C/EBPα组合物和使用方法技术
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】C/EBPα组合物和使用方法相关申请的交叉引用本申请要求2013年11月22日提交的美国临时申请号61/907,732的优先权，所述文献的内容通过引用的方式完整并入本文。
本专利技术涉及用于调节C/EBPα和C/EBPα途径的多核苷酸、尤其saRNA、组合物，并且涉及在治疗性应用如治疗代谢疾病、过度增生性疾病和调节干细胞系中使用该组合物的方法。专利技术背景CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPα，C/EBPα或C/EBPA)是一种在人类和大鼠之间保守的亮氨酸拉链蛋白。这种核转录因子富含于肝细胞、骨髓单核细胞、脂肪细胞以及其他类型的乳腺上皮细胞中[Lekstrom-Himes等人,J.Bio.Chem,vol.273,28545-28548(1998)]。它由N端部分中的两个激活结构域，和介导与其他C/EBP家族成员二聚化的亮氨酸拉链区域，和在C端部分的DNA结合结构域组成。C/EBP转录因子家族的结合位点存在于参与维持正常肝细胞功能和损伤反应的多种基因的启动子区中。C/EBPα对涉及免疫和炎症反应、发育、细胞增殖、抗凋亡和几条代谢途径的几种肝特异性基因的转录具有多效性影响[Darlington等人,CurrentOpinionofGeneticDevelopment,vol.5(5),565-570(1995)]。它对维持肝细胞分化状态至关重要。它激活白蛋白转录并协调编码多种参与脲产生的鸟氨酸循环酶的基因的表达，因此在正常肝功能中发挥重要作用。在成年肝脏中，C/EBPα定义为在终末分化的肝细胞中发挥作用，而快速增殖的肝瘤细胞仅表达C/EBPα的一部分...
【技术保护点】
一种调节细胞中基因表达的方法，所述方法包括使所述细胞接触包含靶向C/EBPα转录物的saRNA的组合物，其中所述基因选自癌基因或肿瘤抑制基因。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.11.22 US 61/907,7321.一种调节细胞中基因表达的方法，所述方法包括使所述细胞接触包含靶向C/EBPα转录物的saRNA的组合物，其中所述基因选自癌基因或肿瘤抑制基因。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述基因是癌基因。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述癌基因的表达减少。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述癌基因的表达减至少1倍。5.根据权利要求2所述的方法，其中所述基因选自ADAM17、AKT1、ANGPT2、BCL2、BCL2L1、BIRC2、BIRC5、CCL5、CCND1、CCND2、CDH1、CDH13、CDKN1A、CDKN1B、CDKN2A、CFLAR、CTNNB1、CXCR4、E2F1、EGF、EGFR、EP300、FADD、FLT1、FZD7、GSTP1、HGF、HRAS、IGFBP1、IGFBP3、IRS1、ITGB1、KDR、MCL1、MET、MSH2、MSH3、MTDH、MYC、NFKB1、NRAS、OPCML、PDGFRA、PIN1、PTGS2、PYCARD、RAC1、RASSF1、RELN、RHOA、SFRP2、SMAD7、SOCS1、STAT3、TCF4、TERT、TGFA、TGFB1、TLR4、TNFRSF10B、VEGFA、WT1、XIAP和YAP1。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述基因是肿瘤抑制基因。7.根据权利要求7所述的方法，其中所述肿瘤抑制基因的表达增加。8.根据权利要求8所述的方法，其中所述肿瘤抑制基因的表达增加至少1倍。9.根据权利要求9所述的方法，其中所述基因选自BAX、BID、CASP8、DAB21P、DLC1、FAS、FHIT、GADD45B、HHIP、IGF2、LEF1、PTEN、PTK2、RB1、RUNX3、SMAD4、SOCS3、TGFBR2、TNFBR2、TNFSF10和P53。10.根据权利要求1所述的方法，其中所述saRNA包含SEQIDNo.2、4、6、8、10或12。11.一种减少过度增殖性细胞增殖的方法，所述方法包括使细胞接触包含靶向C/EBPα转录物的saRNA的组合物。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述过度增殖性细胞是肿瘤细胞。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述过度增殖性细胞是肝肿瘤细胞、乳腺癌细胞、白血病细胞、淋巴瘤细胞、肺癌细胞、卵巢癌细胞或胰腺癌细胞。14.根据权利要求11所述的方法，其中saRNA包含SEQIDNo.2、4、6、8、10或12。15.一种治疗或预防过度增殖性疾病的方法，所述方法包括向有需求的受试者施用包含靶向C/EBPα转录物的saRNA的组合物。16.根据权利要求15所述的方法，其中所述过度增殖性疾病是肿瘤。17.根据权利要求16所述的方法，其中所述肿瘤的负荷减少至少10％。18.根据权利要求16所述的方法，其中所述肿瘤选自肝细胞癌、乳腺癌、肺癌、白血病、卵巢癌和胰腺癌。19.根据权利要求18所述的方法，其中所述肿瘤是肝细胞癌。20.根据权利要求18所述的方法，其中所述肿瘤是乳腺癌。21.根据权利要求20所述的方法，其中所述组合物还包含抑制C/EBPβ基因表达的siRNA。22.根据权利要求15所述的方法，其中所述saRNA包含SEQIDNo.2、4、6、8、10或12。23.根据权利要求21所述的方法，其中所述siRNA包含SEQIDNo.30或32。24.一种调节细胞中微RNA表达的方法，所述方法包括使细胞接触包含靶向C/EBPα转录物的saRNA的组合物。25.根据权利要求24所述的方法，其中所述细胞是肿瘤细胞。26.根据权利要求25所述的方法，其中所述微RNA是致瘤性微RNA。27.根据权利要求26所述的方法，其中所述微RNA的表达减少。28.根据权利要求27所述的方法，其中所述微RNA的表达减少至少1倍。29.根据权利要求26所述的方法，其中所述微RNA选自hsa-miR-20b-5p、hsa-miR-125a-5p、hsa-miR-148b-3p、hsa-miR-92a-3p、hsa-miR-378a-3p、hsa-miR-130a-3p、hsa-miR-20a-5p、hsa-miR-132-3p、hsa-miR-193b-3p、hsa-miR-183-5p、hsa-miR-148a-3p、hsa-miR-138-5p、hsa-miR-373-3p、hsa-miR-29b-3p、hsa-miR-135b-5p、hsa-miR-21-5p、hsa-miR-181d、hsa-miR-301a-3p、hsa-miR-200c-3p、hsa-miR-7-5p、hsa-miR-29a-3p、hsa-miR-210、hsa-miR-17-5p、hsa-miR-98-5p、hsa-miR-25-3p、hsa-miR-143-3p、hsa-miR-19a-3p、hsa-miR-18a-5p、hsa-miR-125b-5p、hsa-miR-126-3p、hsa-miR-27a-3p、hsa-miR-372、hsa-miR-149-5p和hsa-miR-32-5p。30.根据权利要求25所述的方法，其中所述微RNA是肿瘤抑制性微RNA。31.根据权利要求30所述的方法，其中所述微RNA的表达增加。32.根据权利要求31所述的方法，其中所述微RNA的表达增加至少1倍。33.根据权利要求30所述的方法，其中所述微RNA选自hsa-let-7a-5p、hsa-miR-133b、hsa-miR-122-5p、hsa-miR-335-5p、hsa-miR-196a-5p、hsa-miR-142-5p、hsa-miR-96-5p、hsa-miR-184、hsa-miR-214-3p、hsa-miR-15a-5p、hsa-let-7b-5p、hsa-miR-205-5p、hsa-miR-181a-5p、hsa-miR-140-5p、hsa-miR-146b-5p、hsa-miR-34c-5p、hsa-miR-134、hsa-let-7g-5p、hsa-let-7c、hsa-miR-218-5p、hsa-miR-206、hsa-miR-124-3p、hsa-miR-100-5p、hsa-miR-10b-5p、hsa-miR-155-5p、hsa-miR-1、hsa-miR-150-5p、hsa-let-7i-5p、hsa-miR-27b-3p、hsa-miR-127-5p、hsa-miR-191-5p、hsa-let-7f-5p、hsa-miR-10a-5p、hsa-miR-15b-5p、hsa-miR-16-5p、hsa-miR-34a-5p、hsa-miR-144-3p、hsa-miR-128、hsa-miR-215、hsa-miR-193a-5p、hsa-miR-23b-3p和hsa-miR-203a。34.根据权利要求24所述的方法，其中所述saRNA包含SEQIDNo.2、4、6、8、10或12。35.一种治疗非酒精性脂肪肝病、肝...
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