一种去除粘性液体中气泡的方法及所用系统和系统的处理方法技术方案

本发明专利技术提供了一种去除粘性液体中气泡的方法及所用系统和系统的处理方法，所述方法为：将粘性液体于密闭环境下抽真空至‑0.1MPa～‑0.04MPa并保持20min～120min去除粘性液体中的气体。本发明专利技术所述方法通过对高粘性液体的抽真空值以及抽真空的保持时间进行调控，可以有效去除高粘性液体中的微小气泡，方法简单，不影响产品质量，在现有设备基础上不需额外增加成本，气泡去除更快速和彻底。

Method for removing bubbles in viscous liquid and system and method for treating the same

The present invention provides a method for removing bubbles in viscous liquids and processing method and system using the system, the method is as follows: the viscous liquid in closed vacuum environment to 0.1MPa ~ 0.04MPa and maintain the 20min ~ 120min removal of gas in viscous liquids. The method of the invention by vacuum pumping of high viscous liquid value and vacuum holding time regulation, can effectively remove the tiny bubbles, high viscous liquid in the method is simple and does not affect the quality of products, without additional cost based on existing equipment, remove the bubbles more quickly and thoroughly.

【技术实现步骤摘要】
一种去除粘性液体中气泡的方法及所用系统和系统的处理方法
本专利技术粘性液体预处理领域，涉及一种去除粘性液体中气泡的方法及所用系统和系统的处理方法。
技术介绍
玻璃酸钠(Hyaluronicacid，简称HA)，是由(1→3)-2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-葡萄糖-(1→4)-O-β-D-葡糖醛酸双糖重复单位所组成的直链多聚糖，分子式为(C14H21NO11)n，分子量变化范围为2×105～7×106，分子粒径在1nm～500nm之间，不受重力影响，为不流动的透明半固体凝胶，粘度大，流动性差，容易将小气泡包裹在内，不易去除，灌装后的玻璃酸钠注射液中含有小气泡。无菌配液罐内加磷酸盐缓冲液后，加入一定数量的玻璃酸钠，打开无菌配液罐的搅拌或震荡装置开始溶解。由于玻璃酸钠为高黏度药液，产品流动性差，在溶解过程中微量的气体溶于玻璃酸钠灌装前溶液中，这些微量的小气泡，很难在短时间内完全的消除。CN202259530U一种去除液体中气泡的装置，其包括内设滤网的气液分离罐、与气液分离罐连接的进液管、将去除气泡后的液体提供给末端工作站的出液管，以及连接于气液分离罐顶端的抽真空装置。但该装置并不适用于高粘性液体中微小气泡的去除。常规去除如玻璃酸钠注射液等粘性液体中气泡的方法，是在真空灌装过程中，通过增大加液与加塞的真空度，达到降低玻璃酸钠注射液中的气泡的目的。在此过程中抽取的真空力度和持续时间有限，可以实现预灌封注射器中胶塞与液面之间无气泡，但注射器内药液中会残留很多细小的气泡。小气泡会影响对注射液中可见异物的判断，影响后续灯检工作，放置一段时间后，小气泡会聚集成大气泡残留在注射液成品中。气泡中含有大量的氧，氧是药物制剂氧化的主要因素，也是需氧菌繁殖的重要因素，使产品质量不稳定，气泡在高黏度的药液中不流动，不能在注射前排空去除。因此，如何去除高粘性液体中微小气泡，尤其用于注射器中的粘性液体中微小气泡的去除，是亟需解决的问题。
技术实现思路
针对高黏度药液的流动性差，溶解过程中产生的气泡残留在药液中不易去除，以现有技术无法有效去除高粘性液体中微小气泡的问题，本专利技术提供了一种去除粘性液体中气泡的方法，以及该方法的用途，其所使用的系统和系统的处理方法。本专利技术所述方法通过对高粘性液体的抽真空值以及抽真空的保持时间进行调控，可以有效去除高粘性液体中的微小气泡，方法简单，在现有设备基础上不需额外增加成本，气泡去除更快速和彻底。为达此目的，本专利技术采用以下技术方案：第一方面，本专利技术提供了一种去除粘性液体中气泡的方法，所述方法为：将粘性液体于密闭环境下抽真空至-0.1MPa～-0.04MPa并保持20min～120min去除粘性液体中的气体。其中，所述抽真空压力可为-0.1MPa、-0.09MPa、-0.08MPa、-0.07MPa、-0.06MPa、-0.05MPa或-0.04MPa等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用。所述保持时间可为20min、40min、60min、80min、100min或120min等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用。以下作为本专利技术优选的技术方案，但不作为本专利技术提供的技术方案的限制，通过以下技术方案，可以更好的达到和实现本专利技术的技术目的和有益效果。作为本专利技术优选的技术方案，所述粘性液体为特性粘数为1500cm3/g～3500cm3/g的液体，其中特性粘数可为1500cm3/g、1700cm3/g、2000cm3/g、2200cm3/g、2400cm3/g、2600cm3/g、2800cm3/g、3000cm3/g、3200cm3/g或3500cm3/g等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用。优选地，所述粘性液体为玻璃酸钠注射液。优选地，将粘性液体静置3h～5h后再置于密闭环境下抽真空，其中静置时间可为3h、3.5h、4h、4.5h或5h等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用。本专利技术中，由于粘性液体在制备过程中往往会产生很多大气泡，在抽真空前对粘性液体进行静置处理，利用自然沉降消除大气泡。作为本专利技术优选的技术方案，当真空度为-0.1MPa～-0.08MPa时，保持时间为10min～30min，例如10min、13min、15min、17min、20min、23min、25min、27min或30min等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用，优选为20min～30min。优选地，当真空度为-0.08MPa～-0.06MPa时，保持时间为20min～60min，例如20min、25min、30min、35min、40min、45min、50min、55min或60min等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用，优选为40min～60min。优选地，当真空度为-0.06MPa～-0.04MPa时，保持时间为60min～120min，例如60min、70min、80min、90min、100min、110min或120min等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用，优选为100min～120min。本专利技术中，控制粘性液体在密闭环境下的真空度与保持时间是去除粘性液体中的小气泡的关键因素，其需要控制在一定范围内才可达到有效去除粘性液体中小气泡的目的。当真空度为-0.1MPa～-0.08MPa时，抽真空10min粘性液体中气泡无明显减少；20min后粘性液体中气泡明显减少；30min后粘性液体中气泡基本完全消失。当真空度为-0.08MPa～-0.06MPa时，抽真空20min粘性液体中气泡无明显减少；40min后粘性液体中气泡明显减少，60min后粘性液体中气泡基本消失。当真空度为-0.06MPa～-0.04MPa时，抽真空50min粘性液体中气泡无明显减少；100min后粘性液体中气泡明显减少，120min后粘性液体中气泡基本消失。第二方面，本专利技术提供了用于上述方法的系统，所述系统包括配液罐、真空泵和灌装机，配液罐的出口管路同时与真空泵的入口管路和灌装机的入口管路相连，配液罐的出口管路上依次设隔膜阀和除菌过滤器，配液罐的入口管路上设有阀门。本专利技术所述的系统是对现有灌装机和真空泵进行改造，添加阀门，调整管路连接顺序，实现在现有装置的基础上，不需额外增加其他设备和成本，对粘性封装液进行除气泡处理。本专利技术所述去除粘性液体中气泡的方法并非仅限于通过这一种系统来实现，本专利技术所述的系统主要是针对需要进行灌装成注射液的粘性液体中气泡的去除，尤其是需要灌装成注射液的高粘性药液，以减少气泡对产品质量和患者的危害，提高产品质量。其中，所述配液罐为具有搅拌功能的配液罐。作为本专利技术优选的技术方案，所述配液罐上设有压力表。优选地，所述压力表为隔膜压力表。所述压力表目的在于观察配液罐中的压力，以实现在不同压力下去除粘性液体中的气泡。作为本专利技术优选的技术方案，所述除菌过滤器为疏水性过滤器。优选地，所述除菌过滤器的孔径为0.2μm。本专利技术中，所述除菌过滤器用于防止配液罐内粘性灌装前溶液在抽真空过程中免受外界微生物的污染。第三方面，本专利技术提供了用于上述方法系本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种去除粘性液体中气泡的方法，其特征在于，所述方法为：将粘性液体于密闭环境下抽真空至‑0.1MPa～‑0.04MPa并保持20min～120min去除粘性液体中的气体。

【技术特征摘要】
1.一种去除粘性液体中气泡的方法，其特征在于，所述方法为：将粘性液体于密闭环境下抽真空至-0.1MPa～-0.04MPa并保持20min～120min去除粘性液体中的气体。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述粘性液体为特性粘数为1500cm3/g～3500cm3/g的液体；优选地，所述粘性液体为玻璃酸钠注射液；优选地，将粘性液体静置3h～5h后再置于密闭环境下抽真空。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，当真空度为-0.1MPa～-0.08MPa时，保持时间为10min～30min，优选为20min～30min；优选地，当真空度为-0.08MPa～-0.06MPa时，保持时间为20min～60min，优选为40min～60min；优选地，当真空度为-0.06MPa～-0.04MPa时，保持时间为60min～120min，优选为100min～120min。4.一种用于权利要求1-3任一项所述方法的系统，其特征在于，所述系统包括配液罐(1)、真空泵(2)和灌装机(3)，配液罐(1)的出口管路同时与真空泵(2)的入口管路和灌装机(3)的入口管路相连，配液罐(1)的出口管路上依次设隔膜阀(4)和除菌过滤器(5)，配液罐(1)的入口管路上设有阀门。...

【专利技术属性】
技术研发人员：王琼，金修建，韩军科，马贤鹏，
申请(专利权)人：上海景峰制药有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31