The invention provides a poly caprolactone acrylic acid to three micro channel preparation method of nanoparticles, with propylene acid as chain extender initiator, epsilon caprolactone high-temperature ring opening graft, stannous octoate as catalyst, a preparation of two amphiphilic star shaped polyester N2 under the protection by Curcumin; as a model drug, continuous curcumin nanoparticles particle preparation technology of small size, uniform particle size, high entrapment rate through the micro channel, the average particle size of nanoparticles of curcumin 100 ~ 300nm, the polydispersity index is less than 0.3, the encapsulation rate of more than 70%; the prepared poly caprolactone three C acid administered nanoparticles significantly improved the solubility of curcumin, the formation of nano drug carrier system with controlled release properties, non-toxic side effects of carrier materials, applicable to a variety of oral and intravenous administration; and the invention. The method of micro channel nanoparticles has the advantages of full automation, high controllability, short time for granulation and easy industrial scale-up production.
【技术实现步骤摘要】
一种聚三己内酯-丙三酸给药纳米粒的微通道制备方法(一)
本专利技术涉及药物高分子载体制备和药物制剂
,主要涉及一种聚三己内酯-丙三酸给药纳米粒的微通道制备方法。(二)
技术介绍
癌症是一种制约社会经济发展,严重威胁人类健康的疾病。据报道,2012年就有820万人死于癌症,恶性肿瘤已经成为影响人们身体健康的最主要疾病之一。WHO预计,到2030年,全球将会有超过1310万人死于癌症。传统的抗癌药大多为亲脂性化合物,具有较强的细胞毒性、水难溶性及不稳定性。药物体内生物利用度低,需长期、多次或大剂量给药以实现治疗目的。常表现出严重的毒副作用、过敏反应和肿瘤细胞耐药性,严重影响了药物临床应用的有效性和安全性。因此,研究亲脂性难溶药物的具有相应靶向性的缓控释给药系统以及相关的制备方法,具有十分重要的意义。纳米粒载药系统可有效改变水难溶性药物在水中的溶解度和体内分布,还延长药物体内半衰期,降低毒副作用,持续可控给药;而纳米尺度载体给药后,因EPR效应会在血管通透性部位(炎症和肿瘤)积聚,实现被动靶向给药。大量研究表明,粒径的大小极大的影响纳米粒肿瘤细胞的渗透性。大粒径有利于改善药代动力学和药物在血管的溢出率,但不利于肿瘤细胞渗透;小粒径易于细胞渗透,但半衰期短,易消除。此外,纳米粒粒径的均一性(PDI值)也影响给药稳定性。目前,已报道的较理想的纳米粒载体其粒径范围大多在100-300nm之间;PDI值小于等于0.3。星形聚合物作为一种具有特殊结构的超支化聚合物而存在,这种聚合物的功能很多,而且反应性能良好。星状聚合物结构新颖,功能繁多,具有较好的应用前景,在科学 ...
【技术保护点】
一种聚三己内酯‑丙三酸给药纳米粒的微通道制备方法,其特征在于,所述的制备方法为:(1)制备丙三酸‑己内酯星状聚酯惰性气体保护下,将丙三酸、ε‑己内酯、辛酸亚锡混合,升温至120~160℃反应12~48h,之后冷却至室温,将反应混合物用二氯甲烷溶解后,滴加到冰乙醚中析出沉淀,过滤收集沉淀,真空干燥,得到丙三酸‑己内酯星状聚酯;所述丙三酸、ε‑己内酯、辛酸亚锡的投料物质的量之比为1:20~80:0.05~0.20;(2)微通道制备聚三己内酯‑丙三酸给药纳米粒所述微通道由通道1、通道2、通道3、通道4构成,所述通道1、通道2、通道3、通道4形成互相连通的“十”字形结构,通道1、通道2、通道3、通道4分别为“十”字形的四个分支,并且,通道1和通道4在同一直线上,通道2和通道3在同一直线上;通道1、通道2、通道3、通道4的长度比例为1:1:1:2.5,并且管径相同;a、将姜黄素、丙三酸‑己内酯星状聚酯溶于乙醇,作为脂相;所述姜黄素、丙三酸‑己内酯星状聚酯的投料质量比为1:15~50;所述脂相中,姜黄素的浓度为0.25~0.35mg/mL;b、将表面活性剂溶于水中配制成水相;所述表面活性剂为P‑1 ...
【技术特征摘要】
1.一种聚三己内酯-丙三酸给药纳米粒的微通道制备方法,其特征在于,所述的制备方法为:(1)制备丙三酸-己内酯星状聚酯惰性气体保护下,将丙三酸、ε-己内酯、辛酸亚锡混合,升温至120~160℃反应12~48h,之后冷却至室温,将反应混合物用二氯甲烷溶解后,滴加到冰乙醚中析出沉淀,过滤收集沉淀,真空干燥,得到丙三酸-己内酯星状聚酯;所述丙三酸、ε-己内酯、辛酸亚锡的投料物质的量之比为1:20~80:0.05~0.20;(2)微通道制备聚三己内酯-丙三酸给药纳米粒所述微通道由通道1、通道2、通道3、通道4构成,所述通道1、通道2、通道3、通道4形成互相连通的“十”字形结构,通道1、通道2、通道3、通道4分别为“十”字形的四个分支,并且,通道1和通道4在同一直线上,通道2和通道3在同一直线上;通道1、通道2、通道3、通道4的长度比例为1:1:1:2.5,并且管径相同;a、将姜黄素、丙三酸-己内酯星状聚酯溶于乙醇,作为脂相;所述姜黄素、丙三酸-己内酯星状聚酯的投料质量比为1:15~50;所述脂相中,姜黄素的浓度为0.25~0.35mg/mL;b、将表面活性剂溶于水中配制成水相;所述表面活性剂为P-188、吐温-85或十二烷基磺酸钠;所述水相中,表面活性剂的浓度为1~5mg/mL;c、将脂相以0.25~0.45mL/min的流速注入通道1,将水相以0.55~0.75mL/min的流速分别注入通道2和通道3,通道4中两相溶液混合,脂相向水相扩散过程中过饱和析出纳米粒,在通道4末端收集纳米粒溶液,并于10~30℃下搅拌6~12h,过滤,收集滤液即...
【专利技术属性】
技术研发人员:郭钫元,杨根生,贠军贤,洪伟勇,
申请(专利权)人:浙江工业大学,
类型:发明
国别省市:浙江,33
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