氨基酸N‑酰化衍生物和多元醇的酯作为用于人皮肤的抗老化剂的用途制造技术

本发明专利技术涉及具有以下式(I’)的化合物为了防止或减缓人皮肤或嘴唇出现老化迹象或者根除这些迹象的用途：R’‑O‑CH2‑CH(OH)‑[CH2‑O‑CH2]s‑[CH(OH)]p‑CH2‑O‑R”(I’)，式(I’)，其中s等于0或1，并且p等于0、1、2或3，R’和R”相同或不同，表示氢原子或者具有式(II’a)的单价基团或者具有式(II’b)的单价基团。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】氨基酸N-酰化衍生物和多元醇的酯作为用于人皮肤的抗老化剂的用途本专利技术涉及N-酰基氨基酸衍生物的和多元醇的酯作为用于人体皮肤的抗老化剂的用途，并且还涉及用于局部使用的化妆品、药物或皮肤药物组合物，这些组合物包含旨在用于防止人体皮肤老化的所述N-酰基氨基酸衍生物和多元醇的酯。人的皮肤构成了对于其他人提供的第一形象，并且因此，改善其外观是人类一直关注的主题。皮肤反映了幸福的状态，这常常与青春相关，并且相反，与疲劳和/或老化的状态相关。皮肤的老化因此是人类并且更特别是化妆品产品消费者的关注点，他们正在寻找用于减轻和/或防止与所述老化相关的可见表现的解决方案。这种皮肤老化在不同皮肤组织中观察到，并且其特征在于代谢、功能、细胞、构造和组织的损伤，从而导致可见的外部结果，其特征是出现并且增加皱纹，在于肤色灰暗，在于缺乏肤色的均匀性(皮肤变色(dischromia))，或在于改变人体皮肤的质地和特性、尤其是生物力学特性。皮肤的老化一方面产生于每个个体的固有因素(每个个体固有的基因遗传特征)，并且另一方面产生于环境因素。在可能引起皮肤老化的环境因素之中，可以提及反复且延长的暴露于阳光，并且更特别地暴露于紫外线，暴露于大气污染和香烟烟雾，除其他之外可能产生于先前提及的因素的各种形式的氧化应激，并且还有心理、情绪和神经应激。人皮肤的反复且延长的暴露于日光辐射，并且更特别地暴露于紫外线，导致通常被称为光老化的老化形式。这种光老化在科学文献中充分记录并且引起不同各种水平的皮肤损伤，最为人熟知的皮肤损伤之一是日光性弹组织变性，其特征在于真皮的弹性纤维的构造和组织的深刻变化。这些变化导致此种皮肤的特征方面，其示出了非常深且显著的皱纹，从而导致粗糙的，即硬的裂缝和褐色的皮肤外观并且还导致其力学特性的变化。与老化相关的人皮肤的力学特性的变化是由于由弹性纤维和胶原纤维组成的真皮细胞外基质的损伤以及还有细胞特征的损伤。Schulze等人(1)已经表明了真皮成纤维细胞随着年龄变硬，对涉及细胞骨架的细胞功能具有影响，如对于细胞外基质的重组是重要的收缩、迁移和增殖特性。还已知的是，在人皮肤中过量的活性氧簇(ROS)(无论刺激是外源的还是生产是内源的)与蛋白质产生不可逆的键(由术语“羰基蛋白质”识别的)，然后其失去它们的功能。最近已经证明了在这些羰基蛋白质与它们对关键细胞功能如碳水化合物代谢、蛋白质维持、细胞移动(包括迁移)和蛋白质内稳态的影响之间的联系(2)(Baraibar和Friguet，2013)。Kondo等人进行了调查源自各种年龄的供体的人血清对成纤维细胞的迁移特性的影响的研究(3)。获得的数据示出了老年供体的血清抑制成纤维细胞的迁移特性，并且甚至胎儿成纤维细胞的迁移特性。这说明了固有因素在皮肤的老化问题中的重要性。“光力学”技术已经被描述为特别适用于修护(即减少皱纹和细纹、色素标记等)“曝光的”皮肤，即暴露于日光辐射并且更特别地紫外线的皮肤。最近已经研究了此技术起作用的机理(4)，并且事实上其作用方式尤其经由增加成纤维细胞种群并且还经由增加所述成纤维细胞的迁移能力来进行。这些最近研究因此表明成纤维细胞的迁移特性的损伤促成了皮肤老化的现象。这些迁移特性是重要的并且于皮肤损害的修复过程的背景下进行描述。在老年的情况下此过程的机能障碍被广泛描述，因此说明了这种细胞功能的重要性。其结果是，改善人皮肤的真皮成纤维细胞的迁移特性和/或增加成纤维细胞种群构成了以下手段：用于防止和/或处理人体皮肤的老化、并且更特别地用于防止和/或处理所述老化的可见结果，例如由自然老化或由延长的暴露于日光，并且更特别暴露于紫外线或由暴露于氧化应激引起的人体皮肤的皱纹、肤色灰暗、缺乏肤色(皮肤变色)均匀性和刚度。旨在用于刺激人皮肤成纤维细胞的迁移的物理过程是已知的，并且在这些之中，可以提及更特别地旨在用于患有糖尿病的患者的低强度激光照射(暴露于632.2nm的波长)(5)。还存在许多药物有效成分，其刺激成纤维细胞迁移并且主要指定用于愈合过程。因此，可以提及由转基因水稻计划产生的重组人乳铁蛋白(6)。这些物理过程和这些药物有效成分总体上用于患有病变的个体，并且不适合于化妆品用途。还存在化妆品有效成分，其是植物或细菌提取物并且被描述为作用于成纤维细胞迁移。因此，可以提及姜黄素提取物，当以低剂量使用时刺激愈合并且以较高剂量作用于成纤维细胞迁移(7)；桃榄属路枯马桃榄(Pouterialucuma)胡桃油，其特征在于主要存在亚油酸、油酸、棕榈酸、硬脂酸和γ-亚麻酸，其被描述为刺激成纤维细胞迁移和粘着斑蛋白表达，并且适合于加速皮肤伤口的愈合(8)；存在于用于治疗伤口、改善愈合并且治疗年龄相关的皮肤问题的化妆品组合物中的滨豇豆、椰树、榄仁树和黄槿的提取物的组合，被描述于在编号WO2010/127396A1下公开的国际专利申请中。在编号WO2010/056908A1下公开的国际专利申请披露了桃榄属路枯马桃榄的提取物并且更特别地包含在它们的核中的油用于改善人成纤维细胞的迁移的用途。由于起始材料的含量的可变性，植物和细菌提取物的使用具有显示出随时间的推移不可靠的性能的缺点。还存在合成的化妆品有效成分，例如肽，其被描述为作用于成纤维细胞迁移。因此，可以提及具有式Lys-Thr-Thr-Lys-X的五肽，其中X表示任何天然氨基酸，但优先地丝氨酸，并且其中脂肪酸链(C2至C22)被接枝到N-末端胺上和/或其酯化羧基上，被描述于在编号FR2783169下公开的法国专利申请中。将这些五肽结合到化妆品或药物组合物中以引起皮肤外植体上的胶原和糖胺聚糖(通过放射性)合成的增加以及在培养中正常人成纤维细胞增殖的增加，并且因此改善在皮肤自然老化、皮肤干燥和皮肤愈合的背景下皮肤的外观。在编号WO97/17835下公开的国际专利申请披露了被结合到化妆品或药物组合物内作为愈合和抗皱剂的、含有与单羧酸或二羧酸接合的三种氨基酸(Lys-Lys-Gly、Gly-His-Lys或Glu-His-Lys)的至少一个序列的肽，示出了对通过成纤维细胞合成胶原I的影响。N-酰基氨基酸衍生物因为它们的各种活性特性是广泛用于制备化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物和药物组合物的化学成分。尤其可以提及在编号US6864250下公开的美国专利中的在用于治疗伤口和烧伤的方法中使用的亲脂性N-酰基氨基酸衍生物的描述。在编号EP505868A1下公开的欧洲专利申请描述了N-酰基氨基酸衍生物及其盐，以及还有其用于治疗骨质疏松症并且用于促进愈合的用途。在编号HU57582下公开的匈牙利专利申请描述了N-酰基氨基酸衍生物及其盐，并且更特别是半胱氨酸的N-酰基衍生物，以及还有其在施加利多卡因后在伤口上的局部使用。在编号JP2002-179518下公开的日本专利申请描述了N-酰基谷氨酸和天冬氨酸衍生物及其盐，特征在于用于结合到旨在用于敏感、干性和过敏性皮肤类型的化妆品组合物的制备内的包含从6至24个碳原子的酰基链。在编号EP1471881下公开的欧洲专利申请披露了N-酰基α-氨基酸衍生物并且尤其N-十一碳烯酰基苯丙氨酸对黑素细胞特异性激素(α-MSH)受体具有亲和力，并且因此经由以下生物化学机理论诱导皮肤美白：在激素α-MSH与对α-MSH受本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有式(I’)的化合物的用途：R’‑O‑CH2‑CH(OH)‑[CH2‑O‑CH2]s‑[CH(OH)]p‑CH2‑O‑R”   (I’)，在该式(I’)中，s等于0或1，并且p等于0、1、2或3，R’和R”可以是相同或不同的，表示

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.27 FR 14602941.具有式(I’)的化合物的用途：R’-O-CH2-CH(OH)-[CH2-O-CH2]s-[CH(OH)]p-CH2-O-R”(I’)，在该式(I’)中，s等于0或1，并且p等于0、1、2或3，R’和R”可以是相同或不同的，表示或者氢原子，或者具有式(II’a)的单价基团：在该式(II’a)中，基团R1-C(＝O)-表示选自辛酰基、癸酰基、ω-十一碳烯酰基、十二烷酰基、十四烷酰基、十六烷酰基、十八烷酰基、椰油酰基、二十烷酰基、9-十八碳烯酰基、二十碳烯酰基、9，12-十八碳二烯酰基或9，12，15-十八碳三烯酰基的基团，R2表示氢原子或者选自甲基、异丙基、异丁基、1-甲基丙基、羟甲基、1-羟乙基、4-氨基丁基、3-胍基丙基、3-脲基丙基、(1-氨基羰基)甲基、羧甲基、2-羧乙基、2-(氨基羰基)乙基、苄基、4-羟基苄基、3，4-二羟基苄基、[1H-吲哚-3-基]甲基、(1H-咪唑-4-基)甲基、3-氨基丙基的基团，并且R3表示氢原子或者甲基；或者具有式(II’b)的单价基团：在该式(II’b)中，基团R1-C(＝O)-表示选自以下基团的基团，该基团表示选自辛酰基、癸酰基、ω-十一碳烯酰基、十二烷酰基、十四烷酰基、十六烷酰基、十八烷酰基、椰油酰基、二十烷酰基、9-十八碳烯酰基、二十碳烯酰基、9，12-十八碳二烯酰基或9，12，15-十八碳三烯酰基的基团，并且R4表示氢原子或羟基，应理解：-这些基团R’和R”中的至少一个不表示氢原子，-当这些基团R’和R”两个都不表示氢原子时，R’和R”是相同的并且不表示具有式(II’a)的单价基团，其中基团R1-C(＝O)表示ω-十一碳烯酰基，R2表示苄基并且R3表示氢原子，并且-当这些基团R’和R”之一表示氢原子时，另外一个不表示具有式(II’a)的单价基团，其中基团R1-C(＝O)表示ω-十一碳烯酰基，R2表示苄基并且R3表示氢原子，所述用途是为了防止或减缓人皮肤或嘴唇出现老化迹象或者消除所述迹象的目的。2.组合物(C’1)的如权利要求1所述的用途，该组合物(C’1)包含，基于100％其质量：-从按质量计99％至按质量计20％的至少一种具有式(I’a)的化合物：R’-O-CH2-CH(OH)-[CH2-O-CH2]s-[CH(OH)]p-CH2-O-H(I’a)，式(I’a)对应于如先前定义的式(I’)，其中R”表示氢原子，-从按质量计1％至按质量计80％的至少一种具有式(I’b)的化合物：R-O-CH2-CH(OH)-[CH2-O-CH2]s-[CH(OH)]p-CH2-O-R(Ib)，式(Ib)对应于如先前定义的式(I’)，其中R’和R”是相同的并且由基团R表示。3.如权利要求1和2中任一项所述的用途，其特征在于，在该式(II’a)中，R2表示选自甲基、异丙基、异丁基、1-甲基丙基或苄基的基团，并且在于，在该式(II’b)中，R4表示氢原子。4.如权利要求1至3中任一项所述的用途，其中，在这些式(I’)、(I’a)或(I’b)中，或者s和p等于0或者s和p等于1。5.一种为了以下目的的方法：防止或减缓人皮肤或嘴唇出现老化迹象或者消除所述迹象，该方法包括将用于局部使用的化妆品配制品施加到人皮肤或嘴唇上的至少一...

【专利技术属性】
技术研发人员：蕾蒂西娅·卡图扎托，桑迪·迪蒙，杰罗姆·吉尔博，
申请(专利权)人：化工产品开发公司SEPPIC，
类型：发明
国别省市：法国,FR