肝纤维化改善剂制造技术

需要解决的技术问题：本发明专利技术提供并证明了在使用硫代乙酰胺造成的肝功能障碍模型中，对于肝炎肝硬化中显现的肝纤维化，具有优势性的改善药品及改善效果。解决技术问题的技术手段：通过锌硒配合剂来得到。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】肝纤维化改善剂
技术介绍
本专利技术涉及用于改善伴随慢性肝炎向肝硬化的发展而生成的肝纤维化的营养功能食品和医药品。其为一种锌硒配合剂，相比于锌制剂聚普瑞锌(Polaprezinc)(L-肌肽锌酸盐)显示出优势性。慢性肝炎按致病原因可大体分为两类。一类是由肝炎病毒引起的病毒性慢性肝炎。另一类并未感染肝炎病毒，称之为慢性肝功能障碍。病毒性慢性肝炎分为乙型慢性肝炎和丙型慢性肝炎等。非病毒性慢性肝炎分为酒精性肝炎，自身免疫性肝炎，药物性肝炎，脂肪肝，中毒性肝炎等。这些慢性肝炎继续发展就变成肝硬化。其病理观点为引起肝细胞的崩坏。在病情不太严重，障碍度还比较低的时候，可以通过肝细胞的再生进行修复；但当炎症反应长期持续，反复发作，会使肝内纤维增多变硬，残存的肝细胞强烈再生，新生成的肝细胞和纤维化及硬化的肝组织相互缠绕，使肝内形成结节。该结节压迫血管系统，加重肝内血液循环障碍。由此引起肝门静脉压升高，肝血流减少等，进一步加重肝细胞障碍，产生恶性循环。慢性肝炎在向肝硬化发展的过程中，肝细胞的纤维化亢进，形成肝硬化。慢性肝炎和初期的肝硬化是可逆的状态，而随着肝纤维化的进展，逐渐演变为不可逆状态的肝硬化。因此，抑制进行性慢性肝炎并发产生的肝纤维化的营养功能食品及药品，作为抑制慢性肝炎进展为肝硬化的治疗药物是十分重要的。现有已知的慢性肝炎治疗药物，有以干扰素(Interferon)、利巴韦林(Ribavirin)、拉米夫定(Lamivudine)和特拉匹韦(Telaprevir)为代表的抗病毒药物，以及以胆烷酸(URSODEOXYCHOLICACID)为代表的肝保护剂等。但它们各自虽然显示出抗病毒作用、抑制肝细胞炎症的作用，但没有显示出改善肝纤维化的作用。锌制剂聚普瑞锌(Polaprezinc)(L-肌肽锌酸盐)作为胃溃疡治疗药被广泛使用。有报道称其对于慢性肝炎的肝纤维化有一定的抑制效果(专利文献1)，并已经作为日本专利第JP4802470号获得授权。硒是人体中存在的一种微量元素，具有抗氧化作用。有报道称，血清中的硒值随着慢性肝炎向肝硬化、肝癌的推进过程中逐渐减少(非专利文献1)。除此之外，有研究表明，硒可以抑制由四氯化碳诱发的试验白鼠的肝纤维化进展，但是其改善作用并不明确。在服用硒的试验组中，肝纤维化的标志性指标：Ⅰ型胶原α链基因mRNA(和组织内羟脯氨酸(Hydroxyproline)含量具有相关性)显现出上升趋势。但不能证明其具有改善肝纤维化的作用(非专利文献2)。分别有研究报告认为，锌和硒各自具有一定的抗纤维化作用。但是，并没有任何相关文件表明，将两者进行配比使用后会产生协同增效作用。而且现有研究主要是针对抑制炎症方面，对于表示纤维化状态的羟脯氨酸含量或I型胶原蛋白基因的值并没有提及(非专利论文3)。都是涉及施用硒所带来的肝脏的“抗炎症作用”，还没有关于“改善”纤维化方面的报道。甚至，更有研究认为硒和锌一起使用会产生拮抗反应，即相互抑制作用。从未有人对硒和锌的配合剂具有预防肝功能障碍，特别是对肝纤维化的药效进行过研究(非专利文件4)。近年来，随着老龄社会的发展，以拥有疗养型病床的医院为中心，对患者采用经由导管喂食使其摄取营养的病例逐渐增加。通过实施经皮内视镜下胃造瘘术(以下称之为PEG)，用经导管给药的方式，对患者的营养进行管理。以此类患者为对象，通过PEG孔向胃内给药聚普瑞锌(Polaprezinc)(L-肌肽锌酸盐)后，观察到血清含锌值有显著的上升。另一方面血清含硒值有明显的下降，大幅度地下降至正常下限以下(非专利文件5)。现有技术文献专利文献1：专利第JP4802470号非专利文献非专利文献1：CHING-CHIANGLIN等3人，《Selenium、Iron、Copper、andZincLevelsandCopper-to-ZincRatiosinSerumofPatientsatDifferentStagesofViralHepaticDiseases》,、BiologicalTraceElementResearch、(美国)、SpringerUS、2006年1月1日、volume109、Issue1、P.15-23非专利文献2：MingDing等4人，《SeleniumSupplementationDecreasesHepaticFibrosisinMiceAfterChronicCarbonTetrachlorideAdministration》、BiologicalTraceElementResearch、(美国)、SpringerUS，2010年1月1日，Volume133、Issue1、P.83-97非专利文献3：Lai、Yurongetal、TheprotectiveroleofSeandZnonliverinjuryinducedbycarbontetrachloride、WeishengDulixueZazhi、1995年9(2)、pp.80-83非专利文献4：J.Chmielnicka等3人，《Zinc-seleniuminteractionintherat》、BiologicalTraceElementResearch(美国)、HumanaPress、1988年1月1日、volume15、Issue1、p.267-276非专利文件5：伊藤明彦、《经管摄取营养和锌的长期管理中的问题点和对策》、锌的营养治疗，近畿地区锌营养治疗研究会，2012年3月31日、第2卷，第2号，p.27-34
技术实现思路
需要解决的技术问题因为我们观察到由肝炎向肝硬化发展的过程中，体内锌硒含量会随着肝脏功能恶化而下降，产生显著的肝纤维化；又因为活性氧能起到促进肝纤维化进行的作用；所以我们猜想，将具有抑制肝纤维化作用的锌和具有抗氧化作用的硒并用，能够得到更加优秀的抗纤维化药品，因此进行了本专利技术研究。在本研究中使用的硫代乙酰胺肝功能障碍模型，是重症非代偿性肝硬化模型；肝纤维化高度发展，改善起来比从原始状态抑制其进展更为困难。因此选取其作为重症肝功能障碍模型进行研究。本专利技术的目的是将锌硒配合剂和作为锌制剂的聚普瑞锌(L-肌肽锌酸盐)相比较，证明并提供了在使用硫代乙酰胺的肝功能障碍模型的肝炎、肝硬化中的肝纤维化改善效果方面具有显著的优势性。本专利技术中，与单独使用锌制剂聚普瑞锌(L-肌肽锌酸盐)相比，使用锌硒配合剂显示出更优异的抗纤维化改善作用。锌和硒被吸收后会进入到肝脏中，均会反映到肝功能上。在单独给药锌时，硒会根据给药量而减少，我们不否认其可能对肝脏中的硒的比例带来影响。这是最初的临床病例报告，其给出了通过给药锌和硒两种制剂能够维持血清中硒的浓度，能够使肝脏中各个成分的比例变得有效且灵活的启示。解决技术问题的技术手段本专利技术者采用硫代乙酰胺造成的肝功能障碍模型探索肝纤维化改善药物的时候，发现和聚普瑞锌(L-肌肽锌酸盐)单独使用相比，锌硒配合剂呈现出更加优异的抗纤维化改善效果,从医学和科学的角度将此配比的意义明确化。本专利技术是通过锌硒配合剂来得到的肝纤维化改善剂，用于慢性肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性及非酒精性脂肪性肝炎和肝硬化中的肝纤维化的改善。此外，本专利技术是通过锌硒配合剂来得到的肝纤维化改善剂，用于慢性肝炎、自身免疫性肝炎、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种肝纤维化改善剂，其通过锌硒配合剂得到，用于慢性肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性及非酒精性脂肪性肝炎和肝硬化。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种肝纤维化改善剂，其通过锌硒配合剂得到，用于慢性肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性及非酒精性脂肪性肝...

【专利技术属性】
技术研发人员：久保田悟，河野透，
申请(专利权)人：王暖，
类型：发明
国别省市：北京,11