The invention provides a HCC targeted lipid nanoparticles, encapsulation of oxaliplatin and targeting hepatocellular carcinoma BEL 7402. The lipid nanoparticles by A54 peptide eighteen carbon chain grafted polyethylene glycol, polyethylene glycol monostearate ester, oxaliplatin phospholipid complex and glycerol monostearate. The A54 polypeptide polyethylene glycol eighteen carbon chain grafting ratio was 5.3 ~ 18.2wt%, single stearic acid glycol ester proportion is 5.2 ~ 18.2wt%, oxaliplatin phospholipid complex proportion is 15.2 ~ 35.0wt%, glycerol monostearate proportion is 45.6 ~ 60.6. Lipid nanoparticles provided by the invention can be combined to achieve target through the surface of the A54 polypeptide and HCC cell specificity, encapsulation of oxaliplatin soybean phospholipid complex, enhanced anti-tumor efficacy of oxaliplatin.
【技术实现步骤摘要】
一种肝癌靶向脂质纳米粒及制备方法与应用
本专利技术属靶向脂质纳米粒及制备方法,主要涉及一种肝癌靶向脂质纳米粒及其制备方法。
技术介绍
脂质纳米粒主要以室温下为固态脂质或少量液态油脂为载体,药物分散或包裹于脂质核中,制成粒径约为50~1000nm的固体胶粒给药体系,形成脂质纳米给药系统。脂质纳米粒具有良好的生物相容性,同时可提高不稳定药物的稳定性,具有缓控释、长效作用。可采用一定比例的液态油或混合脂质为组成部分,克服固体脂质材料结晶度高、载药量低等缺点,实现多种药物的有效包封。脂质纳米粒表面亦可进行不同修饰,如聚乙二醇、靶向多肽等,改善动物体内分布,起到肿瘤靶向及增强药效的作用。靶向载体可提高药物的靶向特异性,减少常规化疗药物由于对癌细胞没有选择性而导致的副作用。一些小分子多肽具备高特异性、高亲和力等优点,能够靶向并作用于特定的受体,因而可被用作靶头修饰药物载体,如脂质纳米粒、聚合物胶束等,将非特异性的药物靶向输送至特定部位,提高抗癌效果并减少毒副作用。奥沙利铂是继顺铂之后的第三代铂类抗肿瘤药物,以DNA为靶点,与DNA链上鸟嘌呤(G)共价结合,形成链内交联、链间交联以及DNA蛋白交联,损伤DNA,破坏DNA复制,造成肿瘤细胞凋亡。奥沙利铂在水性溶剂中微溶、乙醇中不溶,限制其临床应用及其给药系统的设计。采用物理复合的方法,利用奥沙利铂的氮原子有较强的失电子倾向、大豆磷脂磷脂酰胆碱的磷原子上羟基氧原子有较强得电子倾向,产生静电作用形成复合物。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种肝癌靶向脂质纳米粒,该靶向脂质纳米粒由A54多肽-聚乙二醇-十八碳链嫁接物、单 ...
【技术保护点】
一种肝癌靶向脂质纳米粒,其特征在于,由A54多肽‑聚乙二醇‑十八碳链嫁接物、单硬脂酸聚乙二醇酯、奥沙利铂磷脂复合物及单硬脂酸甘油酯组成,其组成的重量百分比为:5.3~18.2wt%的A54多肽‑聚乙二醇‑十八碳链嫁接物、5.2~18.2wt%的单硬脂酸聚乙二醇酯,15.2~35.0wt%的奥沙利铂磷脂复合物、45.6~60.6wt%的单硬脂酸甘油酯。
【技术特征摘要】
1.一种肝癌靶向脂质纳米粒,其特征在于,由A54多肽-聚乙二醇-十八碳链嫁接物、单硬脂酸聚乙二醇酯、奥沙利铂磷脂复合物及单硬脂酸甘油酯组成,其组成的重量百分比为:5.3~18.2wt%的A54多肽-聚乙二醇-十八碳链嫁接物、5.2~18.2wt%的单硬脂酸聚乙二醇酯,15.2~35.0wt%的奥沙利铂磷脂复合物、45.6~60.6wt%的单硬脂酸甘油酯。2.权利要求1所述的肝癌靶向脂质纳米粒的制备,其特征在于,通过以下步骤实现:分别取2~8mg的A54多肽-聚乙二醇-十八碳链嫁接物、2~8mg的单硬脂酸聚乙二醇酯,5~15mg的奥沙利铂磷脂复合物、15~25mg的单硬脂酸甘油酯,置于4mL无水乙醇中,水浴50℃溶解,作为有机相,以蒸馏水为分散相,置50℃水浴中,在400rpm的机械搅拌条件下,将有机相注入40mL分散相中,搅拌5min,得肝癌靶向脂质纳米粒分散液,饱和氯化钠溶液调节离子强度,絮凝纳米粒,得靶...
【专利技术属性】
技术研发人员:胡富强,孟廷廷,袁弘,邵士红,
申请(专利权)人:浙江大学,
类型:发明
国别省市:浙江,33
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