治疗或预防中风的方法技术

降低对象中风影响的方法，该方法包括给予对象抑制VEGF‑B信号传导的化合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗或预防中风的方法相关申请信息本申请要求2014年11月17日提交的题为“治疗或预防中风的方法”的澳大利亚专利申请号240904606的优先权。其全部内容通过引用并入本文。序列表本申请与电子格式的序列表一同提交。该序列表的全部内容通过引用纳入本文。领域本公开涉及通过拮抗血管内皮生长因子(VEGF)-B来治疗或预防对象中风的影响的方法。技术背景中风是仅次于心脏病的第二大死亡原因，也是澳大利亚的主要伤残原因。这是美国第三大死因，每年有十四万人死于中风。这也是美国严重长期残疾的主要原因。2005年至2050年期间美国中风预计费用为2.2万亿美元。残疾影响75％的中风幸存者足以降低其就业能力。中风可以在身体，精神上，情绪上或三者的组合中影响对象。中风可能导致的一些身体残疾包括肌肉无力，麻木，压疮，肺炎，失禁，失能(无法进行学习运动)，进行日常活动困难，食欲减退，言语障碍，视力丧失和疼痛。如果中风足够严重，或在某些位置，如脑干部分，可能会导致昏迷或死亡。中风引起的情绪问题可能源自大脑中情绪中心的直接损害，或者源自受到挫折和难以适应新的限制。中风后情绪困难包括抑郁，焦虑，恐慌发作，感情平淡(表达情绪失败)，躁狂，冷漠和精神病。中风引起的认知缺陷包括感知障碍，言语障碍，痴呆症，注意力和记忆力问题。中风患者可能不知道自己的残疾，这是一种称为无知症的病症。在被称为半疏忽的状况下，患者无法参与与受损半球相对的空间一侧的任何事物。高达10％的中风患者发生癫痫发作，最常见于事件发生后的一周。中风的严重程度增加了癫痫发作的可能性。中风是大脑功能的迅速发展损失，这是由于大脑供血的干扰。这可能是由于阻塞(血栓形成，动脉栓塞)或出血(血液渗漏)引起的局部缺血(血流不足)。因此，大脑的受影响区域无法发挥作用，这可能导致对象无法移动身体的一侧的一个或多个肢体，无法理解或组织言语，或无法看到一侧视野。中风经常导致神经元细胞死亡，并可导致死亡。有两种常见的中风类型：(i)缺血性中风，由临时或永久性阻塞血液流向大脑引起，占中风病例的85％，和(ii)出血性中风，由血管破裂引起，占剩余病例的大部分。缺血性中风的最常见原因是大脑中动脉(颈内动脉下游的颅内动脉)阻塞，其损伤大脑(例如大脑皮层)，例如大脑的运动和感觉皮层。这种损伤导致偏瘫，半麻醉，并且取决于损伤的脑半球而导致语言或视觉空间缺陷。已经测试了一些神经保护剂在治疗中风方面的功效，但均失败，包括N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂(包括卢拜唑)，纳美芬，氯咪唑，钙通道阻滞剂(包括α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸拮抗剂，5-羟色胺激动剂(例如瑞匹诺坦)和跨膜钾通道调节剂)，替拉西沙星，抗ICAM-1抗体，人抗白细胞抗体(Hu23F2G)，抗血小板抗体(例如阿昔单抗)，胞磷胆碱(外源形式的胞苷-5'-二磷酸胆碱)和碱性成纤维细胞生长因子。从上述可以看出，在本领域中需要中风治疗剂。还研究了生长因子VEGF-B对神经元存活的影响，包括中风后。Sun等.,J.Cereb.BloodFlowandMetab.,24:1146-1152,2004研究了缺乏VEGF-B的小鼠的中风，发现缺乏这种生长因子导致明显更大的梗塞体积和神经损伤。Li等.,JClin.Invest.,118:913-923,2008显示，将VEGF-B注射到已经诱导中风的小鼠的脑中，从而拯救神经元凋亡，再次表明该生长因子在中风后提供治疗益处的作用。扩展这些研究，Li等,CellAdhesionandMigration,3:322-327,2009提出VEGF-B保护神经元免于凋亡，并暗示这种生长因子可能具有治疗神经变性疾病的治疗价值。
技术实现思路
在产生本专利技术时，本专利技术人研究了抑制VEGF-B信号传导在接受的中风小鼠模型(例如缺血性中风)中的作用。本专利技术人通过在中风诱导之前或之后施用VEGF-B拮抗剂(例如拮抗性抗体)来研究该生长因子的作用。与上述研究所暗示的相反，本专利技术人能够减少中风的影响，例如梗塞大小，脑内出血评分或血脑屏障损伤。这不同于防止中风的发生。本专利技术人还能够改善中风的溶栓治疗的结果，例如通过降低梗塞大小，出血(例如脑内出血)和致死性出血的数量。本专利技术人还表明，在中风后施用VEGF-B拮抗剂(例如拮抗性抗体)延长了溶栓剂可以安全地施用于对象的时间。专利技术人的发现为通过抑制VEGF-B信号传导而减少对象中风的影响的方法提供依据。这些发现还为通过抑制VEGF-B信号传导而预防或治疗对象中风的影响的方法提供依据。例如，本专利技术提供一种降低对象中风影响的方法，包括给予对象抑制VEGF-B信号传导的化合物。本专利技术人还发现，它们可以降低患有中风的对象的出血发生率。因此，本公开另外提供了减少患有中风的对象的出血发生率的方法，所述方法包括施用抑制VEGF-B信号传导的化合物。在一个实例中，该方法另外包括施用溶血栓化合物。该发现还提供了继续治疗或开始治疗患有中风的对象以防止出血(例如脑内出血)的方法的基础，该方法包括施用抑制VEGF-B信号传导的化合物。例如，在执行本文公开的方法之后，可以用抑制VEGF-B信号传导的化合物来再次治疗对象以降低出血的风险或防止出血，例如脑内出血。本专利技术人还发现，它们可以降低患有中风的对象的致死性出血的可能性。因此，本公开内容另外提供了降低患有中风的对象的致死性出血的可能性的方法，所述方法包括施用抑制VEGF-B信号传导的化合物。在一个实例中，该方法另外包括施用溶血栓化合物。本专利技术人还发现它们可以减少血脑屏障损坏或渗漏。因此，本专利技术人还提供了防止血脑屏障损坏或渗漏的方法，该方法包括施用抑制VEGF-B信号传导的化合物。在一个实例中，血脑屏障损坏或渗漏与水肿有关。在一个实例中，血脑屏障损坏或渗漏是由于损伤，例如创伤和/或缺血引起的。在本文所述的任何方法的一个实例中，在中风之前或之后施用抑制VEGF-B信号传导的化合物。例如，化合物预防或治疗地施用。在一个实例中，化合物在中风前给予。在一个实例中，化合物在中风后给予。在本文所述的任何方法的一个实例中，化合物在中风前给予，并且给予有中风风险的对象。具有中风风险的示例性对象患有糖尿病和/或肥胖。例如，糖尿病是2型糖尿病。患有中风风险的对象的额外或替代特征包括以下特征中的一个或多个：已患有中风和/或瞬时缺血性发作；具有中风家族史；患有心脏病；具有高血压；低密度脂蛋白的血浆水平高；具有代谢综合征；具有心脏异常；和/或经历手术。在一个实例中，该对象另外为年龄在55岁以上，例如65岁以上或75岁以上。在本文所述的任何方法的一个实例中，在中风后给予抑制VEGF-B信号传导的化合物，并且所述方法包括给予抑制VEGF-B信号传导的化合物和溶血栓化合物的组合。因此，治疗性地给予抑制VEGF-B信号传导的化合物。在本文描述的任何方法的一个实例中，抑制VEGF-B信号传导的化合物在中风症状发作后约1至10小时之间给予。例如，抑制VEGF-B信号传导的化合物在中风症状发作后约1至5小时之间给予。抑制VEGF-B信号传导的化合物在中风症状发作后约1至4小时之间给予。抑制VEGF-B信号传导的化合物在中风症状发作后约1小时给予。中风的症状对技术人员来说是显而易见的，包括例如面部虚本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种降低对象中风影响的方法，所述方法包括给予对象抑制VEGF‑B信号传导的化合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.17 AU 20149046061.一种降低对象中风影响的方法，所述方法包括给予对象抑制VEGF-B信号传导的化合物。2.如权利要求1所述的方法，其中所述抑制VEGF-B信号传导的化合物在中风之前或之后给予。3.如权利要求2所述的方法，其中所述化合物在中风之前给予并且所述化合物给予有中风风险的对象。4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述对象患有糖尿病和/或肥胖症。5.如权利要求4所述的方法，其中所述糖尿病是2型糖尿病。6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述对象具有一种或多种以下特征：·已患有中风和/或瞬时缺血性发作；·具有中风家族史；·患有心脏病；·具有高血压；·低密度脂蛋白的血浆水平高；·具有代谢综合征；·具有心脏异常；·经历心脏手术或髋部置换手术。7.如权利要求2所述的方法，其中所述化合物在中风之后给予，并且所述方法包括给予抑制VEGF-B信号传导的化合物和溶血栓化合物的组合。8.如权利要求7所述的方法，其中所述抑制VEGF-B信号传导的化合物在溶血栓化合物之前给予。9.如权利要求8所述的方法，其中所述抑制VEGF-B信号传导的化合物的给予延长了可安全向对象给予溶血栓化合物的时间。10.如权利要求7-9中任一项所述的方法，其中在中风症状发作后超过2小时给予所述溶血栓化合物。11.如权利要求10所述的方法，其中在中风症状发作后2-6小时给予所述溶血栓化合物。12.如权利要求7-11中任一项所述的方法，其中所述对象的血糖水平大于400mg/dL。13.如权利要求7-12中任一项所述的方法，其中所述溶血栓化合物选自组织纤溶酶原激活物、兰托普酶、瑞特普酶、葡萄球菌激酶、链激酶、丝裂霉素酶、去米曲普酶或尿激酶。14.如权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述化合物以足以具有一种或多种下述效果的量给予...

【专利技术属性】
技术研发人员：U·埃里克森，I·尼尔森，D·劳伦斯，E·J·苏，
申请(专利权)人：CSL有限公司，B创新瑞典股份公司，
类型：发明
国别省市：澳大利亚,AU