肺部疾病和病症的治疗制造技术

本发明专利技术涉及肺部疾病和病症的治疗。本发明专利技术提供使用来源于脐带组织的细胞刺激和支持肺组织血管生成，提高肺组织的血流量，使由肺部疾病、病症和/或损伤损害的肺组织再生、修复和改善，并且保护患者的肺组织不受肺部疾病、病症和/或损伤引起的损害的组合物和方法。

Treatment of lung diseases and disorders

The present invention relates to the treatment of lung diseases and disorders. The present invention provides the use of umbilical cord tissue derived from cell stimulation and support lung angiogenesis, improve the blood flow of the lung tissue, the lung disease, illness and / or damage damage to lung tissue regeneration, repair and improvement, and protect the patient's lung tissue without lung disease, illness and / or damage caused by damage the compositions and methods.

【技术实现步骤摘要】
肺部疾病和病症的治疗本申请是申请日为2009年12月19日，申请号为200980157394.9，专利技术名称为“肺部疾病和病症的治疗”的专利技术专利申请的分案申请。相关申请的交叉引用本申请要求2008年12月19日申请的美国临时专利申请号61/139,425的权益，所述申请的内容通过引用全部结合到本文中。专利
本专利技术涉及肺部病症、疾病和损伤的基于细胞的疗法或再生疗法的领域。专利技术背景本说明书中引用了多种出版物，包括专利、已公布的申请和技术文章。这些引用出版物的每一种都通过引用其全部结合到本文中。肺病(包括慢性和急性肺病)依旧是全球发病和死亡的一个主要原因。慢性阻塞性肺病(COPD)是全球第四大死亡原因(Spurzem和Rennard，SeminRespirCritCareMed，2005；26：142-153)，是由妨碍正常呼吸的结构性气道缩窄或粘液阻塞气道引起的。另外，间质性肺病，亦称肺纤维化，被归类为包括多种慢性肺部病症在内的限制性疾病。慢性肺病的处理包括药物疗法、氧气疗法、手术和肺康复。虽然90％的COPD患者是吸烟者，但只有10％的吸烟者患病，这就表明遗传体质可能是重要的预后因素。(SiafakasandTzortzaki，RespirMed，2002Aug.；96(8)：615-24)。吸烟者肺病的特征是慢性活动性炎症、气道粘液分泌过多和肺气肿(MacNee，ProcAmThoracSoc.，2005；2(4)：258-66；论述290-1)，并且停止吸烟后只是部分可逆的。(SpurzemandRennard，SeminRespirCritCareMed，2005；26：142-153)。气道和肺实质炎症在慢性阻塞性肺病的发病机制中起着重要作用。已经证实香烟烟雾诱发肺炎，即使停止暴露于香烟烟雾中，最终也会导致COPD。在慢性阻塞性肺病中，肺气肿是决定发病率和死亡率的主要因素之一。该病的特征在于例如由于支持肺组织的结构(例如肺泡)遭破坏，以及为肺泡提供营养的毛细血管遭破坏致使肺组织的弹性丧失。这种破坏可能是由炎性酶(例如弹性蛋白)引起的。肺气肿的定义是肺(包括呼吸性细支气管和肺泡)的外周空间扩大，并伴随肺泡壁结构遭破坏。由于环境污染物、吸烟和其它暴露于有害物质增加的结果，过去数十年中肺气肿患者的发病率已然升高。现目前的治疗标准表明，只有肺移植可以为重度肺气肿提供医治。仍然需要治疗、修复和/或改善肺气肿(例如弹性蛋白酶诱发性肺气肿)患者肺损伤的适当而有益的方法。已对暴露于香烟烟雾的动物模型进行了研究，以探查各种治疗性干预的病理学和功效。遗憾的是，这些研究只取得了有限的成功。部分问题是通常采用的大鼠和小鼠品系在响应香烟烟雾时只显示轻度炎症和粘液分泌。(Guerassimov，A等，AmJRespirCritMed，2004Nov.1；170(9)：974-80。电子刊物2004Jul.28)，而且相应的损伤是快速可逆的。因此，健康的实验室啮齿动物可能具有肺功能损伤后补偿和再生的奇特能力，这可能成为其对发展中的COPD提供相对抵抗的基础。最新研究表明，遗传倾向性自发性超敏(SH)大鼠具有COPD患者中也存在的表型(例如全身炎症、高凝性、氧化应激和免疫功能受抑制)。(Yu，B等，InhalToxicol，2008May；20(7)：623-33)。因此，SH大鼠模型可提供更为相关的实验性COPD模型。限制性肺病是发病和死亡的最常见原因之一，并且具有三种主要病因，即肺癌、肺炎和肺纤维化。特发性肺纤维化(IPF)是极有害的疾病，其特征在于进行性呼吸困难，并且与高死亡率、进行性固定组织纤维化、结构扭曲和功能丧失有关。(Ortiz，LA等，ProcNatlAcadSciUSA.，2003Jul.8，2003；100(14)：8407-11。电子刊物2003Jun.18)。促纤维化细胞因子过量或抗纤维化细胞因子缺乏参与该病理过程。在美国，估计特发性肺纤维化的发生率每10万人中从3例到6例不等。目前，没有逆转或延迟疾病进程的有效疗法。大部分治疗，例如皮质甾类、免疫抑制剂、免疫调节剂或抗纤维化药物，目的是抑制炎症，但是没有一种被证实可改变IPF疾病进程。因此，存在对开发新的旨在减缓或停止纤维化、同时增强内源性肺修复和再生的疗法的重大需求。研究表明，在博来霉素(BLM)损伤小鼠的受损肺部，间充质干细胞(MSC)可分化成为肺泡上皮细胞，而且MSC的移入可在受损肺组织中抑制炎症和胶原沉积。(Zhao，F等，TransplantProceedings，2008Jun.；40(5)：1700-1705；Ortiz，LA等，ProcNαtlAcadSciUSA.，2003Jul.8，2003；100(14)：8407-11，电子刊物2003Jun.18；Rojas等，AmJRespirCellMolBiol，2005；33：145)。BLM是具有抗肿瘤活性的细胞抑制抗生素，并且是在动物模型中研究肺纤维化的公认化合物。BLM诱发肺泡上皮细胞损伤和肺部炎症从而导致肺纤维化。急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)也仍旧是重症特别护理情况下发病和死亡的重要原因。ALI和ARDS是重大疾病，其特征是在响应直接损伤(例如溺水、肺炎、吸入毒气和肺挫伤)或间接损伤(例如重度脓毒症、输血、休克和胰腺炎)时突发低氧血症伴发弥散性肺水肿。ALI和ARDS目前通过机械通气和支持性护理治疗。细胞疗法是转化医学(translationalmedicine)中最令人兴奋的领域之一，并且正发展成为治疗众多临床病症的新的治疗平台。在过去5年内，肺病细胞疗法领域持续快速发展。若干研究已证实采用细胞疗法治疗肺病的可行性。例如，循环内皮祖细胞(EPC)可能有助于患病的肺血管系统的再生，并且正在肺动脉高血压患者中进行研究。(Diller，GP等，Circulation，2008Jun10，117(23)：3020-30，电子刊物2008Jun2)。另外，最新出版物表明，间充质干细胞(MSC)也抑制若干炎症性和免疫介导性肺病小鼠模型的肺损伤和炎症。(Weiss，DJ等，ProcAmThorac.Soc.，2008Jul15；5(5)：637-67)。尽管这些是有前景的发现，但是几乎未关注对ALI细胞疗法的开发。目前，令人感兴趣的是采用可以分裂和分化的干细胞或者其它来源的肌细胞(包括平滑肌细胞和骨骼肌细胞)以促进组织损伤(例如因肺部疾病、病症或损伤所引起的肺损伤)的修复或逆转。干细胞移植可用作重建靶组织的临床工具，从而恢复生理和解剖结构功能性。干细胞技术的应用涉及面广，包括组织工程学、基因疗法递送和细胞治疗药物，即通过外源供应的产生或含有这些药物的活细胞或细胞组分将生物治疗药递送到目标位置。干细胞的鉴定刺激了旨在选择性产生用于再生医学的特异性细胞类型的研究。对于肺修复、再生、保护和改善，以及对于在由肺部疾病、病症和/或损伤引起肺损伤之前、期间或之后改善血流量和氧气/CO2交换，可靠的、充分表征的以及大量供应的具有分化成一系列肺组织(包括血管结构)的能力且基本上是均质的细胞群在各种诊断和治疗应用中都会是有利的。专利技术概述本专利技术的一个方面的特征在于治疗患本文档来自技高网...

【技术保护点】
脐带组织衍生细胞在制备用于治疗肺部疾病的药物中的用途，所述肺部疾病选自慢性阻塞性肺病、肺纤维化、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征，其中所述脐带组织衍生细胞来源于基本上无血的人脐带组织，其在培养时能够自我更新和扩增，具有分化成至少肺组织的细胞的潜力以及对CD117呈阴性。

【技术特征摘要】
2008.12.19 US 61/1394251.脐带组织衍生细胞在制备用于治疗肺部疾病的药物中的用途，所述肺部疾病选自慢性阻塞性肺病、肺纤维化、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征，其中所述脐带组织衍生细胞来源于基本上无血的人脐带组织，其在培养时能够自我更新和扩增，具有分化成至少肺组织的细胞的潜力以及对CD117呈阴性。2.权利要求1的用途，其中所述脐带组织衍生细胞不表达hTERT或端粒酶。3.权利要求1的用途，其中所述肺部疾病是慢性阻塞性肺病。4.权利要求1的用途，其中所述肺部疾病是肺纤维化。5.权利要求1的用途，其中所述肺部疾病是急性肺损伤。6.权利要求1的用途，其中所述肺部疾病是急性呼吸窘迫综合征。7.权利要求1的用途，其中所述治疗减少血管渗漏或水...

【专利技术属性】
技术研发人员：DC科尔特，AJ基姆，CK沃德，A戈谢夫斯卡，
申请(专利权)人：德普伊新特斯产品有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国,US