一种3-砜基香豆素及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种3‑砜基香豆素及其制备方法，本发明专利技术方法是在有机溶剂中，芳胺、苯丙炔酸苯酯与吊白块反应，制得3‑砜基香豆素化合物，该类化合物的结构经

A 3 sulfone coumarin and preparation method thereof

The invention discloses a 3 sulfone coumarin and its preparation method, the method of the invention is in organic solvents, aromatic amines, phenylpropiolic acid phenyl ester and formaldehyde reaction, prepared 3 sulfone coumarin compounds, the compounds of the structure

【技术实现步骤摘要】
一种3-砜基香豆素及其制备方法
本专利技术属于香豆素
，尤其涉及一种3-砜基香豆素及其制备方法。
技术介绍
香豆素化合物在医药、染料、材料等领域发挥着重要作用。香豆素骨架是常见的杂环结构之一，广泛存在于多种具有显著生物活性的天然产物和药物分子之中。例如，从植物胡杨桐中提取的CalanolideA表现出非常好的HIV-1逆转录酶抑制活性，是一种潜在的抗艾滋病药物；香豆素类化合物华法林(Wafarin)是一种广泛应用于医学临床的抗凝剂；芸香中的伞形花内酯，秦皮中的七叶内酯以及独活中的当归内酯等都具有香豆素骨架；已经工业化的香豆素荧光染料包括分散黄184、分散黄232、溶剂红196及分散红277等。它的衍生物还可以被用作荧光探针、半导体材料、光学开关材料及生物成像等领域。由于香豆素类化合物具有这些广泛而重要的作用，开发香豆素骨架的新型结构及其全新的合成方法有很大的需求。砜基片段也广泛存在于很多天然产物及药物分子中，这些化合物在临床医学以及化工生产中已有广泛的应用。传统的合成砜类化合物的方法一般涉及含硫化合物如硫酚、硫醇及硫醚的氧化；以及亚磺酸盐与亲电试剂进行取代反应。氧化的方法需要用到一些强氧化剂，以及含硫试剂具有恶臭的气味，不利于操作使用。另外，亚磺酸盐来源于相应的磺酰氯，而磺酰氯的制备过程中需要使用一些强的氯化试剂。为了克服这些缺点，利用工业上便宜易得的、简单稳定的、操作方便的二氧化硫替代品作为二氧化硫来源，并将其应用到有机合成中将变得非常有价值。基于此，本专利技术利用芳胺、苯丙炔酸苯酯与吊白块反应。反应经历芳基磺酰基自由基，随后对苯丙炔酸苯酯中炔基进行加成以及分子内环化，进一步发生酯基迁移及芳构化，制得3-砜基香豆素，从而提供了一种高效合成3-砜基香豆素的新技术。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题就是提供一种3-砜基香豆素及其制备方法。为解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案：一种3-砜基香豆素，结构通式I所示的一类3-砜基香豆素衍生物：其中，Ar为苯基、含有供电子基团或吸电子基团的芳香取代基；优选的，所述含有供电子基团的芳香取代基是对甲基苯基、对甲氧基苯基、邻甲基苯基、邻甲氧基苯基、间甲基苯基或者间甲氧基苯基；所述含有吸电子基团的芳香取代基是对氯苯基、对氟苯基、对溴苯基、对硝基苯基、邻氯苯基、邻氟苯基、邻溴苯基、间氯苯基、间氟苯基或间溴苯基。R1为H、供电子基团或吸电子基团；优选的，所述供电子基团是甲基、乙基、叔丁基、正丁基或甲氧基；所述吸电子基团是氯、氟、溴、酯基、乙酰基或者三氟甲基。R2为含有供电子基团或吸电子基团的芳香取代基或烷基；优选的，所述含有供电子基团的芳香取代基是对甲基苯基、对甲氧基苯基、邻甲基苯基、邻甲氧基苯基、间甲基苯基或者间甲氧基苯基；含有吸电子基团的芳香取代基是对氯苯基、对氟苯基、对溴苯基、对硝基苯基、对三氟甲基苯基、对乙酰基苯基、邻氯苯基、邻氟苯基、邻溴苯基、间氯苯基、间氟苯基或间溴苯基；烷基是甲基、乙基、正丙基、或正丁基。本专利技术提供的3-砜基香豆素的制备方法，是利用芳胺、苯丙炔酸苯酯与吊白块反应。反应经历芳基磺酰基自由基，随后对苯丙炔酸苯酯中炔基进行加成以及分子内环化，进一步发生酯基迁移及芳构化，高效合成3-砜基香豆素。具体而言，本专利技术方法是在有机溶剂中，在70～80℃下芳胺、苯丙炔酸苯酯与吊白块反应。反应经历芳基磺酰基自由基，随后对苯丙炔酸苯酯中炔基进行加成以及分子内环化，进一步发生酯基迁移及芳构化，制得3-砜基香豆素1，其反应式为：一种3-砜基香豆素的制备方法，包括以下步骤：步骤一：在反应管中依次加入芳胺、三氟化硼乙醚溶液、tBuONO以及有机溶剂，在惰性气体氮气或氩气保护下，于70～80℃搅拌0.5-1.0小时；步骤二：加入苯丙炔酸苯酯及吊白块，在70～80℃搅拌5.0-6.0小时；至TLC检测完全反应；步骤三：反应液水洗后，乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩后柱层析分离，得到相应的3-砜基香豆素。优选的，所述步骤一中的有机溶剂为1,2-二氯乙烷、1，4-二氧六环或甲苯中的一种或两种以上的混合物。优选的，以苯丙炔酸苯酯为1.0当量，芳胺用量为1.2-1.5当量，优选为1.5当量。吊白块的用量为1.5-2.0当量，优选为1.6当量。tBuONO的用量为1.6-2.0当量，优选为1.8当量；三氟化硼乙醚溶液的用量为1.4-1.6当量，优选为1.5当量。与现有技术相比较，本专利技术反应在非常温和简单的条件下，利用吊白块作为二氧化硫来源，直接实现了磺酰基化反应，构建了3-砜基香豆素化合物；此转化反应原料简单易得，且避免了传统合成方法中磺酰氯的使用，可适用于较大规模的制备，具有非常好的应用前景。具体实施方式以下通过具体实施例对本专利技术作进一步详细说明，但不作为对本专利技术的限定。实施例1一种3-砜基香豆素，结构式为：制备方法为：在反应管中依次加入芳胺1.5当量、1,2-二氯乙烷1.5mL、tBuONO1.8当量、三氟化硼乙醚溶液1.5当量，在惰性气体氮气或氩气保护下，于0℃搅拌10分钟；随后加入苯丙炔酸苯酯0.2mmol、吊白块1.6当量及1,2-二氯乙烷2.0mL，在70～80℃搅拌5.0-6.0小时，至TLC检测完全反应。反应液水洗后，乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩后柱层析分离，得到相应的3-砜基香豆素Ia，反应收率为83％。该化合物的结构经1HNMR、13CNMR、HRMS等方法表征并得以确认：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.95(d,J＝8.9Hz,2H),7.56-7.58(m,3H),7.32-7.34(m,2H),7.14(s,1H),6.95-7.00(m,3H),6.88(d,J＝8.3,1H),3.86(s,3H),2.44(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ163.7,158.8,155.9,153.8,146.5,132.9,131.7,131.5,129.5,129.0,128.0,127.3,126.0,125.1,117.8,116.7,113.7,55.6,21.8；HRMS(ESI)calcdforC22H17O5S:393.0791(M+H+),found:393.0793。实施例2一种3-砜基香豆素，结构式为制备方法为：在反应管中依次加入芳胺(1.5当量)、1,2-二氯乙烷(1.5mL)、tBuONO(1.8当量)、三氟化硼乙醚溶液(1.5当量)，在惰性气体氮气或氩气保护下，于0℃搅拌10分钟；随后加入苯丙炔酸苯酯(0.2mmol)、吊白块(1.6当量)及1,2-二氯乙烷(2.0mL)，在70～80℃搅拌5.0-6.0小时，至TLC检测完全反应。反应液水洗后，乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩后柱层析分离，得到相应的3-砜基香豆素Ib，反应收率为84.5％。该化合物的结构经1HNMR、13CNMR、HRMS等方法表征并得以确认：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.94(d,J＝8.6Hz,2H),7.58-7.89(m,3H),7.47(d,J＝8.6Hz,2H),7.32-7.34(m,2H),7.16(s,1H),7.02(d,J＝8.2Hz,1H),6.90-6.92(d,J＝8.1Hz,1H),2.46(s,3H本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种3‑砜基香豆素，其特征在于，结构通式I所示的一类3‑砜基香豆素衍生物：

【技术特征摘要】
1.一种3-砜基香豆素，其特征在于，结构通式I所示的一类3-砜基香豆素衍生物：其中，Ar为苯基、含有供电子基团或吸电子基团的芳香取代基；R1为H、供电子基团或吸电子基团；R2为含有供电子基团或吸电子基团的芳香取代基或烷基。2.根据权利要求1所述的3-砜基香豆素，其特征在于：Ar的选取中，所述含有供电子基团的芳香取代基是对甲基苯基、对甲氧基苯基、邻甲基苯基、邻甲氧基苯基、间甲基苯基或者间甲氧基苯基；所述含有吸电子基团的芳香取代基是对氯苯基、对氟苯基、对溴苯基、对硝基苯基、邻氯苯基、邻氟苯基、邻溴苯基、间氯苯基、间氟苯基或间溴苯基。3.根据权利要求1所述的3-砜基香豆素，其特征在于：R1的选取中，所述供电子基团是甲基、乙基、叔丁基、正丁基或甲氧基；所述吸电子基团是氯、氟、溴、酯基、乙酰基或者三氟甲基。4.根据权利要求1所述的3-砜基香豆素，其特征在于：R2的选取中，所述含有供电子基团的芳香取代基是对甲基苯基、对甲氧基苯基、邻甲基苯基、邻甲氧基苯基、间甲基苯基或者间甲氧基苯基；含有吸电子基团的芳香取代基是对氯苯基、对氟苯基、对溴苯基、对硝基苯基、对三氟甲基苯基、对乙酰基苯基、邻氯苯基、邻氟苯基、邻溴苯基、间氯苯基、间氟苯基或间溴苯基；烷基是甲基、乙基、正丙基、或正丁基。5.一种3-砜基香豆素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一：在反应...

【专利技术属性】
技术研发人员：钟前，陈知远，吴劼，
申请(专利权)人：江西师范大学，
类型：发明
国别省市：江西,36