用于促进神经生长及再生的组合物和方法技术

本发明专利技术总体上涉及生物学和健康科学领域。更具体地，本发明专利技术涉及使用可在羊膜组织和脐带组织制品中发现的化合物的组合对细胞的生理学和病理学过程进行调节的组合物和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于促进神经生长及再生的组合物和方法相关申请的交叉引用本申请要求于2014年11月5日提交的、题为“COMPOSITIONSANDMETHODFORPROMOTINGNERVEGROWTHANDREGENERATION”的第62/075,444号美国临时申请的优先权，其在此通过引用全文并入本文。专利
本专利技术总体上涉及生物学和健康科学领域。更具体地，本专利技术涉及使用可在羊膜组织和脐带组织制品中发现的化合物的组合对细胞的生理学和病理学过程进行调节的组合物和方法。
技术介绍
角膜是身体中受神经支配最致密的组织，神经密度为皮肤的300-600倍。这些神经在调节角膜上皮维持、泪液产生和感觉功能中起重要作用。最近，已经收集到的数据显示出角膜神经密度的损失与干眼症的严重程度之间的相关性，提示可以对基底下角膜神经进行监测以作为一种衡量干眼症的严重程度和改善的方式。因此，一种非侵入式成像工具——体内共聚焦显微术(IVCM)已被用于监测神经并对其密度、宽度、分支样式、串珠数(numberofbeads)、曲折度、反射率和/或取向进行定量。以前的研究还使用IVCM来检测干眼患者的眼表面上皮、免疫细胞和炎症细胞、角膜细胞和基质的变化。最值得注意的是，与健康对照相比，干眼患者的上皮树突状细胞密度显著增加，并且这些角膜形态特征与角膜敏感性有直接关系。总而言之，这些结果表明，IVCM是一个强大的平台，其可用于检测角膜的变化并监测DED治疗的临床疗效。随着眼睑的每一次眨动，泪液分布到整个被称为角膜的眼睛前表面。泪液提供润滑，减少眼睛感染的危险，清除眼中的异物，并保持眼睛表面光滑透明。眼睛中过多的泪液流入在眼睑内角落中的小引流管内，该小引流管在鼻的后方排出。干眼可能是由于泪液产生和排出的不当平衡所导致的。泪液由眼睑中和眼睑附近的若干个腺体产生。泪液产生往往随年龄增长、各种医学状况或因某些药物的副作用而减少。环境条件如风和干燥气候也可通过增加泪液蒸发而影响泪液体积。当泪液产生的正常量减少或泪液从眼睛中蒸发过快时，可能会发生干眼的症状。泪液由三层组成：油、水和粘液。每种组分均起到保护和滋养眼睛前表面的功能。光滑的油层有助于防止水层的蒸发，而粘蛋白层起到将泪液均匀地铺展在眼睛表面上的功能。如果泪液由于三个泪液层中任一个的缺陷而迅速蒸发或不均匀分布在角膜上，则可能会发生干眼的症状。最常见的干眼形式是由于泪液的水层的量不足。这种被称为干燥性角结膜炎(KCS)的病况也被称为干眼综合征。患有干眼的人可能由于角膜的神经损失或神经损伤而具有眼睛刺激、砂砾感、刺痒或灼热感、眼睛中感觉有东西、流泪过多以及视力模糊的症状。晚期干眼可能会损伤眼睛的前表面并损害视力。目前针对干眼的治疗旨在恢复或维持眼睛中的正常泪液量，以使干燥及相关不适减至最小，并保持眼睛健康。需要能够在罹患干眼的患者中增加角膜感觉、增加神经生长或再生并减少炎症反应的治疗。
技术实现思路
在第一个实施方案中，本申请描述了一种用于促进神经生长、促进神经再生或其组合的组合物，其包含以下至少一种：a)治疗有效量的羊膜组织；以及b)治疗有效量的脐带组织。存在其他的实施方案，其中所述羊膜组织和所述脐带组织可分别以羊膜组织与脐带组织之比在约0.000:100.000w/w％至约100.000:0.000w/w％之间的任何比例存在。存在其他的实施方案，其中所述组合物包含活细胞。存在其他的实施方案，其中所述组合物被配制成选自固体、软膏(ointment)、乳膏、浆液、可注射溶液、微粉(micronizedpowder)、冻干固体和液体的剂型。存在其他的实施方案，其中所述剂型可被包装在选自袋、罐、瓶、管、安瓿和预填充注射器的容器中。存在其他的实施方案，其中在初始获得之后，所述羊膜组织和所述脐带组织的天然生物活性基本保持至少15天。存在其他的实施方案，其中所述组合物增加角膜感觉。存在其他的实施方案，其中所述组合物在与外源活细胞接触时是抗炎的。存在其他的实施方案，其中所述组合物在与内源活细胞接触时是抗炎的。存在其他的实施方案，其中基本上所有的红细胞都已经从所述羊膜组织和所述脐带组织中去除。存在其他的实施方案，其中基本上所有的绒毛膜组织都已经从所述羊膜组织和所述脐带组织中去除。存在其他的实施方案，其中至少一些绒毛膜组织保留在所述羊膜组织和所述脐带组织中。存在其他的实施方案，其中所述组合物还包含羊水。存在其他的实施方案，其中所述组合物被冷冻保存、冻干、脱水或这些的组合。存在其他的实施方案，其中所述组合物进一步包含至少一种药学上可接受的载体或稀释剂，该载体或稀释剂选自：阿拉伯胶、明胶、胶态二氧化硅、甘油磷酸钙、乳酸钙、麦芽糖糊精、甘油、硅酸镁、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、胆固醇、胆固醇酯、酪蛋白酸钠、大豆卵磷脂、牛磺胆酸、磷脂酰胆碱、磷酸三钙、磷酸氢二钾、纤维素和纤维素缀合物、糖硬脂酰乳酸钠、角叉菜胶、甘油单酯、甘油二酯、预胶化淀粉、乳糖、淀粉、甘露醇、山梨糖醇、右旋糖、微晶纤维素、磷酸氢钙、二水合磷酸氢钙；磷酸三钙、磷酸钙；无水乳糖、喷雾干燥的乳糖、可压缩的糖、羟丙基甲基纤维素、乙酸硬脂酸羟丙基甲基纤维素、蔗糖、糖粉；一水合硫酸氢钙、二水合硫酸钙；三水合乳酸钙、葡萄糖结合剂(dextrates)；水解的谷物固体、直链淀粉；粉末状纤维素、碳酸钙；甘氨酸、高岭土、肌醇和膨润土。存在其他的实施方案，其中所述组合物进一步包含至少一种其他类型的细胞，该细胞选自：角膜缘上皮干细胞、角膜细胞、角膜缘基质龛细胞(limbalstromalnichecell)、人脐静脉内皮细胞、间充质干细胞、脂肪来源的干细胞、内皮干细胞和牙髓干细胞。存在其他的实施方案，其中所述组合物为匀浆。在另一个实施方案中，本申请描述了一种用于制备根据本申请的组合物的方法，其包括：a.)获得治疗有效量的选自新鲜羊膜组织、冷冻羊膜组织及其组合的羊膜组织；b.)获得治疗有效量的选自新鲜脐带组织、冷冻脐带组织及其组合的脐带组织；c.)将治疗有效量的羊膜组织与治疗有效量的脐带组织以羊膜组织与脐带组织之比分别在约0.000:100.000w/w％至约100.000:0.000w/w％之间的任何比例混合。存在其他的实施方案，其中所述混合采用选自组织研磨机、超声波仪、面包打浆机、冷冻器/碾磨机、搅拌器、研钵和研杵、尺以及手术刀的工具实现。存在其他的实施方案，其中所述方法进一步包括：d.)将所述组合物包装在选自袋、罐、瓶、管和安瓿的容器中。存在其他的实施方案，其中在初始获得之后，所述分离的羊膜组织和所述脐带组织的天然生物活性基本保持至少15天。存在其他的实施方案，其中所述脐带从人、非人灵长类动物、牛或猪获得。存在其他的实施方案，其中所述羊膜组织和所述脐带组织的组合物在与外源活细胞接触时促进神经生长、促进神经再生、促进抗炎反应或其组合。存在其他的实施方案，其中所述羊膜组织和所述脐带组织的组合物在与内源活细胞接触时促进神经生长、促进神经再生、促进抗炎反应或其组合。存在其他的实施方案，其中所述羊膜组织和所述脐带组织与基本上所有的绒毛膜组织分离。存在其他的实施方案，其中所述羊膜组织和所述脐带组织与脐静脉和脐动脉以及至少一部分脐带胶质(Wharton'sJelly)分离。存在其他的实施方案，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于促进神经生长、促进神经再生或其组合的组合物，其包含以下至少一种：a)治疗有效量的羊膜组织；以及b)治疗有效量的脐带组织。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.05 US 62/075,4441.一种用于促进神经生长、促进神经再生或其组合的组合物，其包含以下至少一种：a)治疗有效量的羊膜组织；以及b)治疗有效量的脐带组织。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述羊膜组织和所述脐带组织可分别以羊膜组织与脐带组织之比在约0.000:100.000w/w％至约100.00:0.000w/w％之间的任何比例存在。3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含活细胞。4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含非活细胞。5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物被配制成选自固体、软膏、乳膏、可注射溶液、微粉、冻干固体、凝胶、浆液和液体的剂型。6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述剂型可被包装在选自袋、罐、瓶、管、安瓿、滴眼器和预填充注射器的容器中。7.根据权利要求1所述的组合物，其中在初始获得之后，所述羊膜组织和所述脐带组织的天然生物活性基本保持至少15天。8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物进一步增加角膜感觉。9.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物在与外源活细胞接触时是抗炎的。10.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物在与内源活细胞接触时是抗炎的。11.根据权利要求1所述的组合物，其中基本上所有的红细胞都已经从所述羊膜组织和所述脐带组织中去除。12.根据权利要求1所述的组合物，其中基本上所有的绒毛膜组织都已经从所述羊膜组织和所述脐带组织中去除。13.根据权利要求1所述的组合物，其中至少一些绒毛膜组织保留在所述羊膜组织和所述脐带组织中。14.根据权利要求1所述的组合物，其另外包含羊水。15.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物被冷冻保存、冻干、脱水或这些的组合。16.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物进一步包含至少一种药学上可接受的载体或稀释剂，该载体或稀释剂选自：水、磷酸盐缓冲盐水、聚乙二醇、丙二醇、矿物油、阿拉伯胶、明胶、胶态二氧化硅、甘油磷酸钙、乳酸钙、麦芽糖糊精、甘油、硅酸镁、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、胆固醇、胆固醇酯、酪蛋白酸钠、大豆卵磷脂、牛磺胆酸、磷脂酰胆碱、磷酸三钙、磷酸氢二钾、纤维素和纤维素缀合物、糖硬脂酰乳酸钠、角叉菜胶、甘油单酯、甘油二酯、预胶化淀粉、乳糖、淀粉、甘露醇、山梨糖醇、右旋糖、微晶纤维素、磷酸氢钙、二水合磷酸氢钙；磷酸三钙、磷酸钙；无水乳糖、喷雾干燥的乳糖、可压缩的糖、羟丙基甲基纤维素、乙酸硬脂酸羟丙基甲基纤维素、蔗糖、糖粉；一水合硫酸氢钙、二水合硫酸钙；三水合乳酸钙、葡萄糖结合剂；水解的谷物固体、直链淀粉；粉末状纤维素、碳酸钙；甘氨酸、高岭土；肌醇和膨润土。17.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物进一步包含至少一种其他类型的细胞，该细胞选自：角膜缘上皮干细胞、角膜缘基质龛细胞、角膜细胞、人脐静脉内皮细胞、间充质干细胞、脂肪来源的干细胞、内皮干细胞和牙髓干细胞。18.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物为匀浆。19.根据权利要求1所述的组合物，其进一步包含选自下组的至少一种其他治疗剂：抗细菌抗生素、合成抗细菌剂、抗真菌抗生素、合成抗真菌剂、抗肿瘤剂、甾体抗炎剂、非甾体抗炎剂、抗变态反应剂、青光眼治疗剂、抗病毒剂和抗霉菌剂。20.根据权利要求1所述的组合物，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢弗·曾，
申请(专利权)人：组织技术公司，
类型：发明
国别省市：美国,US