利钠多肽制造技术

本文提供涉及利钠多肽的方法和物质，以及利钠多肽在治疗心血管疾病和/或肾脏疾病中的应用。例如，提供含有利钠肽(如ANP、BNP、CNP、URO或DNP)的至少一个氨基酸区段(如N末端尾部、环结构、C末端尾部，或其组合)和血管紧张素多肽的一个氨基酸区段(如Ang‑(1‑7))的嵌合多肽。

Natriuretic peptide

The present invention provides methods and substances relating to natriuretic polypeptides, and the use of natriuretic peptides in the treatment of cardiovascular diseases and / or kidney diseases. For example, containing natriuretic peptide (such as ANP, BNP, CNP, URO or DNP) at least one of the amino acids (such as N, at the end of the tail end ring structure, C tail, or a combination thereof) and angiotensin a polypeptide of amino acids (such as Ang (1 7)) of the chimeric polypeptide.

【技术实现步骤摘要】
利钠多肽相关申请的交叉参考本申请要求2012年5月18日提交的美国临时申请序列号61/648,718和2011年8月30日提交的美国临时申请序列号61/529，113的优先权。在先申请的公开内容被视作本申请公开的一部分(并通过引用纳入本文)。关于联邦资助的研究的声明本专利技术在国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)授予的基金号HL036634和HL076611的资助下完成。政府享有该专利技术中的某些权利。背景1.
本文涉及利钠多肽。例如，本文提供了涉及利钠多肽的方法和物质，以及利钠多肽在治疗心血管疾病和肾脏疾病中的应用。2.背景信息利钠多肽是能够产生利钠作用(尿中钠排泄增加)的多肽。这类多肽可由脑、心、肾和/或血管组织产生。人类中的利钠多肽家族包括心脏激素心房利钠肽(ANP)、B型利钠肽(BNP)、C型利钠肽(CNP)和利尿素(URO)。利钠多肽通过鸟苷酸环化酶受体(即ANP、BNP和URO的NPR-A；以及CNO的NPR-B)和第二信使3’5’环单磷酸鸟苷(cGMP)起作用(Kuhn，Circ.Res.，93：700-709(2003)；Tawaragi等，Biochem.Biophys.Res.Commun.，175：645-651(1991)；以及Komatsu等，Endocrinol.，129：1104-1106(1991))。
技术实现思路
本文提供涉及利钠多肽的方法和物质，以及利钠多肽在治疗心血管疾病和/或肾脏疾病中的应用。例如，本文提供嵌合多肽，所述嵌合多肽具有利钠肽(如ANP、BNP、CNP、URO或树眼镜蛇属(Dendroaspis)利钠肽(DNP))的至少一个氨基酸区段(如N末端尾部、环结构、C末端尾部或其组合)，和血管紧张素多肽的氨基酸区段(如Ang-(1-7))。如本文所述，嵌合多肽可被设计成含有Ang-(1-7)氨基酸序列连接为CNP环结构的C末端，连接方式导致嵌合多肽具有刺激人心脏成纤维细胞产生cGMP的能力。这些结果表明，嵌合多肽可被设计成含有血管紧张素多肽的氨基酸区段(如Ang-(1-7))和利钠肽(如ANP、BNP、CNP、URO或树眼镜蛇属(Dendroaspis)利钠肽(DNP))的至少一个氨基酸区段(如N末端尾部、C末端尾部或其组合)，以使所述嵌合多肽能够显示活性(如激活cGMP产生的能力)的方式进行所述设计。在一些情况下，本文提供的嵌合多肽能显示利尿活性、利钠活性、激活cGMP的能力、提高肾小球滤过率的能力、减少肾素生成的能力、减少血管紧张素生成的能力、减少醛固酮生成的能力、降低心脏充盈压异常升高的能力、优化肾血流的能力，或其组合。在一些情况下，本文提供的嵌合多肽可以是嵌合利钠多肽。总的来说，本文的一方面涉及一种长度为17～50个氨基酸残基的多肽。所述多肽包含或基本由以下序列组成(按照从氨基末端至羧基末端的顺序)：(a)SEQIDNO：2中所列序列或SEQIDNO：2中所列序列带不超过三个添加、缺失或取代，(b)SEQIDNO：3中所列序列或SEQIDNO：3中所列序列带不超过五个添加、缺失或取代，以及(c)SEQIDNO：1中所列序列或SEQIDNO：1中所列序列带不超过两个添加、缺失或取代。所述多肽可具有cGMP激活性质。所述多肽可包含SEQIDNO：2中所列序列。所述多肽可包含SEQIDNO：3中所列序列。所述多肽可包含SEQIDNO：1中所列序列。在另一方面，本文件涉及长度为17～50个氨基酸残基的多肽。所述多肽包含，或主要由以下序列组成(按照从氨基末端至羧基末端的顺序)：(a)SEQIDNO：4中所列序列或SEQIDNO：4中所列序列带不超过三个添加、缺失或取代，(b)SEQIDNO：5中所列序列或SEQIDNO：5中所列序列带不超过五个添加、缺失或取代，以及(c)SEQIDNO：1中所列序列或SEQIDNO：1中所列序列带不超过两个添加、缺失或取代。所述多肽可具有cGMP激活性质。所述多肽可包含SEQIDNO：4中所列序列。所述多肽可包含SEQIDNO：5中所列序列。所述多肽可包含SEQIDNO：1中所列序列。在另一方面，本文涉及长度为17～50个氨基酸残基的多肽。所述多肽包含，或基本由以下序列组成(按照从氨基末端至羧基末端的顺序)：(a)SEQIDNO：6中所列序列或SEQIDNO：6中所列序列带不超过三个添加、缺失或取代，(b)SEQIDNO：7中所列序列或SEQIDNO：7中所列序列带不超过五个添加、缺失或取代，以及(c)SEQIDNO：1中所列序列或SEQIDNO：1中所列序列带不超过两个添加、缺失或取代。所述多肽可具有cGMP激活性质。所述多肽可包含SEQIDNO：6中所列序列。所述多肽可包含SEQIDNO：7中所列序列。所述多肽可包含SEQIDNO：1中所列序列。在另一方面，本文涉及长度为17～50个氨基酸残基的多肽。所述多肽包含，或基本由以下序列组成(按照从氨基末端至羧基末端的顺序)：(a)SEQIDNO：8中所列序列或SEQIDNO：8中所列序列带不超过三个添加、缺失或取代，(b)SEQIDNO：9中所列序列或SEQIDNO：9中所列序列带不超过五个添加、缺失或取代以及(c)SEQIDNO：1中所列序列或SEQIDNO：1中所列序列带不超过两个添加、缺失或取代。所述多肽可具有cGMP激活性质。所述多肽可包含SEQIDNO：8中所列序列。所述多肽可包含SEQIDNO：9中所列序列。所述多肽可包含SEQIDNO：1中所列序列。在另一方面，本文涉及长度为17～50个氨基酸残基的多肽。所述多肽包含，或基本由以下序列组成(按照从氨基末端至羧基末端的顺序)：(a)SEQIDNO：10中所列序列或SEQIDNO：10中所列序列带不超过三个添加、缺失或取代，(b)SEQIDNO：11中所列序列或SEQIDNO：11中所列序列带不超过五个添加、缺失或取代以及(c)SEQIDNO：1中所列序列或SEQIDNO：1中所列序列带不超过两个添加、缺失或取代。所述多肽可具有cGMP激活性质。所述多肽可包含SEQIDNO：10中所列序列。所述多肽可包含SEQIDNO：11中所列序列。所述多肽可包含SEQIDNO：1中所列序列。在另一方面，本文涉及长度为17～50个氨基酸残基的多肽。所述多肽包含，或基本由以下序列组成(按照从氨基末端至羧基末端的顺序)：(a)SEQIDNO：1中所列序列或SEQIDNO：1中所列序列带不超过两个添加、缺失或取代，(b)SEQIDNO：2中所列序列或SEQIDNO：2中所列序列带不超过五个添加、缺失或取代以及(c)SEQIDNO：12中所列序列或SEQIDNO：12中所列序列带不超过两个添加、缺失或取代。所述多肽可具有cGMP激活性质。所述多肽可包含SEQIDNO：1中所列序列。所述多肽可包含SEQIDNO：2中所列序列。所述多肽可包含SEQIDNO：12中所列序列。在另一方面，本文涉及长度为17～50个氨基酸残基的多肽。所述多肽包含，或基本由以下序列组成(按照从氨基末端至羧基末端的顺序)：(a)SEQIDNO：1中所列序列或SEQIDNO：1中所列序列带不超过两个添加、缺失或取代，(b)SEQI本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多肽，所述多肽由SEQ ID NO：60组成。

【技术特征摘要】
2011.08.30 U...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·Y·W·李，J·C·小伯内特，
申请(专利权)人：梅约医学教育与研究基金会，
类型：发明
国别省市：美国,US