸、醋酸、乙二酸、丙二酸、丁二酸、酒石酸、己二酸、苹果酸、烟酸、果胶酸、抗坏血酸、咖啡酸、富马酸、马来酸、磷酸溶液、天冬氨酸、谷氨酸、琥珀酸中的一种或它们的混合物。在其中一些实施方案，本专利技术所述的盐酸雷洛昔芬分散片，其中，所述粘合剂为羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、淀粉、预胶化淀粉、聚维酮、明胶、聚乙二醇、乙醇、水中的一种或它们的混合物。在其中一些实施方案，本专利技术所述的盐酸雷洛昔芬分散片，其中，所述润滑剂及助流剂为微粉硅胶、硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉、聚乙二醇类中的一种或它们的混合物。另一方面，本专利技术提供一种盐酸雷洛昔芬分散片的制备方法，其包括如下步骤：(1)将盐酸雷洛昔芬和药用辅料分别过筛；粘合剂溶于浓度为85%或以下的乙醇溶液或水溶液中后，再将处方量的酸化剂溶于含粘合剂的溶液中，得到酸液；(2)盐酸雷洛昔芬采用步骤（1)所制的酸液包埋后与填充剂、崩解剂、助流剂混合均匀，加入粘合剂，混合，制成软材；(3)将软材过目筛、40～60℃干燥，目整粒；(4)加入润滑剂，混合均匀；(5)压片，制成盐酸雷洛昔芬分散片。在其中一些实施方案，本专利技术所述盐酸雷洛昔芬分散片的制备方法，其中，步骤（2)中所述用酸包埋是将盐酸雷洛昔芬与酸液通过流化床包埋，或者是将盐酸雷洛昔芬与酸液一起放入胶体磨中剪切，再干燥。本专利技术所述盐酸雷洛昔芬分散片的处方比例并非通过教材或其他参考资料所得，而是通过大量符合规定的试验方案所得，所制成的分散片进行了质量研究，符合《中国药典》2010版二部关于分散片及其它自定质量标准的要求。研究中发现本专利技术技术方案的溶出度明显已有的普通片剂。与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：(1)本专利技术将盐酸雷洛昔芬制成分散片剂型，属于全球首创，这样可以提高其生物利用度；(2)本专利技术在盐酸雷洛昔芬分散片制备中采用酸化剂处理后制粒，大大提高其生物利用度；(3)本专利技术制成的分散片剂型，与普通片相比，溶出迅速，崩解性好，在1分钟内可以完全崩解，吸收快，生物利用度高，性质稳定；本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸雷洛昔芬分散片，其包含如下按照重量百分数计的组分：盐酸雷洛昔芬填充剂崩解剂酸化剂粘合剂0.1～15%，润滑剂及助流剂

【技术特征摘要】
1.一种盐酸雷洛昔芬分散片，其包含如下按照重量百分数计的组分：盐酸雷洛
昔芬填充剂崩解剂酸化剂粘合剂
0.1～15%，润滑剂及助流剂2.根据权利要求1所述的盐酸雷洛昔芬分散片，其包含如下按照重量百分数计
的组分：盐酸雷洛昔芬30%，填充剂30%，崩解剂25%，酸化剂10%，粘合剂
2%，润滑剂及助流剂3%。
3.根据权利要求1或2所述的盐酸雷洛昔芬分散片，其中，所述填充剂为淀粉、
糖粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇或木糖醇中的一种或它们
的混合物。
4.根据权利要求1或2所述的盐酸雷洛昔芬分散片，其中，所述崩解剂为微晶
纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠、交联聚
乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠、干淀粉中的一种或它们的混合物。
5.根据权利要求1或2所述的盐酸雷洛昔芬分散片，其中，所述酸化剂为柠檬
酸、乳酸、醋酸、乙二酸、丙二酸、丁二酸、酒石酸、己二酸、苹果酸、烟
酸、果胶酸、抗坏血酸、咖啡酸、富马酸、马来酸、磷酸溶液、天冬氨酸、
谷氨酸、琥珀酸中的一种或它们的混合物。
6.根据权利要求1或2所述的盐酸雷...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔书豪，王志刚，薛清佩，陈洪瑜，
申请(专利权)人：崔书豪，
类型：发明
国别省市：山东;37