一种控制药物渗透速率的膜或基体制造技术

本发明专利技术涉及一种控制药物渗透率的膜或基体，其中所述膜或基体包括一种基于硅氧烷的弹性体组合物，该弹性体组合物包括至少一种弹性体和可能的一种非交联的聚合物。弹性体组合物包括聚（环氧烷）基团，并且聚（环氧烷）基团作为聚硅氧烷单元的烷氧基封端的接枝物，或作为嵌段物（所述接枝物或嵌段物通过硅－碳键连接在聚硅氧烷单元上），或作为这些形式的混合物存在于弹性体或聚合物中。本发明专利技术还涉及用于所述膜或基体的弹性体组合物的制备方法。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种用于控制药物渗透速率(浸透速率)的膜或基体，其中所述膜或基体包括一种基于硅氧烷的弹性体组合物，还涉及一种所述弹性体组合物的制备方法。技术说明聚硅氧烷，尤其聚(二甲基硅氧烷)(PDMS)，非常适于用作一种控制药物渗透速率的膜或基体，该药物为各种各样的药物形式，尤其是植入物和IU体系的形式。聚硅氧烷在生理学上是惰性的，并且很多药物基团能够穿透聚硅氧烷膜，其也具有所要求的强度性能。由文献可知，将聚(环氧乙烷)基团，即PEO基团，加入到一种PDMS聚合物中可以增加药物的渗透速率。KL Ullman等出版，《缓释杂志》(Journal of Controlled Release)10(1989)251～260，描述了由包含PEO和PDMS的嵌段共聚物而制得的膜，以及各种类固醇通过这些膜的穿透力。在该出版物中提到，增加嵌段聚合物中PEO的量往往增大亲水性类固醇的穿透力，然而亲油性类固醇的穿透力则会降低。该出版物中所描述的嵌段共聚物在其结构和制备方面非常复杂，因此不容易用在更广泛的工业生产中。专利技术目的本专利技术的目的是提供一种易于制备的弹性体组合物，通过它药物能够以所希望的速率迁移，并且它能给予膜所要求的机械性能。尤其，本专利技术的目的是提供一种弹性体组合物，通过它可以控制具有荷尔蒙作用的药物的渗透速率。本专利技术还涉及基于硅氧烷的弹性体的制备方法，该基于硅氧烷的弹性体包括聚(环氧烷)基团并且用在控制药物渗透速率的膜或基体上。该方法的特征在于，a)一种乙烯基官能化(vinyl-functional)聚合物组分和一种氢基官能化(hydride-functional)组分在催化剂存在下交联，或b)一种聚合物组分在一种过氧化物催化剂存在下交联。专利技术详述弹性体组合物的总体说明术语“弹性体组合物”可以代表一种单一的弹性体，在该种情况下包含聚(环氧烷)基团的聚硅氧烷单元存在于所述弹性体中。按照另一实施方案，弹性体组合物可以由相互交缠、一种处于另一种之内的两种弹性体组成。在这种情况下第一弹性体包括聚(环氧烷)基团，使得聚(环氧烷)基团要么作为聚硅氧烷单元的烷氧基封端的接枝物、要么作为嵌段物而存在于所述弹性体中，所述接枝物或嵌段物通过硅碳键连接在聚硅氧烷单元上。聚(环氧烷)也可以以所提到的选择的混合物形式而存在。第二弹性体可以是一种基于硅氧烷的弹性体，适宜地是一种基于聚(二甲基硅氧烷)的弹性体。所述第二弹性体也可能包括聚(环氧烷)基团。这些聚(环氧烷)基团也可以要么作为聚(二甲基硅氧烷)单元的烷氧基封端的接枝物、要么作为嵌段物而存在，所述接枝物或嵌段物通过硅碳键连接在聚(二甲基硅氧烷)单元上。在该弹性体中聚(环氧烷)还可以上述选择的混合物形式而存在。按照第三个实施方案，弹性体组合物可以是一种包括基于硅氧烷的弹性体的混合物，该基于硅氧烷的弹性体是，例如，由PDMS和至少一种包括聚(环氧烷)基团的直链聚硅氧烷共聚物组成。在这种情况下聚(环氧烷)基团要么作为聚硅氧烷单元的烷氧基封端的接枝物、要么作为嵌段物而存在于所述聚合物中，所述接枝物或嵌段物通过硅碳键连接在聚硅氧烷单元上。当然，聚(环氧烷)基团也可以作为所提到的形式的混合物而存在于聚合物中。在此实施方案中，基于硅氧烷的弹性体也可以包括聚(环氧烷)基团，在该种情况下，这些聚(环氧烷)基团要么作为聚硅氧烷单元的烷氧基封端的接枝物、要么作为嵌段物而存在于弹性体中，所述嵌段物或接枝物通过硅碳键而连接在聚硅氧烷单元上。聚(环氧烷)基团还可以作为所提到形式的混合物而存在。当然，弹性体组合物还可以由如上的相互交错、一种处于另一种之内的两种弹性体和至少一种包括聚(环氧烷)基团的直链聚硅氧烷共聚物而组成。弹性体组合物中适宜的聚(环氧烷)基团是，例如，聚(环氧乙烷)基团(PEO基团)。弹性体组合物中聚硅氧烷单元优选为具有下式结构的基团，即-(SiR′R″O)qSiR′R″-其中R′和R″-部分游离的基团，其可以相同或不同，并且其为低级烷基，或苯基，(在此种情况下所述烷基或苯基基团可以是被取代的或未被取代的)，或具有下式结构的烷氧基封端的聚(环氧烷)基团， 其中alk是低级烷基基团，适宜地是甲基，R为氢或低级烷基，m为1～30，并且R3为直链或支化的C2-C6烷基，-部分为价键，由氢或亚烷基基团形成，连接到弹性体中其他聚合物链上，和-可能部分为未反应的基团，如氢、乙烯基或乙烯基封端的链烯烃，以及-q为1～3000。在这里以及本专利技术的说明书中，术语“低级烷基”通常代表C1-C6烷基基团。上述游离的R′和R″基团适宜为一种低级烷基基团，优选甲基。术语“聚(环氧烷)基团”意指所述基团包括至少两个彼此连续相接的烷基醚基团。按照优选的实施方案，聚(环氧烷)基团以具有下式结构的聚(环氧烷)嵌段物的形式存在于弹性体中，即 或 其中R为氢、低级烷基或苯基，R1为氢或低级烷基，y为2～6，并且m为1～30。弹性体组合物适宜包含一种填料，如二氧化硅，以便使膜获得足够的强度。词语“膜(membrane)”含义与薄膜(film)相同。弹性体组合物制备方法的总体说明按照优选的实施方案，在催化剂存在下，将乙烯基官能化聚合物和氢基官能化硅氧烷组分交联来制备新型弹性体。交联意思是指氢基官能化硅氧烷组分与乙烯基官能化聚合组分中碳碳双键的加成反应。按照另一实施方案，在过氧化物催化剂的存在下，通过使聚合物交联而制备弹性体。在这种情况下乙烯基和甲基基团彼此相互反应从而形成碳碳键。也可以在两个甲基基团之间或两个乙烯基基团之间形成交联。为了交联，如此优选各组分的量，使得氢基(hydrides)和双键的摩尔量之比至少为1。乙烯基官能化聚合物组分可以是a)一种具有下式结构的乙烯基官能化聚硅氧烷R′-SiR′R″O(SiR′R″O)rSiR′R″R′其中R′和R″相同或不同，可以是低级烷基、或苯基，在此种情况下所述烷基或苯基基团可以是被取代的或未被取代的，并且其中取代基R′和/或R″中一部分已经被乙烯基所取代，以及r为1～27000，或b)一种链烯基封端的基于聚硅氧烷的嵌段共聚物，其具有下式T(AB)xAT(Ⅰ)，其中A=-(SiR′R″O)qSiR′R″-，其中R′和R″相同或不同并且是低级烷基、或苯基，在此种情况下所述烷基或苯基基团可以是被取代的或未被取代的；B是一种具有下式结构的聚(环氧烷) 或 以及T是 或 其中R为氢、低级烷基或苯基，R1为氢或低级烷基，R3和R4相同或不同并且为直链或支化的C2-C6亚烷基基团，R1为一种直链或支化的C2-C6链烯基基团，m为1～30,q为1～3000，以及x为O～100，或c)一种具有下式结构的乙烯基官能化聚硅氧烷共聚物R′-SiR′R″O(SiR′R″O)r(SiR′R″O)pSiR′R″-R′-其中在第一嵌段中R′和R″相同或不同并且是低级烷基、或苯基，在此种情况下所述烷基或苯基基团可以是被取代的或未被取代的，并且其中取代基R′和/或R″中一部分已经被乙烯基所取代，以及r为1～27000，和-其中在第二嵌段中R′是低级烷基、或具有下式结构的烷氧基封端的聚(环氧烷)基团，即 其中alk是低级烷基基团，适宜地是甲基，R为氢或低级烷基基团，R3为直链或支化的C2-C6烷基，以及m为1～本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种控制药物渗透率的膜或基体，所述膜或基体包括一种基于硅氧烷的弹性体组合物，该弹性体组合物包括至少一种弹性体和可能的一种非交联的聚合物，其特征在于，弹性体组合物包括聚（环氧烷）基团，并且聚（环氧烷）基团作为聚硅氧烷单元的烷氧基封端的接枝物，或作为嵌段物，或作为这些形式的混合物存在于弹性体或聚合物中，所述接枝物或嵌段物通过硅－碳键连接在聚硅氧烷单元上。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：H朱卡赖宁，T马库拉，J阿拉索尔瓦里，M勒蒂宁，J罗霍宁，
申请(专利权)人：先灵有限责任公司，
类型：发明
国别省市：FI[芬兰]