用于指导受试者中的主要不良心脏事件或心血管疾病的预防的hGH测定制造技术

本发明专利技术的主题内容是一种确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物(例如血管紧张肽转化酶抑制剂(ACE抑制剂)、血管紧张肽受体阻断剂(ARB)、β‑肾上腺素受体阻断剂(β‑阻断剂)和/或他汀类药物)的降血压疗法来降低的血管风险的方法，所述方法包括下列步骤：●确定所述受试者的血液样品中hGH和/或其同工型的水平，以及●将所述血液样品中确定的hGH和/或其同工型的水平与预先确定的阈值进行比较，并且●其中在所述确定的hGH和/或其同工型的水平高于所述预先确定的阈值的情况下，所述受试者被鉴定为具有能够通过使用抗高血压药物(例如血管紧张肽转化酶抑制剂(ACE抑制剂)、血管紧张肽受体阻断剂(ARB)、β‑肾上腺素受体阻断剂(β‑阻断剂)和/或他汀类药物)的降血压疗法来降低的血管风险，并且其中在所述确定的hGH和/或其同工型的水平低于所述预先确定的阈值的情况下，所述受试者被鉴定为不具有能够通过使用抗高血压药物(例如血管紧张肽转化酶抑制剂(ACE抑制剂)、血管紧张肽受体阻断剂(ARB)、β‑肾上腺素受体阻断剂(β‑阻断剂)和/或他汀类药物)的降血压疗法来降低的血管风险。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于指导受试者中的主要不良心脏事件或心血管疾病的预防的hGH测定本专利技术的主题内容是一种确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物(例如血管紧张肽转化酶抑制剂(ACE抑制剂)、血管紧张肽受体阻断剂(ARB)、β-肾上腺素受体阻断剂(β-阻断剂))或HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物)的降血压疗法来降低的血管风险的方法，所述方法包括下列步骤：·确定所述受试者的血液样品中hGH和/或其同工型的水平，以及·将所述血液样品中确定的hGH和/或其同工型的水平与预先确定的阈值进行比较，并且·其中在所述确定的hGH和/或其同工型的水平高于所述预先确定的阈值的情况下，所述受试者被鉴定为具有能够通过使用抗高血压药物(例如血管紧张肽转化酶抑制剂(ACE抑制剂)、血管紧张肽受体阻断剂(ARB)、β-肾上腺素受体阻断剂(β-阻断剂)和/或他汀类药物)的降血压疗法来降低的血管风险，并且·其中在所述确定的hGH和/或其同工型的水平低于所述预先确定的阈值的情况下，所述受试者被鉴定为不具有能够通过使用抗高血压药物(例如血管紧张肽转化酶抑制剂(ACE抑制剂)、血管紧张肽受体阻断剂(ARB)、β-肾上腺素受体阻断剂(β-阻断剂)和/或他汀类药物)的降血压疗法来降低的血管风险。将生物标志物用于患有心血管疾病或处于发生心血管疾病的风险下的患者的分层以便进行成功的药理干预，在原理上是已知的。然而，到目前为止，这局限于与血管活性或炎性活性相关的生物标志物，例如在下述文献中所描述的：WO/2010/128071；RichardsAM等，Australia-NewZealandHeartFailureGroup.JournaloftheAmericanCollegeofCardiology2001,37(7):1781-1787；Ridker等，TheNewEnglandjournalofmedicine2008,359(21):2195-2207。人生长激素(hGH)从未在这种背景下被描述过。在WO/2014/108396中，仅仅知道在正常群体(特别是男性)中相对高的血浆hGH水平与发生偶发不良心脏事件的风险提高有关。在这里，我们描述了受试者中高的血浆hGH和/或其同工型水平与使用高血压药物(例如血管紧张肽转化酶抑制剂(ACE抑制剂)、血管紧张肽受体阻断剂(ARB)、β-肾上腺素受体阻断剂(β-阻断剂)和/或他汀类药物)的疗法的成功相关，而这种疗法在具有相对低的血浆hGH和/或其同工型水平的患者中不太有效。因此，测量受试者中的hGH和/或其同工型适用于对患者进行分层以便进行药理治疗。本专利技术的主题内容是一种确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物(例如血管紧张肽转化酶抑制剂(ACE抑制剂)、血管紧张肽受体阻断剂(ARB)、β-肾上腺素受体阻断剂(β-阻断剂)和/或他汀类药物)的降血压疗法来降低的血管风险的方法，所述方法包括下列步骤：·确定所述受试者的血液样品中hGH和/或其同工型的水平，以及·将所述血液样品中确定的hGH和/或其同工型的水平与预先确定的阈值进行比较，并且·其中在所述确定的hGH和/或其同工型的水平高于所述预先确定的阈值的情况下，所述受试者被鉴定为具有能够通过使用抗高血压药物(例如血管紧张肽转化酶抑制剂(ACE抑制剂)、血管紧张肽受体阻断剂(ARB)、β-肾上腺素受体阻断剂(β-阻断剂)和/或他汀类药物)的降血压疗法来降低的血管风险，并且·其中在所述确定的hGH和/或其同工型的水平低于所述预先确定的阈值的情况下，所述受试者被鉴定为不具有能够通过使用抗高血压药物(例如血管紧张肽转化酶抑制剂(ACE抑制剂)、血管紧张肽受体阻断剂(ARB)、β-肾上腺素受体阻断剂(β-阻断剂)和/或他汀类药物)的降血压疗法来降低的血管风险。在一个特定实施方式中，所述受试者不具有高血压(至少>140mmHG(收缩压)至90mmHG(舒张压))。在一个特定实施方式中，所述受试者尚未使用抗高血压药物(例如血管紧张肽转化酶抑制剂(ACE抑制剂)、血管紧张肽受体阻断剂(ARB)、β-肾上腺素受体阻断剂(β-阻断剂)和/或他汀类药物)进行治疗。在一个实施方式中，通过在受试者中降低血压来降低血管风险意味着在所述受试者中预防主要心血管事件和/或心血管疾病。在所述方法的一个特定实施方式中，所述受试者在最近2周内、优选地在最近一周内、优选地在最近36小时内患有急性心肌梗塞或急性心力衰竭。在本专利技术的方法的一个特定实施方式中，所述受试者从未具有主要心血管事件并且从未患有任何心血管疾病。在本专利技术的方法的另一个特定实施方式中，所述受试者具有颈动脉斑块但是没有颈动脉疾病的症状。检测动脉粥样硬化疾病的存在并监测其消退、停止或进展的一种已确立的方法是测量内-中膜厚度(IMT)(deGroot等，NatureReviewsCardiology5,280-288(May2008)|doi:10.1038/ncpcardio1163)。这是动脉壁的最靠内的两个层即内膜和中膜的厚度的测量。所述测量通常通过外部超声来进行，偶尔通过内部侵入性超声导管来进行。FDA已批准将IMT作为动脉粥样硬化疾病的替代标志应用于临床试验中。已将IMT的范围与心血管结果相关联，并将其随时间的变化(每年IMT的统计学显著的变化)与药物的效能相关联(deGroot等，NatureReviewsCardiology5,280-288(May2008)|doi:10.1038/ncpcardio1163；Hedblad等，Circulation.2001；103:1721-1726)。所述主要心血管事件或心血管疾病可以选自心力衰竭、动脉粥样硬化、高血压、心肌病、心肌梗塞和中风。在本专利技术的一个实施方式中，所述受试者是男性。在本专利技术的方法的一个实施方式中，所述方法被用于预防主要心血管事件或预防心血管疾病。所述主要心血管事件可以选自心肌梗塞、急性心力衰竭、中风和心血管死亡。所述血液样品可以选自全血、血清和血浆。在本专利技术的一个实施方式中，所述血液样品是禁食样品。禁食样品意味着从在采血之前至少8小时未消费任何食物或可溶性营养物的受试者抽取的样品。在特定实施方式中，这种禁食样品在受试者禁食至少8小时后，在7:00至11:30a,m.之间从所述受试者获取。在另一个实施方式中，生长激素(hGH)的禁食水平意味着在样品获取之前12h没有摄入食物的禁食受试者的血液、血清或血浆中确定的生长激素(hGH)水平。在所述实施方式中，禁食受试者意味着在样品获取之前12h没有摄入食物的受试者。当在本文中使用时，术语“受试者”是指活的人类或非人类生物体。在本文中，所述受试者优选为人类受试者。如果没有另外陈述，所述受试者可以是健康的或患病的。术语“高水平”意味着高于某个阈值水平的水平。在本专利技术的一个特定实施方式中，用于确定hGH和/或其同工型的水平的测量方法或测定法具有足以以不超过20％的测定间CV定量来自于禁食、健康、优选至少40岁的男性的正常范围的下方第95百分位的分析灵敏度。这种测定法的实例描述在WO/2014/108396中。测定灵敏度(assaysensitivity)可以由“分析”测定灵敏度来定义，其被定义为例如剥离hGH的本文档来自技高网...

【技术保护点】
确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物(例如血管紧张肽转化酶抑制剂(ACE抑制剂)、血管紧张肽受体阻断剂(ARB)、β‑肾上腺素受体阻断剂(β‑阻断剂)和/或他汀类药物)的降血压疗法来降低的血管风险的方法，所述方法包括下列步骤：·确定所述受试者的血液样品中hGH和/或其同工型的水平，以及·将所述血液样品中确定的hGH和/或其同工型的水平与预先确定的阈值进行比较，并且·其中在所述确定的hGH和/或其同工型的水平高于所述预先确定的阈值的情况下，所述受试者被鉴定为具有能够通过使用抗高血压药物(例如血管紧张肽转化酶抑制剂(ACE抑制剂)、血管紧张肽受体阻断剂(ARB)、β‑肾上腺素受体阻断剂(β‑阻断剂)和/或他汀类药物)的降血压疗法来降低的血管风险，并且·其中在所述确定的hGH和/或其同工型的水平低于所述预先确定的阈值的情况下，所述受试者被鉴定为不具有能够通过使用抗高血压药物(例如血管紧张肽转化酶抑制剂(ACE抑制剂)、血管紧张肽受体阻断剂(ARB)、β‑肾上腺素受体阻断剂(β‑阻断剂)和/或他汀类药物)的降血压疗法来降低的血管风险。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.01 EP 14187366.11.确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物(例如血管紧张肽转化酶抑制剂(ACE抑制剂)、血管紧张肽受体阻断剂(ARB)、β-肾上腺素受体阻断剂(β-阻断剂)和/或他汀类药物)的降血压疗法来降低的血管风险的方法，所述方法包括下列步骤：·确定所述受试者的血液样品中hGH和/或其同工型的水平，以及·将所述血液样品中确定的hGH和/或其同工型的水平与预先确定的阈值进行比较，并且·其中在所述确定的hGH和/或其同工型的水平高于所述预先确定的阈值的情况下，所述受试者被鉴定为具有能够通过使用抗高血压药物(例如血管紧张肽转化酶抑制剂(ACE抑制剂)、血管紧张肽受体阻断剂(ARB)、β-肾上腺素受体阻断剂(β-阻断剂)和/或他汀类药物)的降血压疗法来降低的血管风险，并且·其中在所述确定的hGH和/或其同工型的水平低于所述预先确定的阈值的情况下，所述受试者被鉴定为不具有能够通过使用抗高血压药物(例如血管紧张肽转化酶抑制剂(ACE抑制剂)、血管紧张肽受体阻断剂(ARB)、β-肾上腺素受体阻断剂(β-阻断剂)和/或他汀类药物)的降血压疗法来降低的血管风险。2.权利要求1的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述受试者不具有高血压(至少>140mmHG(收缩压)至90mmHG(舒张压))。3.权利要求1或2的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述血液样品从尚未用抗高血压药物治疗的受试者获取。4.权利要求1、2或3的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中通过在受试者中降低血压来降低血管风险意味着在所述受试者中预防主要心血管事件和/或心血管疾病。5.权利要求1至4任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述受试者从未具有主要心血管事件并且从未患有任何心血管疾病。6.权利要求1至4任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述受试者在最近2周内、优选地在最近一周内、优选地在最近36小时内患有急性心肌梗塞或急性心力衰竭。7.权利要求1至6任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述抗高血压药物选自血管紧张肽转化酶抑制剂(ACE抑制剂)、血管紧张肽受体阻断剂(ARB)、β-肾上腺素受体阻断剂(β-阻断剂)、他汀类药物或其组合。8.前述权利要求任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述血液样品选自全血、血清和血浆。9.前述权利要求任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述血液样品是禁食样品。10.前述权利要求任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中用于确定hGH和/或其同工型的水平的测量方法具有至少50pg/ml的灵敏度。11.前述权利要求任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中用于确定hGH和/或其同工型的水平的测量方法是具有至少50pg/ml的测定灵敏度的免疫测定法。12.前述权利要求任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述预先确定的阈值为330pg/ml或更高，优选为1370pg/ml或更高。13.权利要求1-12任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中hGH和/或其同工型的水平通过包含至少两种结合于hGH和/或其同工型的抗体的免疫测定法来确定。14.权利要求11的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述至少两种结合于hGH和/或其同工型的抗体的每一种对hGH和/或其同工型具有至少108M-1的亲和性。15.前述权利要求任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述方法用于在所述受试者中预防选自心力衰竭、动脉粥样硬化、高血压、心肌病、心肌梗塞和中风的主要心血管事件和/或心血管疾病。16.前述权利要求任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述方法还包括：·推荐向确定的hGH和/或其同工型的水平高于所述预先确定的阈值并且被鉴定为具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的...

【专利技术属性】
技术研发人员：安德烈亚斯·贝格曼，奥勒·米兰德，梁·恩，
申请(专利权)人：思芬构技术有限公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE