包含熏衣草油的透皮治疗系统技术方案

本发明专利技术涉及含有薰衣草油作为活性物质的透皮治疗系统(TTS)及其在预防和/或治疗不安、睡眠障碍、忧虑和神经质，特别是在忧虑的负面情绪下的不安中的用途。本发明专利技术还涉及用于生产这些TTS的方法，在所述方法中所述TTS使用来自纤维状组分的支撑材料制备并且通过印刷方法装载活性物质。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含熏衣草油的透皮治疗系统描述本专利技术涉及含有活性物质薰衣草油的透皮治疗系统(TTS)及其在预防和/或治疗不安睡眠障碍、忧虑和神经质特别是在忧虑的负面情绪下的不安中的用途。本专利技术还涉及用于生产这种透皮治疗系统的方法，其中所述系统使用由纤维状组分构成的支撑材料来生产并且通过印刷工艺装载活性物质。US2008/124410A1公开了薰衣草油用于治疗神经衰弱、躯体化障碍和其它应激相关疾病的预防和治疗用途，以及含薰衣草油的药物和饮食食品，以及作为口服给药形式的制剂和胶囊。然而，当薰衣草油口服给药时，偶尔会出现恶心、嗳气和薰衣草油口气味。由于其可能的短半衰期和其首过效应，活性物质的口服给药可能是有问题的。就此，短的半衰期需要频繁摄入所述物质而高的首过效应需要高剂量。尽管摄入频率可以通过合适的口服制剂来克服，但是高的首过效应的问题原则上只能通过非经口递送活性物质来解决。本专利技术的任务是提供对于预防和/或治疗不安、睡眠障碍、忧虑和神经质可有效使用的制剂，其不具有所述缺点，并且基本上不具有不良作用。该任务通过含有活性物质薰衣草油的透皮治疗系统(TTS)解决。透皮治疗系统是用于控制药物活性物质经皮肤释放的系统。长久以来，它们被用于治疗不同的疾病、身体和精神方面的功能障碍、难受和不适。透皮治疗系统是贴剂形式的层状构造的产品，其包含活性物质不通透的背衬层，至少一个含有活性物质的储库层或基质层、任选的一个控制活性物质释放速率的膜和在TTS使用前从其上去除的可分离的保护层。用于将透皮治疗系统固定在皮肤上以及用于确保活性物质的受控给药，所述TTS配有粘附性层。这种粘附性层可以与含有活性物质的基质层或皮肤侧含活性物质的层是同一的，但也可以是另外存在的(如果(皮肤侧)含活性物质的层或任选存在的膜不是粘附性的)。TTS的背衬层对于存在于TTS中的活性物质必须是不通透的，以防止活性物质从TTS的背离皮肤的一侧不期望地逸出。为此，特别使用金属箔、特定塑料膜以及所述材料的复合层压体。由铝和塑料材料例如聚对苯二甲酸乙二醇酯构成的复合层压体是最常用的。所述复合层压体的优点在于低成本制造铝箔并针对几乎所有药物活性物质是不通透的。此外，铝箔是不透光的，这恰恰在光敏性活性物质的情况下提供可靠保护的优点。WO2007/006529A1描述了用于递送至少一种药物活性物质的TTS，该TTS具有至少一种封闭的，优选胶囊化的香料，例如尤其是薰衣草油，该香料最后在施加该系统的时候被释放。该香料用于改善患者对于使用TTS的接受性，但不用于全身性供给薰衣草油。本专利技术涉及透皮治疗系统(TTS)，其包含a)背向皮肤并且对于活性物质是不通透的背衬层，b)含有活性物质薰衣草油的活性物质贮库(Wirkstoffdepot)，c)与活性物质贮库连在一起并控制活性物质释放的基质，d)用于皮肤上的治疗系统的粘附性固定装置e)可分离的保护层，其中所述活性物质贮库还包含含有纤维状组分的支撑材料。真薰衣草(DerEchteLavendel)或狭叶薰衣草(Lavandulaangustifolia，同义词Lavandulaofficinalis，Lavandulavera)是来自唇形花科(FamiliederLippenblütler)(Lamiaceae)的植物物种。该植物主要用作观赏植物或用于获得香料。分布区域从加那利群岛延伸到整个地中海地区到印度次大陆。作为内容物被描述的主要是在地上部分中的精油(薰衣草油)，以及在叶中的咖啡酸及其缩酚酸。薰衣草油由醋酸里哪酯、芳樟醇、樟脑和桉油精组成。其内容物为40-50％酯、25-35％单萜醇、单萜、倍半萜、酮和氧化物。由薰衣草生产的精油传统上用于化妆品，但也用于治疗目的，例如在芳香疗法中使用。就此已经描述了薰衣草油的抗细菌、抗真菌、解痉、镇静和抗抑郁作用(H.M.A.Cavanagh等人(2002)，Phytother.Res.16,301-308)。薰衣草油可以根据已知的方法生产，优选通过新鲜收获的薰衣草花的蒸汽蒸馏来生产。在德国，茶熬煮(Teeaufgüssen)形式的薰衣草花制剂，作为提取物以及作为浴液添加剂用于适应征不安、入睡障碍、功能性上腹难受、腹胀气(meteorism)并在浴疗法中已经被正面记录(前德国联邦卫生局的委员会E的专著)。根据本专利技术的TTS的活性物质贮库可以包含薰衣草油或纯活性物质芳樟醇或醋酸里哪酯，其还与至少一种药学上可接受的助剂组合。TTS的活性物质含量为30至400mg，优选40至300mg，更特别为50至150mg。根据本专利技术的TTS的支撑材料包括纤维状组分，其为由天然或合成材料构成的相对长的、薄的且柔性的实体。由天然材料构成的纤维状组分包括例如植物纤维、动物纤维以及矿物纤维。植物纤维例如树木韧皮(Bast)、棉花、大麻、椰子、亚麻、木棉或苎麻通常由纤维素构成。动物纤维包括丝和毛(羊毛)。天然存在的矿物纤维是石棉。合成纤维包括由聚己内酰胺、尼龙、以及人造丝、玻璃纤维和碳纤维构成的纤维。多纤维共同形成较大的结构。例如，纺织纤维可以共同形成细丝、绳或织物。纤维素纤维例如用于纸张和织物生产。优选的支撑材料是纸、织物材料或非织造材料。在优选的实施方案中，活性物质贮库具有10至35cm2，优选12至30cm2，更特别是15至25cm2的面积。根据本专利技术的TTS的基质层和粘附性固定装置由相同的材料或不同的材料构成。它们包括选自下组的材料：基于丙烯酸和/或甲基丙烯酸及其酯的粘附性聚合物、聚丙烯酸酯、聚异丁烯、聚乙酸乙烯酯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、天然和/或合成橡胶、例如丙烯腈-丁二烯橡胶、丁基橡胶或氯丁橡胶、苯乙烯-二烯共聚物例如苯乙烯-丁二烯嵌段共聚物和热熔性粘合剂，或者基于粘附性的硅酮聚合物或聚硅氧烷生产的材料。优选这种材料选自下组：基于甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯和中性甲基丙烯酸酯的阳离子共聚产物，例如E100，以及基于甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯的中性共聚物，例如B。用于活性物质不通透的背衬层的合适的材料主要是以特定强度为特征的聚酯，例如聚对苯二甲酸乙二醇酯和聚对苯二甲酸丁二醇酯，此外几乎任何其它皮肤相容的塑料如聚氯乙烯、聚氨酯、聚偏二氯乙烯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚产物、聚乙酸乙烯酯、乙酸乙烯酯-氯乙烯共聚产物、尼龙、聚乙烯、聚丙烯、聚氨酯类、聚酰胺、纤维素衍生物等等。优选聚对苯二甲酸乙二醇酯、增塑的乙酸乙烯酯-氯乙烯共聚产物、尼龙、乙烯-乙酸乙烯酯共聚产物、增塑的聚氯乙烯、聚氨酯、聚偏二氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯和聚酰胺。在个别情况下，所述背衬层可配有额外的覆盖层(Auflage)，例如通过用金属特别是铝的气相沉积。至于可分离的保护层，原则上可以使用与用于背衬层相同的材料，前提是它们通过合适的表面处理(例如硅化)可分离地装配。然而，也可以使用其它可分离的保护层，例如聚四氟乙烯处理的纸或(纤维素水合物)。根据本专利技术的用于生产TTS的方法的特征在于：-制备由活性物质不通透的支撑层、粘附性的固定层和基质层构成的层压体(Laminat)，-将用于容纳活性物质的贮库层施加到所述层压体的基质侧，-通过印刷工艺将能流动的含活性物质的制剂的单剂量份施加到所述贮库层，-任选地，在其上层压另外的基质层和-最后，给由此获得的层压体配置活本文档来自技高网...

【技术保护点】
透皮治疗系统(TTS)，其包含：背向皮肤并且对于活性物质是不通透的背衬层；a)含有活性物质薰衣草油的活性物质贮库，b)与活性物质贮库连在一起并控制活性物质释放的基质，c)用于皮肤上的治疗系统的粘附性固定装置，和d)可分离的保护层，其中所述活性物质贮库还包含含有纤维状组分的支撑材料。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.05.20 EP 14169037.01.透皮治疗系统(TTS)，其包含：背向皮肤并且对于活性物质是不通透的背衬层；a)含有活性物质薰衣草油的活性物质贮库，b)与活性物质贮库连在一起并控制活性物质释放的基质，c)用于皮肤上的治疗系统的粘附性固定装置，和d)可分离的保护层，其中所述活性物质贮库还包含含有纤维状组分的支撑材料。2.如权利要求1所述的TTS，其中所述活性物质贮库含有纯活性物质。3.如权利要求1所述的TTS，其中所述活性物质贮库含有至少一种药学上可接受的助剂。4.如权利要求1至3中任一项所述的TTS，其作为活性物质含有30至400mg，优选40至300mg，更特别是50至150mg的薰衣草油。5.如权利要求1至4中任一项所述的TTS，其中所述支撑材料是纸、织物材料或非织造材料。6.如权利要求1至5中任一项所述的TTS，其中所述活性物质贮库具有10至35cm2，优选12至30cm2，更特别是15至25cm2的面积。7.如权利要求1至6中任一项所述的TTS，其中所述背衬层由选自下组的材料构成：聚对苯二甲酸乙二醇酯，增塑的乙酸乙烯酯-氯乙烯共聚产物，尼龙，乙烯-乙酸乙烯酯共聚产物，增塑的聚氯乙烯，聚氨酯，聚偏二氯乙烯，聚丙烯，聚乙烯或聚酰胺。8.如权利要求1至7中任一项所述的TTS，其中所述基质和所述粘附性固定装置相同或不同，并且包含选自下组的材料：基于丙烯酸和/或甲基丙烯酸及其酯的粘附性聚合物、聚丙烯酸酯、聚异丁烯、聚乙酸乙烯酯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、天然和/或合成橡胶、例如丙烯腈-丁二烯橡胶、丁基橡胶或氯丁橡胶、苯乙烯-二烯共聚物例如苯乙烯-丁二烯嵌段共聚物和热熔性粘合剂，或者包含基于粘附性的硅酮聚合物或聚硅氧烷生产的材料。9.如权利要求1至7中任一项所述的TTS，其中所述基质和所述粘附性固定装置相同或不同，并且包含选自下组的材料：基于甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯和中性甲基丙烯酸酯的阳离子共聚物，和基于甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯的中性共聚物。10.用于生产如权利要求1至9中任一项所述的TTS的方法，其特征在于，-制备由活性物质不通透的支撑层、粘附性的固定层和基质层构成的层压体，-将用于容纳活性物质的贮库层施加到所述层压...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·波泽姆，T·希勒，
申请(专利权)人：LTS勒曼治疗系统股份公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE