含有可吸收的聚氧杂酰胺的共混物制造技术

本发明专利技术描述了可用于制造外科器材如缝合线、带针头缝合线、模塑器具和类似物的脂族聚氧杂酰胺聚合物及其共混物。本发明专利技术的脂族聚杂酰胺具有以下通式Ⅰ的第一种二价重复单元：［Ｘ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｒ↓［１］）（Ｒ↓［２］）－Ｏ－（Ｒ↓［３］）－Ｏ－Ｃ（Ｒ↓［１］）（Ｒ↓［２］）－Ｃ（Ｏ）－］Ⅰ和从以下通式［－Ｙ－Ｒ↓［１７］－］↓［Ｔ］Ⅱ，［－Ｏ－Ｒ↓［５］－Ｃ（Ｏ）－］↓［Ｂ］Ⅲ，（［－Ｏ－Ｒ↓［９］－Ｃ（Ｏ）］↓［Ｐ］－Ｏ－）↓［Ｌ］ＧⅪ和其混合体中选择的第二种重复单元，其中Ｘ和Ｙ选自－Ｏ－和－Ｎ（Ｒ）－，条件是Ｘ和Ｙ不能同时是－Ｏ－；并可与第二种聚合物共混，后者优选是生物相容性的。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是1995年11月6日提交的专利申请流水号08/554,614的部分续申请，后者是1995年3月6日提交的专利申请流水号08/399,308，现为US专利5,464,929的部分续申请，这两篇专利文献被引入本文供参考，并且本专利技术涉及一种聚合物材料，和尤其涉及从聚氧杂酰胺制得的可吸收的产物及其与其它聚合物的共混物。由于Carothers在二十世纪二十年代和三十年代的早期工作，芳族聚酯、尤其聚对苯二甲酸乙二醇酯已成为最有工业价值的聚酯类。这些聚合物的用途是与聚合物链中对亚苯基的刚性紧密相关的。对亚苯基在聚合链中的存在导致高熔点和良好的机械性能，尤其对于纤维、薄膜和一些模塑制品来说。事实上聚对苯二甲酸乙二醇酯已成为许多日常消费品如1升和2升软饮料容器所选择的聚合物。几种相关的聚酯树脂已描述在US4,440,992，4,552,948和4,963,641中，其目的是通过用含有亚苯基的其它相应的二羧酸替代对苯二甲酸来改进对苯甲酸乙二醇酯的性能。这些聚合物一般经设计后可减少芳族聚酯的透气性。还开发用于特殊应用的其它芳族聚酯类，如辐射稳定的生物可吸收材料。US专利4,510,295，4,546,152和4,689,424描述了辐射消毒的芳族聚酯，它用于制造缝合线等。这些聚合物，象聚对苯二甲酸乙二醇酯，在聚合物骨架上有苯基。然而，对脂族聚酯报道的研究不多。在Carothers对聚酯作基础研究之后，脂族聚酯一般被忽略了，因为人们深信这些材料具有低的熔点和高的可溶性。唯一作过深入研究的脂族聚酯是聚丙酯类，如聚丙交酯、聚乙交酯、聚(对-二恶烷酮)和聚己内酯。这些脂族聚内酯主要用于生物可吸收的外科缝合线和外科器械如外科用纤维。虽然聚丙酯已证明可用于许多应用中，但它们无法满足医学界所有的需要。例如，聚内酯的薄膜不易透水汽，从而不能理想地适合用作需要透水汽性能的绷带。只有近年来人们重新注意到非内酯脂族聚酯。US专利5,349,028描述了通过让二醇与二羧酸反应形成预聚物链，然后互相偶联来制备非常简单的脂族聚酯的方法。这些聚酯主要用于纤维和模塑制品，因为这些聚酯在它们埋入地下如挖坑掩埋后可生物降解。然而，这些材料没有提到适合用于外科器材。因此，本专利技术的目的是提供脂族聚氧杂酰胺(它包括聚氧杂酯-酰胺)和其与其它聚合物的共混物，它可用于外科器材如缝合线，模塑器件，药物释放母体，涂料，润滑剂等。我们已发现，一类新的合成聚氧杂酰胺和其与其它聚合物的共混物，它们可用于生产各种有用的产品，包括外科器材如缝合线，带针头的缝合线，模塑器件，药物释放母体，涂料，润滑剂等。本专利技术的脂族聚氧杂酰胺是一种聚合物，它包括式I的第一种二价重复单元I和从下面通式TIIBIII(P-O-)LG XI和其混合体中选择的第二种重复单元，其中X和Y选自-O-和-N(R)-，条件是X和Y不能同时是-O-；R，R1，和R2独立地选自氢和C1-C8-烷基；R3选自亚烷基单元和下式的氧化亚烷基；-D-(CH2)E- IV其中C是整数2-约5，D是0～约2,000中的整数，和E是约2-约5中的整数，只是当D是0时，E将是2-约12中的整数；R17是含有2-8个碳原子的亚烷基单元，它可被内部醚式氧、内部-N(R18)-或内部-C(O)-N(R21)-所取代；T是1-约2,000中的整数和优选在1-约1,000范围内的整数；R18和R21独立地选自氢和C1-C8-烷基；R5和R9选自-C(R6)(R7)-，-(CH2)3-O-，-CH2-CH2-O-CH2-，-CR8H-CH2-，-(CH2)4-，-(CH2)F-O-C(O)-和-(CH2)K-C(O)-CH2-；R6和R7选自氢和C1-C8烷基；R8选自氢和甲基；F和K是2-6中独立选择的整数；B是1-n范围内的整数，要求通式III的数均分子量低于约200,000，优选低于100,000，和更优选低于40,000；P是1-m中的整数，要求通式XI的数均分子量低于约1,000,000，优选低于200,000，和更优选低于40,000；G表示从含有1-约200个羟基的上述醇的羟基减去1-L个氢原子后的残基；和L是约1-约200中的整数。本专利技术的脂族聚氧杂酰胺(在本专利技术范围内还包括聚氧杂酯-酰胺)是1)脂族聚氧化二羧酸和二胺或氨基醇的反应产物，该二胺或氨基醇任意性地含有或不含有以下化合物中的一种，二醇(或聚二醇)，内酯(或内酯低聚物)，偶联剂或它们的混合物。用于本专利技术中的合适脂族α-氧化二羧酸(或氧杂二羧酸)一般具有以下通式HO-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-OH V其中R，R1和R2独立地选自氢和C1-C8烷基，和R3是含有2-12个碳原子的亚烷基是以下通式的氧化亚烷基-D-(CH2)E- IV其中C是约2-约5范围内的整数，D是0～约2000和优选1～约12中的整数，和E是约2-约5范围内的整数，例外的是当D为0时，E是2-12范围内的整数。这些脂族α-氧化二羧酸可由二醇或聚二醇与α-卤代羧酸和溴乙酸或氯乙酸在合适条件下反应制得的。用于本专利技术中的合适的氨基醇、二胺、二醇或聚二醇具有满足下式的、含至多8个碳原子的重复单元HOH VIAH VIBHOH VICHN(R20)H VID其中R13，R15，R4和R19独立地是含有2-8个亚甲基单元的亚烷基单元，它可被内部醚式氧，内部-N(R18)-或内部-C(O)-R(R21)-所取代；R18和R21独立地选自氢和含1-8个碳原子的烷基；R12，R14，R16和R20独立地选自氢、C1-C8烷基及其混合基团；A，U，V和Z独立地是1-约2,000和优选1～1,000范围内的整数。合适氨基醇的例子包括选自以下这些的氨基醇乙醇胺，异丙醇胺，3-氨基-1-丙醇，4-氨基-1-丁醇，4-氯-2-丁醇，2-氨基-1-丁醇和2-(2-氨基乙氧基)乙醇。合适二胺的例子包括选自乙二胺，1，2-二氨基丙烷，1，3-二氨基丙烷，1，4-二氨基丁烷，1，4-二氨基环己烷和1，5-二氨基-3-氧杂戊烷的二胺。合适二醇的例子包括选自1，2-乙二醇(乙二醇)，1，2-丙二醇(丙二醇)，1，3-丙二醇，1，4-丁二醇，1，5-戊二醇，1，3-环戊烷二醇，1，6-己二醇，1，4-环己烷二醇，1，8-辛烷二醇和它们的混合物的二醇。优选的聚二醇的例子包括选自聚乙二醇(HAOH)和聚丙二醇(HAOH)的聚二醇。由脂族二氧杂羧酸与上所讨论的氨基醇反应得到的聚合物应该是通常具有下式的聚合物JVIIA其中R1，R2，R3，R12，R13和U如上所述；和J是约1-约10，000中的整数和优选是在约10～约1,000范围内和最优选在50～约200范围内的整数。由脂族二氧杂羧酸与以上讨论的二胺反应得到的聚合物应该是以下通式的聚合物JVIIB其中R1，R2，R3，R14，R15，R16，V和J如上所述。由脂族二氧杂羧酸与上述氨基醇，二醇和二胺的混合物反应制得的聚合物应该是具有活性胺或羟基端基的聚合物。用于本专利技术中的合适内酯单体一般具有下式 这些内酯单体(或等当量的酸)聚合后得到以下结构式的聚合物HBOH IX(H-O-R9-C(O)]P-O-)LG本文档来自技高网...

【技术保护点】
脂族聚氧杂酰胺，它包括通式Ⅰ的第一种二价重复单元：［Ｘ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｒ↓［１］）（Ｒ↓［２］）－Ｏ－（Ｒ↓［３］）－Ｏ－Ｃ（Ｒ↓［１］）（Ｒ↓［２］）－Ｃ（Ｏ）－］Ⅰ和从下面通式［－Ｙ－Ｒ↓［１７］－］↓［Ｔ］Ⅱ ［－Ｏ－Ｒ↓［５］－Ｃ（Ｏ）－］↓［Ｂ］Ⅲ（［－Ｏ－Ｒ↓［９］－Ｃ（Ｏ）］↓［Ｐ］－Ｏ－）↓［Ｌ］ＧⅪ和其混合体中选择的第二种重复单元，其中Ｘ和Ｙ选自－Ｏ－和－Ｎ（Ｒ）－，条件是Ｘ和Ｙ不能同时是－Ｏ－；Ｒ，Ｒ↓［１］，和Ｒ ↓［２］独立地选自氢和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基；Ｒ↓［３］选自亚烷基单元和下式的氧化亚烷基；－［（ＣＨ↓［２］）↓［Ｃ］－Ｏ－］↓［Ｄ］－（ＣＨ↓［２］）↓［Ｅ］－Ⅳ其中Ｃ是整数２－约５，Ｄ是０～约２，０００中的整数，和Ｅ是 约２－约５中的整数，只是当Ｄ是０时，Ｅ将是２－约１２中的整数；Ｒ↓［１７］是含有２－８个碳原子的亚烷基单元，它可被内部醚式氧、内部－Ｎ（Ｒ↓［１８］）－或内部－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ↓［２１］）－所取代；Ｔ是１－约２，０００中的整数；Ｒ↓［１８］和Ｒ↓［２１］独立地选自氢和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基；Ｒ↓［５］和Ｒ↓［９］选自－Ｃ（Ｒ↓［６］）（Ｒ↓［７］）－，－（ＣＨ↓［２］）↓［３］－Ｏ－，－ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］－Ｏ－ＣＨ↓［２］－，－ＣＲ↓［８］Ｈ－ＣＨ↓［２］－，－（ＣＨ↓［２］）↓［４］－，－（ＣＨ↓［２］）↓［Ｆ］－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－和－（ＣＨ↓［２］）↓［Ｋ］－Ｃ（Ｏ）－ＣＨ↓［２］－；Ｒ↓［６］和Ｒ↓［７］选自氢和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基；Ｒ↓［８］选自氢和甲基；Ｆ和Ｋ是２－６中独立选择的整 数；Ｂ是１－ｎ范围内的整数，要求通式Ⅲ的数均分子量低于约２００，０００；Ｐ是１－ｍ中的整数，要求通式Ⅺ的数均分子量低于约１，０００，０００；Ｇ表示从含有１－约２００个羟基的上述醇的羟基减去１－Ｌ个氢原子后的残基；和Ｌ是约１－约２００中的整数。...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：RS比兹维达，DD雅米奥科斯基，
申请(专利权)人：伊西康公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]