本发明专利技术公开了一种保存时间长、衬垫效果好的透明质酸凝胶及其制备方法，通过二次交联，可以使交联剂的用量显著的降低，并且减少了交联剂的残留，最大程度地减少了交联剂的残留对注射部位及人体的影响，有效防止了交联剂对人体的损害。同时，有效地提高了透明质酸凝胶的保存时间，使其在可注射部位提高了保留性，增长了保留时间，使得所制备的透明质酸凝胶的保存时间为一次交联的透明质酸凝胶的２－５０倍，同时提高了凝胶品质。因此，本发明专利技术的透明质酸凝胶可以作为除皱的衬垫材料，用于医疗或美容行业。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种透明质酸凝胶及其制备方法，更具体来说涉及一种保留 时间长的透明质酸凝胶及其通过二次交联制备该透明质酸凝胶的方法。
技术介绍
透明质酸是P-D-N乙酰氨基葡萄糖和P-D-葡萄糖醛酸相互结合的直链状 高分子多糖，广泛分布于哺乳动物的结缔组织、鸡冠和链球菌的夹膜等地方-， 由于不具有种属及脏器特异性，由透明质酸制得的透明质酸凝胶作为填充物 移植或注入肌体都显示良好的肌体相容性，起到抗铍、丰乳、充垫等作用， 且对人体无副作用，广泛应用于医疗、美容行业。现有技术中与本专利技术相类似的只有另一专利CN1590444A，该专利是用透 明质酸(HA)与交联剂(BDDE)在15-35X:条件下，用适当的比例，反应 2-24小时， 一次交联形成透明质酸凝胶。其弊端在于，在专利公开的温度下， 很难形成稳定的凝胶，所形成的凝胶容易受到透明质酸酶的攻击，保存时间 短。而现在的美容领域正日新月异的发展，因此对既安全又能保存很长时间 的打针除皱原料的需求很迫切。本专利就是为了克服上述透明质酸凝胶保存 时间短的弊端，采用二次交联的工艺有效地增加空间位阻，使制备的透明质 酸凝胶在受到透明质酸酶攻击时，很难进入，极大地提高透明质酸凝胶的保 留时间。经中国农业大学实验证明，本专利技术的透明质酸凝胶的保留时间是现 有技术中透明质酸凝胶的2 — 50倍。
技术实现思路
本专利技术的目的之一是提供一种保存时间长、衬垫效果好的透明质酸凝胶及其制备方法，通过二次交联，使得所制备的透明质酸凝胶的保存时间为-次交联的透明质酸凝胶的2 — 50倍。本专利技术的另 一 目的是提供一种透明质酸凝胶的医用材料。本专利技术的目的是这样实现的一种透明质酸凝胶的制备方法，包括以下歩骤 (1) 一次交联将透明质酸钠溶于浓度0.3% —0.9%的氢氧化钠溶液中，透明质酸的浓 度在6%—10%，优选6%-8%，加入透明质酸钠重量的0.5—2.8wt。/。的縮水甘 油醚类交联剂,优选l-2.5wt.%，更优选l-2wt.n/。,反应温度40-60°C,优选 45腸55。C，反应时间l-10小时，放置冷却；(2) 连接反应将步骤(1)的反应物，加入一次交联反应中相同重量、相同浓度的氢 氧化纳溶液搅匀；(3) 二次交联将步骤(2)的反应物加入与(1)相同或不同的縮水甘油醚类交联剂， 其加入量为透明质酸钠重量的3-7wt.。/。，优选3.75-6.25wt%，更优选3-5wt.%。 充分搅拌，使溶液均匀。开始加热，反应时间1-5小时，反应温度为40-60'C， 优选50-6(TC，更优选50-53。C，凝胶形成；(4) 将步骤(3)的凝胶放入浓度为0.8-l。/。的NaCl溶液中浸泡，并将其 用HC1溶液中和至PH值为6.5-7.5。该制备方法中，所述步骤(4)中的浸泡是将凝胶浸泡至透明质酸的含量 为凝胶总重量的l一3wtX，优选l-2%wt.。并且该制备方法还包括当凝胶浸泡 至透明质酸的含量为凝胶总重量的l一3wt %时，进行粉碎的步骤,更优选当凝 胶浸泡至透明质酸的含量为凝胶总重量的l一3wt.。/。时，进行粉碎的步骤，该制备方法中，所述的縮水甘油醚类交联剂为乙二醇二縮水甘油醚和/或 1， 4一丁二醇縮水甘油醚。该制备方法中，步骤(4)中所述的NaCl溶液的质量浓度为0.8-1%;所 述HC1的质量浓度为0.3-0.9%。一种透明质酸凝胶，该透明质酸凝胶是由上述制备方法制备的。一种医用材料，包括除皱衬垫原料，该除皱衬垫原料是上述透明质酸凝胶浸泡、中和后，经粉碎后形成的。该医用材料中，所述的浸泡是在NaCl溶液中浸泡，所述的中和是用HCL 溶液中和至PH为6.5-7.5。其中，所述的NaCl溶液的质量浓度为0.8-1%%;所述HC1的质量浓度为 0.3-0.9%。该医用材料中，所述的透明质酸凝胶浸泡后透明质酸的含量为凝胶总重 量的1—3wt. %。本专利技术的透明质酸凝胶，是通过二次交联完成的，可以使交联剂的用量显 著的降低，并且减少了交联剂的残留，最大程度地减少交联剂的残留对注射 部位及人体的影响，有效防止的交联剂对人体的损害。同时，有效地提高了 透明质酸凝胶的保存时间，使其在可注射部位提高了保留性，增长保留时间， 提高凝胶品质。因此，本专利技术的透明质酸凝胶可以作为除鮍的衬垫材料，用 于医疗或美容行业。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术作详细的说明 实施例1取透明质酸钠8g，溶于浓度为0.8%的氢氧化钠溶液100g中，透明质酸 的浓度约8%，加入1.4-丁二醇縮水甘油醚0.08g，于45。C下加热3小时。放 置，再加入上述同重量、同浓度的氢氧化纳溶液。然后再加入1.4-丁二醇縮水 甘油醚0.5g，充分搅拌，在温度5(TC下加热，加热时间2.5小时，制得透明 质酸凝胶。将上述制备的透明质酸凝胶在浓度为0.9%的NaCl溶液中浸泡，并用浓度 为0.3%的HC1溶液中和至PH值为6.5，凝胶浸泡至透明质酸含量为1%。粉 碎为相应颗粒，即为理想的除皱衬垫原料。将该透明质酸凝胶进行透明质酸 酶的降解实验，并与使用相同透明质酸及交联剂的一次交联的凝胶颗粒进行比较，结果，二次交联的凝胶颗粒降解时间为一次交联的20.92信。 实施例2取透明质酸钠8g，溶于浓度为0.6%的氢氧化钠溶液120g中，透明质酸 的浓度约6.7%，加入0.2g乙二醇缩水甘油醚，于5(TC下加热2小时。放置， 再加入上述同重量、同浓度的氢氧化钠溶液。然后再加入0.3g乙二醇缩水甘 油醚交联剂，充分搅拌，在53。C下加热，加热时间为1.5小时，制得透明质 酸凝胶。将上述制备的透明质酸凝胶在浓度为0.8%的NaCl溶液中浸泡，并用浓 度为0.6%的HC1溶液中和至PH值为7，凝胶浸泡至透明质酸含量为2%。 粉碎为相应颗粒，即为理想的除皱衬垫原料。将该透明质酸凝胶进行透明质 酸酶的降解实验，并与使用相同透明质酸及交联剂的一次交联的凝胶颗粒进 行比较，结果，二次交联的凝胶颗粒降解时间为一次交联的46.65倍。实施例3取透明质酸钠8g，溶于浓度为0.3%的氢氧化钠溶液卯g中，透明质酸 的浓度约8.9%，加入0.15g的1.4-丁二醇縮水甘油醚。于55。C下加热2小时， 放置。然后再加入同重量、同浓度的氢氧化钠溶液，充分搅拌，然后再加入 0.43g乙二醇縮水甘油醚交联剂，充分搅拌，在温度55。C下反应1.5小时，制 得透明质酸凝胶。将上述制备的透明质酸凝胶在浓度为1%的NaCl溶液中浸泡，并用浓度 为0.9%的HC1溶液中和至PH值为7.5，凝胶浸泡至透明质酸含量为3%。粉 碎为相应颗粒，即为理想的除皱衬垫原料。将该透明质酸凝胶进行透明质酸 酶的降解实验，并与使用相同透明质酸及交联剂的一次交联的凝胶颗粒进行 比较，结果，二次交联的凝胶颗粒降解时间为一次交联的10.88倍。实验中采用不同的一次，二次交联剂的配比量，得到不同性能的凝胶，浸 泡，中和后，使透明质酸含量大约为1-3%下进行透明质酸酶的降解实验。实 验结果，可以得到新的透明质酸凝胶，其降解时间为一次胶联凝胶的2-50倍。 并且降解时间相同时，二次交联的交联剂加入量竟为一次交联的交联剂加入量的60%。值得注意的是，本实施例仅以乙二醇缩水甘油醚交联剂和1.4-丁二醇缩水 甘油醚本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种透明质酸凝胶的制备方法，包括以下步骤： （１）一次交联 将透明质酸钠溶于浓度０．３％－０．９％的氢氧化钠溶液中，透明质酸的浓度为６％－１０％，加入透明质酸钠重量的０．５－３ｗｔ．％的缩水甘油醚类交联剂，反应温度４０－６０℃，反应时间１－１０小时，放置冷却； （２）连接反应 将步骤（１）的反应物，加入一次交联反应中相同重量、相同浓度的氢氧化纳溶液搅匀； （３）二次交联 将步骤（２）的反应物加入与（１）相同或不同的缩水甘油醚类交联剂，其加入量为透明质酸钠重量的３－７ｗｔ．％。充分搅拌，使溶液均匀。开始加热，反应时间１－５小时，温度４０－６０℃，凝胶形成； （４）将步骤（３）的凝胶放入浓度为０．８－１％的ＮａＣｌ溶液中浸泡，并将其用ＨＣｌ溶液中和至ＰＨ值为６．５－７．５。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘民，
申请(专利权)人：北京普麦迪克生物技术研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
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