一种溶出性能稳定的替米沙坦片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种溶出性能稳定的替米沙坦片及其制备方法，由下列重量份的组分制成：替米沙坦钠，90‑110份；山梨醇，320‑360份；磷酸氢钙和磷酸二氢钙共80‑90份，二者重量份之比为7‑8:1；聚维酮，20‑30份；硬脂酸镁，10‑14份；月桂醇硫酸镁，3‑5份；乳糖，2‑4份。已知不同晶型的替米沙坦钠溶解性能不同，所制成的替米沙坦片的溶出曲线差异显著，但用本发明专利技术提供的处方和制备工艺所制成的替米沙坦片的溶出行为不受原料替米沙坦钠晶型的影响，都与原研溶出曲线相似。该处方和工艺可以使生厂商不用考虑替米沙坦钠晶型对溶出行为的影响，适用范围广，制得的替米沙坦片溶出性能稳定。

【技术实现步骤摘要】
一种溶出性能稳定的替米沙坦片及其制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，涉及一种替米沙坦片，具体涉及一种溶出性能稳定的替米沙坦片及其制备方法。
技术介绍
替米沙坦是一种口服非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，其脂溶性强，半衰期长，副作用较小，患者耐受性好，此外还可选择性地激动过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisomeproliferatoractivatedreceptorsγ,PPAR-γ)，改善左心室肥厚、改善胰岛素抵抗、改善糖脂代谢、保护血管内皮功能等，是国内增长速度很快的沙坦类药物。替米沙坦片由德国勃林格殷格翰公司研制开发，规格为40mg/片和80mg/片，于1999年首次在美国上市，2000-2002在英国上市，2002年在我国进口上市。替米沙坦半衰期为18-24h，药效作用时间可达35h，可有效控制24h血压，符合1天1次的用药标准。目前，国内替米沙坦生产企业较多，大部分为普通素片和胶囊。但替米沙坦难溶解于水，在做成片剂后，容易造成溶出度低、疗效差等问题。国内企业目前主要通过将替米沙坦制成钠盐，提高溶解度，来解决替米沙坦片的溶出问题。但是，替米沙坦钠具有多晶型(替米沙坦片仿制药与原研药质量差异研究，中南大学2013；替米沙坦钠的无定形物和多晶型物，申请号2005800380599)。一般而言，药物是以无定形物或结晶形式存在，晶型是影响药物理化性质(如溶解度、稳定性等)和活性的重要因素。对于多晶型药物，不同的结晶形式可具有不同的理化待性，通常不定型晶型较稳定型晶型溶解度高，生物利用度更高。各制药企业在生产替米沙坦片时可能使用不同晶型的原材料甚至是多晶型的混合物，这均可能导致溶出的差异。有研究显示印度四家替米沙坦制药企业虽然使用相同晶型的替米沙坦钠，但却显示不同的表面特性和界面现象，这都将影响替米沙坦的溶解度、溶出和生物利用度。杨绪跃等(不同厂家替米沙坦片在3种溶出介质中的溶出曲线比较研究，药品鉴定，2012年7月第2卷第13期)比较了不同厂家(江苏亚邦爱普森药业有限公司的药品A、柏林格殷格翰的药品B、天津某药厂药品C、江苏某药厂药品D、江苏某药厂药品E共5个厂家)替米沙坦片在3种溶出介质中的溶出曲线，结果在水、pH7.5缓冲液和0.1mol/L盐酸溶液中药品A、药品E与药品B(原研药)的溶出曲线基本一致，而药品C、药品D与药品B的溶出曲线有明显差异(f2＜50)，各厂家用于生产的原料、辅料及工艺的不同，对药物溶出度有明显影响。朱宏明等(10厂家替米沙坦片的体外溶出度考察，中国药房2015年第26卷第4期)考察了10个厂家替米沙坦片的体外溶出度，结果在2种溶出介质中，国内10个厂家产品溶出参数与原研样品比较均存在差异(P＜0.05)，与原研样品比较溶出曲线的f2值均小于50，表明虽然国内各厂家产品含量均合格，但与原研样品比较，溶出行为不相似且不稳定。因此，可以说溶出性能是限制国内替米沙坦仿制药质量的最关键因素，必须加以重视。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种溶出性能稳定的替米沙坦片及其制备方法。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种溶出性能稳定的替米沙坦片，由下列重量份的组分制成：替米沙坦钠，90-110份；山梨醇，320-360份；磷酸氢钙和磷酸二氢钙共80-90份，二者重量份之比为7-8:1；聚维酮，20-30份；硬脂酸镁，10-14份；月桂醇硫酸镁，3-5份；乳糖，2-4份。优选地，所述的替米沙坦片由下列重量份的组分制成：替米沙坦钠，100份；山梨醇，340份；磷酸氢钙和磷酸二氢钙共85份，二者重量份之比为7.5:1；聚维酮，25份；硬脂酸镁，12份；月桂醇硫酸镁，4份；乳糖，3份。优选地，所述的替米沙坦片由下列重量份的组分制成：替米沙坦钠，90份；山梨醇，320份；磷酸氢钙和磷酸二氢钙共80份，二者重量份之比为7:1；聚维酮，20份；硬脂酸镁，10份；月桂醇硫酸镁，3份；乳糖，2份。优选地，所述的替米沙坦片由下列重量份的组分制成：替米沙坦钠，110份；山梨醇，360份；磷酸氢钙和磷酸二氢钙共90份，二者重量份之比为8:1；聚维酮，30份；硬脂酸镁，14份；月桂醇硫酸镁，5份；乳糖，4份。上述替米沙坦片的制备方法，包括如下步骤：步骤S1：先将替米沙坦钠粉碎过200目筛，得替米沙坦盐粉末；步骤S2：将山梨醇、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、聚维酮和乳糖粉碎过100目筛，硬脂酸镁和月桂醇硫酸镁过40目筛，与替米沙坦盐粉末混合均匀；步骤S3：将混合后的粉末压片即得替米沙坦片。本专利技术优点：已知不同晶型的替米沙坦钠溶解性能不同，所制成的替米沙坦片的溶出曲线差异显著，但用本专利技术提供的处方和制备工艺所制成的替米沙坦片的溶出行为不受原料替米沙坦钠晶型的影响，都与原研溶出曲线相似。该处方和工艺可以使生厂商不用考虑替米沙坦钠晶型对溶出行为的影响，适用范围广，制得的替米沙坦片溶出性能稳定。附图说明图1为替米沙坦片1-5在0.1mol/L盐酸溶液中溶出曲线与原研片的比较；图2为对比替米沙坦片1-5在0.1mol/L盐酸溶液中溶出曲线与原研片的比较；图3为替米沙坦片1-5在pH7.5磷酸盐缓冲液中溶出曲线与原研片的比较；图4为对比替米沙坦片1-5在pH7.5磷酸盐缓冲液中溶出曲线与原研片的比较；图5为替米沙坦片1-5在水中溶出曲线与原研片的比较；图6为对比替米沙坦片1-5在水中溶出曲线与原研片的比较。具体实施方式下面结合实施例具体介绍本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术的保护范围。本专利技术中不同晶型的替米沙坦钠参照专利(申请号2005800380599)方法制备。实施例1替米沙坦片的制备(原料为无定形替米沙坦钠)无定形替米沙坦钠的制备：在1L的圆底烧瓶中加入替米沙坦(20g)、乙醇(96％，200mL)和氢氧化钠溶液(47％，2.2mL)。在室温下将该混合物搅拌3.5小时，然后过滤得到溶液。将母液蒸发，得到无定形替米沙坦钠(20.4g)。替米沙坦片的处方：替米沙坦钠，100份；山梨醇，340份；磷酸氢钙和磷酸二氢钙共85份，二者重量份之比为7.5:1；聚维酮，25份；硬脂酸镁，12份；月桂醇硫酸镁，4份；乳糖，3份。替米沙坦片的制备工艺：步骤S1：先将替米沙坦钠粉碎过200目筛，得替米沙坦盐粉末；步骤S2：将山梨醇、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、聚维酮和乳糖粉碎过100目筛，硬脂酸镁和月桂醇硫酸镁过40目筛，与替米沙坦盐粉末混合均匀；步骤S3：将混合后的粉末压片即得替米沙坦片。实施例2替米沙坦片的制备(原料为Ⅰ型替米沙坦钠)Ⅰ型替米沙坦钠的制备：通过加热至回流，使替米沙坦钠(Ⅳ型，3g，制备方法见实施例5)溶解于无水乙醇(15mL)中。将己烷(75mL)经25分钟加入，将该混合物冷却至室温并搅拌7小时。产生沉淀，将沉淀通过真空过滤分离，并用己烷(10mL)洗涤，得到Ⅰ型替米沙坦钠(2.3g)。将该湿的样品于50℃的真空箱中干燥过夜，得到Ⅰ型替米沙坦钠(1.3g)。替米沙坦片的处方：替米沙坦钠，100份；山梨醇，340份；磷酸氢钙和磷酸二氢钙共85份，二者重量份之比为7.5:1；聚维酮，25份；硬脂酸镁，12份；月桂醇硫酸镁，4份；乳糖，3份。替米沙坦片的制备工艺：步骤S1：先将替米沙坦钠粉碎过200目筛，得本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种溶出性能稳定的替米沙坦片，其特征在于，由下列重量份的组分制成：替米沙坦钠，90‑110份；山梨醇，320‑360份；磷酸氢钙和磷酸二氢钙共80‑90份，二者重量份之比为7‑8:1；聚维酮，20‑30份；硬脂酸镁，10‑14份；月桂醇硫酸镁，3‑5份；乳糖，2‑4份。

【技术特征摘要】
1.一种溶出性能稳定的替米沙坦片，其特征在于，由下列重量份的组分制成：替米沙坦钠，90-110份；山梨醇，320-360份；磷酸氢钙和磷酸二氢钙共80-90份，二者重量份之比为7-8:1；聚维酮，20-30份；硬脂酸镁，10-14份；月桂醇硫酸镁，3-5份；乳糖，2-4份。2.根据权利要求1所述的替米沙坦片，其特征在于，由下列重量份的组分制成：替米沙坦钠，100份；山梨醇，340份；磷酸氢钙和磷酸二氢钙共85份，二者重量份之比为7.5:1；聚维酮，25份；硬脂酸镁，12份；月桂醇硫酸镁，4份；乳糖，3份。3.根据权利要求1所述的替米沙坦片，其特征在于，由下列重量份的组分制成：替米沙坦钠，90份；山梨醇，320份；磷酸氢钙和磷酸二氢钙...

【专利技术属性】
技术研发人员：张国成，孙万祥，黄东，王艳芬，贡春桃，陶珊珊，陈琛，
申请(专利权)人：苏州东瑞制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32