一种制备光学纯手性邻氯扁桃酸的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备光学纯手性邻氯扁桃酸的方法，包括如下步骤：邻氯苯甲醛置于反应器内，然后向其中缓慢添加催化剂，向处理后的反应器中通入卤素气体，混合搅拌，收集固体，将收集的固体进行水解反应，生成反应液，且向水溶液中加入无机酸，升温至150‑200摄氏度使水溶液内部的水分蒸发并脱水，并除去反应液中的氯化铵，向第一溶液中移入手性拆分剂，并将其放置在环境为60‑75摄氏度的条件下，再结晶，从而得到粗邻氯扁桃酸，将上述粗邻氯扁桃酸继续降温至≤0℃，并用甲苯重结晶，将粗邻氯扁桃酸在温度60‑80摄氏度的条件下干燥，即为光学纯手性邻氯扁桃酸。该显著降低了生产成本，能够有效缩短反应时间，且增加成功率。

Method for preparing optically pure chiral ortho chloro mandelic acid

The invention discloses a method for preparing optically pure chiral o-chloromandelic acid, which comprises the following steps: o-chlorobenzaldehyde into the reactor, then slowly add to the catalyst, halogen gas, to pass into the reactor after mixing, solid is collected, will collect the solid hydrolysis reaction was generated the reaction liquid, and added to the aqueous solution of inorganic acid, heated to 150 degrees Celsius to 200 internal aqueous solution evaporation and dehydration, and removal of ammonium chloride in the reaction solution, to the first solution in chiral separation agent, and place it in the environment for 60 75 degrees Celsius conditions. Recrystallization to obtain crude o-chloromandelic acid, the crude o-chloromandelic acid temperature to less than or equal to 0 DEG C, and recrystallization with toluene, the crude o-chloromandelic acid at a temperature of 60 degrees Celsius 80 under the condition of dry, namely optical Pure chiral ortho mandelic acid. The production cost is remarkably reduced, the reaction time can be shortened effectively, and the success rate is increased.

【技术实现步骤摘要】
一种制备光学纯手性邻氯扁桃酸的方法
本专利技术涉及有机合成
，尤其涉及一种制备光学纯手性邻氯扁桃酸的方法。
技术介绍
邻氯扁桃酸，又名α-羟基邻氯苯乙酸，相对分子质量为186.5，具有R型和S型两种对映体构型，在医药生产、化工中间体等多个领域都有广泛的应用。而其中(R)-邻氯扁桃酸可以合成新型安全高效的抗血小板聚集药物氯吡格雷，因此具有广阔的市场。临床上用于预防心肌梗塞、中风或有外周动脉疾病史患者的动脉粥状样硬化，效果良好。随着氯吡格雷的成功以及光学纯邻氯扁桃酸用途的进一步开发，手性邻氯扁桃酸的消费量日益增加，市场需求日益扩大。现有技术中在制备邻氯扁桃酸的过程中，反应步较长、反应条件苛刻，因此，加大了原材料成本，且收率为29.4％，所得产品光学纯度仅为81.1％。为此，我们提出了一种制备光学纯手性邻氯扁桃酸的方法。
技术实现思路
本专利技术提出了一种制备光学纯手性邻氯扁桃酸的方法，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。本专利技术提出了一种制备光学纯手性邻氯扁桃酸的方法，包括如下步骤：S1、选取邻氯苯甲醛、催化剂与手性拆分剂为原料，且邻氯苯甲醛、催化剂与手性拆分剂的摩尔比为2：0.5：0.5，并对原料进行密封保存，以防止其先前发生不必要的反应；S2、将上述的邻氯苯甲醛置于反应器内，并在15-20摄氏度的环境下放置6-9min，然后向其中缓慢添加催化剂，并将温度升至35-50摄氏度，直到发生反应；S3、完成后，向S2中处理后的反应器中通入卤素气体，混合搅拌，并加热至60-75摄氏度，进行卤化，缓慢进行搅拌冷却，待析出固体之后，抽滤，干燥，收集固体；S4、将S3中收集的固体进行水解反应，生成反应液，且向水溶液中加入无机酸，升温至150-200摄氏度使水溶液内部的水分蒸发并脱水，并除去反应液中的氯化铵，从而得到第一溶液；S5、向第一溶液中移入手性拆分剂，并将其放置在环境为60-75摄氏度的条件下，利用两种不同的物质的溶解度不同，从而对其进行降温，再结晶，从而得到粗邻氯扁桃酸；S6、将上述粗邻氯扁桃酸继续降温至≤0℃，并用甲苯重结晶，结晶完成后，对其进行滤液处理，以去除粗邻氯扁桃酸内的甲苯；S7、将S6所得粗邻氯扁桃酸在温度60-80摄氏度的条件下干燥，即为光学纯手性邻氯扁桃酸。优选的，反应器在使用前，需经过多次消毒杀菌处理，并且在使用时，保证内部的密封。优选的，在上述所述的卤素气体具体为氯气。优选的，所述的催化剂为萘乙胺、手性酒石酸衍生物中的一种或者两种。优选的，所述的手性酒石酸衍生物为二苯甲酰酒石酸与二对甲氧基苯甲酰酒石酸的混合物，且二苯甲酰酒石酸与二对甲氧基苯甲酰酒石酸的重量比为2：0.5。优选的，在S4中的反应液与无机酸的重量比为5：0.5。优选的，所述的甲苯在加入粗邻氯扁桃酸的过程持续30-35s，并在30-45摄氏度的条件下进行。本专利技术的有益效果：本专利技术所用的邻氯苯甲醛、催化剂与手性拆分剂价格便宜，市场上容易采购，对甲苯进行了回收利用，因此，显著降低了生产成本，能够有效缩短反应时间，且增加成功率。具体实施方式下面结合具体实施例来对本专利技术做进一步说明。实施例1本专利技术提出了一种制备光学纯手性邻氯扁桃酸的方法，包括如下步骤：S1、选取邻氯苯甲醛、催化剂与手性拆分剂为原料，且邻氯苯甲醛、催化剂与手性拆分剂的摩尔比为2：0.5：0.5，并对原料进行密封保存，以防止其先前发生不必要的反应；S2、将上述的邻氯苯甲醛置于反应器内，并在15摄氏度的环境下放置6min，然后向其中缓慢添加催化剂，并将温度升至35摄氏度，直到发生反应；S3、完成后，向S2中处理后的反应器中通入卤素气体，混合搅拌，并加热至60摄氏度，进行卤化，缓慢进行搅拌冷却，待析出固体之后，抽滤，干燥，收集固体；S4、将S3中收集的固体进行水解反应，生成反应液，且向水溶液中加入无机酸，升温至150摄氏度使水溶液内部的水分蒸发并脱水，并除去反应液中的氯化铵，从而得到第一溶液；S5、向第一溶液中移入手性拆分剂，并将其放置在环境为60-75摄氏度的条件下，利用两种不同的物质的溶解度不同，从而对其进行降温，再结晶，从而得到粗邻氯扁桃酸；S6、将上述粗邻氯扁桃酸继续降温至≤0℃，并用甲苯重结晶，结晶完成后，对其进行滤液处理，以去除粗邻氯扁桃酸内的甲苯；S7、将S6所得粗邻氯扁桃酸在温度60摄氏度的条件下干燥，即为光学纯手性邻氯扁桃酸。反应器在使用前，需经过多次消毒杀菌处理，并且在使用时，保证内部的密封。在上述所述的卤素气体具体为氯气。所述的催化剂为萘乙胺、手性酒石酸衍生物中的一种或者两种。所述的手性酒石酸衍生物为二苯甲酰酒石酸与二对甲氧基苯甲酰酒石酸的混合物，且二苯甲酰酒石酸与二对甲氧基苯甲酰酒石酸的重量比为2：0.5。在S4中的反应液与无机酸的重量比为5：0.5。所述的甲苯在加入粗邻氯扁桃酸的过程持续30s，并在30摄氏度的条件下进行。实施例2本专利技术提出了一种制备光学纯手性邻氯扁桃酸的方法，包括如下步骤：S1、选取邻氯苯甲醛、催化剂与手性拆分剂为原料，且邻氯苯甲醛、催化剂与手性拆分剂的摩尔比为2：0.5：0.5，并对原料进行密封保存，以防止其先前发生不必要的反应；S2、将上述的邻氯苯甲醛置于反应器内，并在16摄氏度的环境下放置7min，然后向其中缓慢添加催化剂，并将温度升至40摄氏度，直到发生反应；S3、完成后，向S2中处理后的反应器中通入卤素气体，混合搅拌，并加热至65摄氏度，进行卤化，缓慢进行搅拌冷却，待析出固体之后，抽滤，干燥，收集固体；S4、将S3中收集的固体进行水解反应，生成反应液，且向水溶液中加入无机酸，升温至160摄氏度使水溶液内部的水分蒸发并脱水，并除去反应液中的氯化铵，从而得到第一溶液；S5、向第一溶液中移入手性拆分剂，并将其放置在环境为65摄氏度的条件下，利用两种不同的物质的溶解度不同，从而对其进行降温，再结晶，从而得到粗邻氯扁桃酸；S6、将上述粗邻氯扁桃酸继续降温至≤0℃，并用甲苯重结晶，结晶完成后，对其进行滤液处理，以去除粗邻氯扁桃酸内的甲苯；S7、将S6所得粗邻氯扁桃酸在温度65摄氏度的条件下干燥，即为光学纯手性邻氯扁桃酸。反应器在使用前，需经过多次消毒杀菌处理，并且在使用时，保证内部的密封。在上述所述的卤素气体具体为氯气。所述的催化剂为萘乙胺、手性酒石酸衍生物中的一种或者两种。所述的手性酒石酸衍生物为二苯甲酰酒石酸与二对甲氧基苯甲酰酒石酸的混合物，且二苯甲酰酒石酸与二对甲氧基苯甲酰酒石酸的重量比为2：0.5。在S4中的反应液与无机酸的重量比为5：0.5。所述的甲苯在加入粗邻氯扁桃酸的过程持续31s，并在35摄氏度的条件下进行。实施例3本专利技术提出了一种制备光学纯手性邻氯扁桃酸的方法，包括如下步骤：S1、选取邻氯苯甲醛、催化剂与手性拆分剂为原料，且邻氯苯甲醛、催化剂与手性拆分剂的摩尔比为2：0.5：0.5，并对原料进行密封保存，以防止其先前发生不必要的反应；S2、将上述的邻氯苯甲醛置于反应器内，并在18摄氏度的环境下放置8min，然后向其中缓慢添加催化剂，并将温度升至45摄氏度，直到发生反应；S3、完成后，向S2中处理后的反应器中通入卤素气体，混合搅拌，并加热至70摄氏度，进行卤化，缓慢进行搅拌冷却，待析出固体之后，抽滤，干燥，收集固体；S本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备光学纯手性邻氯扁桃酸的方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、选取邻氯苯甲醛、催化剂与手性拆分剂为原料，且邻氯苯甲醛、催化剂与手性拆分剂的摩尔比为2：0.5：0.5，并对原料进行密封保存，以防止其先前发生不必要的反应；S2、将上述的邻氯苯甲醛置于反应器内，并在15‑20摄氏度的环境下放置6‑9min，然后向其中缓慢添加催化剂，并将温度升至35‑50摄氏度，直到发生反应；S3、完成后，向S2中处理后的反应器中通入卤素气体，混合搅拌，并加热至60‑75摄氏度，进行卤化，缓慢进行搅拌冷却，待析出固体之后，抽滤，干燥，收集固体；S4、将S3中收集的固体进行水解反应，生成反应液，且向水溶液中加入无机酸，升温至150‑200摄氏度使水溶液内部的水分蒸发并脱水，并除去反应液中的氯化铵，从而得到第一溶液；S5、向第一溶液中移入手性拆分剂，并将其放置在环境为60‑75摄氏度的条件下，利用两种不同的物质的溶解度不同，从而对其进行降温，再结晶，从而得到粗邻氯扁桃酸；S6、将上述粗邻氯扁桃酸继续降温至≤0℃，并用甲苯重结晶，结晶完成后，对其进行滤液处理，以去除粗邻氯扁桃酸内的甲苯；S7、将S6所得粗邻氯扁桃酸在温度60‑80摄氏度的条件下干燥，即为光学纯手性邻氯扁桃酸。...

【技术特征摘要】
1.一种制备光学纯手性邻氯扁桃酸的方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、选取邻氯苯甲醛、催化剂与手性拆分剂为原料，且邻氯苯甲醛、催化剂与手性拆分剂的摩尔比为2：0.5：0.5，并对原料进行密封保存，以防止其先前发生不必要的反应；S2、将上述的邻氯苯甲醛置于反应器内，并在15-20摄氏度的环境下放置6-9min，然后向其中缓慢添加催化剂，并将温度升至35-50摄氏度，直到发生反应；S3、完成后，向S2中处理后的反应器中通入卤素气体，混合搅拌，并加热至60-75摄氏度，进行卤化，缓慢进行搅拌冷却，待析出固体之后，抽滤，干燥，收集固体；S4、将S3中收集的固体进行水解反应，生成反应液，且向水溶液中加入无机酸，升温至150-200摄氏度使水溶液内部的水分蒸发并脱水，并除去反应液中的氯化铵，从而得到第一溶液；S5、向第一溶液中移入手性拆分剂，并将其放置在环境为60-75摄氏度的条件下，利用两种不同的物质的溶解度不同，从而对其进行降温，再结晶，从而得到粗邻氯扁桃酸；S6、将上述粗邻氯扁桃酸继续降温至≤0℃，并用甲苯重结晶，结晶完成后，对其进行滤液处理...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹亮，
申请(专利权)人：枣阳市残联福利生物化工厂，
类型：发明
国别省市：湖北,42