具有可逆的连续及分散相的纳米乳液制造技术

本发明专利技术提供一种具有可逆的连续及分散相的纳米乳液。该纳米乳液包括水相及油相，所述水相与所述油相的重量比为1∶40至100∶1。在该纳米乳液中，所述水相以纳米级小液滴形式分散于所述油相中或所述油相以纳米级小液滴形式分散于所述水相中。所述水相含有水或水溶液及水溶性有机纳米结构稳定剂。所述油相含有油或油溶液、有机凝胶增稠剂及HLB值大于8.0的亲水性表面活性剂。还公开一种用于制备上述纳米乳液的方法。

Nano emulsions with reversible, continuous, and dispersed phases

The invention provides a nano emulsion with reversible, continuous and dispersed phases. The nano emulsion comprises an aqueous phase and an oil phase, wherein the water phase has a weight ratio of 1 to 40 to 100 to 1 of the oil phase. In the nano emulsion, the aqueous phase is dispersed in the oil phase in the form of nanometer small droplets, or the oil phase is dispersed in the aqueous phase in a nanometer small droplet form. The aqueous phase contains water or aqueous solutions and water soluble organic nanostructure stabilizers. The oil phase contains an oil or oil solution, an organic gel thickener, and a hydrophilic surfactant with a HLB value greater than 8. A method for preparing the aforementioned nanoemulsion is also disclosed.

【技术实现步骤摘要】
具有可逆的连续及分散相的纳米乳液
技术介绍
存在两种类型的纳米乳液，即，水包油(o/w)纳米乳液及油包水(w/o)纳米乳液。o/w纳米乳液具有连续水相及分散油相，而w/o纳米乳液具有连续油相及分散水相。这两种类型的纳米乳液通过具有不同亲水性亲脂性平衡(HLB)值的乳化剂得以稳定。o/w纳米乳液通过HLB值为8至28的乳化剂得以稳定，且w/o分散液通过HLB值为3至6的乳化剂得以稳定。因此，其无法轻易地进行相互转化。缺乏可易转化性可能会存在问题。当o/w纳米乳液的含水量降低时，其会发生崩解。同样，当w/o纳米乳液的含油量降低时，其会发生崩解。因此，需要研发一种纳米乳液，其连续相及分散相可经该纳米乳液中所包含的同一乳化剂容易进行相互转化。
技术实现思路
本文公开了一种含有可逆的连续及分散相的纳米乳液。本专利技术的纳米乳液包括水相及油相，水相与油相的重量比为1∶40至100∶1。在纳米乳液中，水相以纳米级小液滴形式(作为纳米尺寸的液滴，nanosizeddroplet)分散于油相中或油相以纳米级小液滴形式分散于水相中。占纳米乳液的2.5重量％以上的水相含有水或水溶液及水溶性有机纳米结构稳定剂。按水相的重量计，水或水溶液的含量小于75％，且按水相的重量计，水溶性有机纳米结构稳定剂的含量小于99％。油相含有油或油溶液、有机凝胶增稠剂及HLB值大于8.0的亲水性表面活性剂。按油相的重量计，油或油溶液的含量小于80％，按油相的重量计，有机凝胶增稠剂的含量小于60％，且按油相的重量计，亲水性表面活性剂的含量小于60％。此纳米乳液可用作化妆品、食品或医药组合物中的活性成分的载体。用于制备上述纳米乳液的方法也在本专利技术的范围内。该方法包括以下步骤：(1)将水或水溶液与水溶性有机纳米结构稳定剂混合以形成水相，其中按水相的重量计，水或水溶液的含量小于75％，且按水相的重量计，水溶性有机纳米结构稳定剂的含量小于99％；(2)将油或油溶液、有机增稠剂及亲水性亲脂性平衡值大于8.0的亲水性表面活性剂混合以形成油相，其中按油相的重量计，油或油溶液的含量小于80％，按油相的重量计，有机凝胶增稠剂的含量小于60％，且按油相的重量计，亲水性表面活性剂的含量小于60％；及(3)将水相与油相混合以形成纳米乳液，水相与油相的重量比为1∶40至100∶1，其中水或水溶液占纳米乳液的74重量％以下。在适合温度，例如，5℃至95℃下，进行混合步骤中的每一个。在由此制得的纳米乳液中，水相以纳米级小液滴形式分散于油相中或油相以纳米级小液滴形式分散于水相中。换言之，纳米乳液中的连续及分散相为可逆的。一个或多个实施例的细节阐述于以下描述中。实施例的其他特征、目的及优点将由说明书与权利要求书变得显而易见。具体实施方式本专利技术至少部分基于一项意外发现，即含有HLB值大于8的亲水性表面活性剂的纳米乳液可具有以纳米级小液滴形式分散于油相中的水相或以纳米级小液滴形式分散于水相中的油相。换言之，纳米乳液具有可逆的连续及分散相。此纳米乳液可带有油溶性活性成分及水溶性活性成分，其为优于现有纳米乳液的优点。该优点在制备化妆品、食品、家用化学品、农业用产品、印刷产品、染色产品、兽医用产品、诊断产品、疫苗及医药产品方面尤其至关重要，如以下两个实例所说明。o/w分散液优选用于化妆品中，因为相较于w/o分散液，其较不具有粘性及油脂性且具有期望的持水能力。然而，当将化妆品涂覆至皮肤或暴露于空气时，化妆品中的纳米乳液会经由蒸发而损失水。水损失会导致现有o/w纳米乳液崩解，而本专利技术的o/w纳米乳液则不会。取而代之，后一纳米乳液会缓慢转化成w/o纳米乳液，其中其水相以纳米级小液滴形式均匀地分散于其油相中。不同地，对于油溶性药物，优选使用w/o分散液，归因于其负载量高。然而，当w/o纳米乳液开始与体液接触时，由于体液为含水的，其含水量必然会有所增加。因此，现有w/o纳米乳液会发生崩解。而本专利技术的w/o纳米乳液会缓慢转化成o/w纳米乳液，其中其油相以纳米级小液滴形式均匀地分散于其水相中。值得注意的是，转化不仅会维持纳米乳液的完整性且也会提供其中的药物的持续释放。如上文所指出，本专利技术的纳米乳液包括水相及油相。在纳米乳液中，水相可以纳米级小液滴形式分散于油相中。或者，油相可以纳米级小液滴形式分散于水相中。水相包括水溶性有机纳米结构稳定剂。术语“水溶性有机纳米结构稳定剂”在本文中是指可使纳米乳液的各向同性结构稳定，由此产生热力学上稳定的透明或半透明纳米乳液的任何水溶性有机成分。其可为水溶性维生素、水溶性肽、水溶性寡肽、多元醇、水溶性糖、水溶性寡糖、二糖、单糖、氢化碳水化合物、氨基酸、氨基糖或其组合。特定实例包括脲、甲基磺酰基甲烷、羟乙基脲、葡糖胺、甘露糖醇、山梨糖醇、木糖醇、乳糖、果糖、右旋糖、核糖、海藻糖、棉子糖、麦芽糖醇、异麦芽糖、乳糖醇、赤藻糖醇、肌醇、牛磺酸、甘油、丙二醇、二丙二醇、丁二醇、己二醇、聚乙二醇、乙氧基二甘醇、肉毒碱、精氨酸、吡咯烷酮甲酸钠及水解胶原蛋白。油相含有油或油溶液。可使用植物油、有机硅油、合成油、矿物油、动物油、精油或其组合来形成油相。特定实例包括椰子油、棕榈油、葡萄籽油、橄榄油、柚子油、亚麻籽油、鳄梨油、月见草油(eveningprimroseoil)、熏衣草油、迷迭香油、茶树油、桉树油、马脂、鱼油、羊毛脂油、角鲨烯(squalene)、环甲硅油(cyclomethicone)、环戊硅氧烷、苯基三甲基聚硅氧烷、辛酸/癸酸三甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯、异硬脂酸异硬脂基酯、油酸癸酯、异壬酸乙基己酯、异十六烷、辛基十二醇、石蜡油、聚癸烯、聚异丁烯、薄荷醇或其组合。应注意，油溶液含有一种或多种作为用于溶解一种或多种油溶性溶质的溶剂的油。也如上文所指出，油相包括HLB值大于8.0的亲水性表面活性剂。优选地，亲水性表面活性剂的HLB值大于10，且更优选地，HLB值大于13。亲水性表面活性剂的实例包括聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯(Tween20、Tween21、Tween60、Tween61、Tween65、Tween80、Tween81、Tween85)、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯酸酯脂肪酸酯(Myri45、Myri52、Myri53、Myri59)、聚氧乙烯酸脂肪酸酯(Myri45、Myri52、Myri53、Myri59)、聚氧伸乙基醇酯(Brij30、Brij35、Brij56、Brij58、Brij76、Brij78、Brij96、Brij97、Brij98、Brij99)、壬基苯酚烷氧基化物(WitconolTM基于壬基苯酚的非离子表面活性剂)、烷基烷氧基化物(EthylanTM家族非离子表面活性剂)、PluronicF-127、PEG二甲硅油、聚氧乙烯(40)脂肪酸酯、聚氧乙烯(20)糖脂肪酸酯、PEG-15甘油脂肪酸酯、PEG-35氢化蓖麻油、PEG-40氢化蓖麻油、聚甘油脂肪酸酯、脂肪胺衍生物或其组合。此外，油相含有有机凝胶增稠剂。术语“有机凝胶增稠剂”在本文中是指提高粘度且引起纳米乳液结构性形成的任何物质。有机凝胶增稠剂可为饱和脂肪酸、脂肪酸醇、熔点大于45℃的脂肪酸衍生物或其组合。有机凝胶增稠剂的实例包括硬脂酸、月桂酸、甘油单硬脂酸酯、PEG6000Dieste本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种纳米乳液，其包含：(A)水相，其包括：(1)水或水溶液，及(2)水溶性有机纳米结构稳定剂，其中按所述水相的重量计，所述水或水溶液的含量小于75％，并且按所述水相的重量计，所述水溶性有机纳米结构稳定剂的含量小于99％，和(B)油相，其包括：(1)油或油溶液，(2)有机凝胶增稠剂，及(3)亲水性亲脂性平衡值大于8.0的亲水性表面活性剂，其中按所述油相的重量计，所述油或油溶液的含量小于80％，按所述油相的重量计，所述有机凝胶增稠剂的含量小于60％，并且按所述油相的重量计，所述亲水性表面活性剂的含量小于60％，其中所述水或水溶液占所述纳米乳液的2.5重量％以上，所述水相与所述油相的重量比为1∶40至100∶1，并且所述水相以纳米级小液滴形式分散于所述油相中或所述油相以纳米级小液滴形式分散于所述水相中。

【技术特征摘要】
2015.10.23 US 14/921,5721.一种纳米乳液，其包含：(A)水相，其包括：(1)水或水溶液，及(2)水溶性有机纳米结构稳定剂，其中按所述水相的重量计，所述水或水溶液的含量小于75％，并且按所述水相的重量计，所述水溶性有机纳米结构稳定剂的含量小于99％，和(B)油相，其包括：(1)油或油溶液，(2)有机凝胶增稠剂，及(3)亲水性亲脂性平衡值大于8.0的亲水性表面活性剂，其中按所述油相的重量计，所述油或油溶液的含量小于80％，按所述油相的重量计，所述有机凝胶增稠剂的含量小于60％，并且按所述油相的重量计，所述亲水性表面活性剂的含量小于60％，其中所述水或水溶液占所述纳米乳液的2.5重量％以上，所述水相与所述油相的重量比为1∶40至100∶1，并且所述水相以纳米级小液滴形式分散于所述油相中或所述油相以纳米级小液滴形式分散于所述水相中。2.如权利要求1的纳米乳液，其中所述油相以纳米级小液滴形式分散于所述水相中。3.如权利要求1的纳米乳液，其中所述水相以纳米级小液滴形式分散于所述油相中。4.如权利要求2的纳米乳液，其中所述亲水性亲脂性平衡值大于10。5.如权利要求4的纳米乳液，其中所述亲水性亲脂性平衡值大于13。6.如权利要求3的纳米乳液，其中所述亲水性亲脂性平衡值大于10。7.如权利要求6的纳米乳液，其中所述亲水性亲脂性平衡值大于13。8.如权利要求4的纳米乳液，其中所述水溶性有机纳米结构稳定剂为水溶性维生素、水溶性肽、水溶性寡肽、多元醇、水溶性糖、水溶性寡糖、二糖、单糖、氢化碳水化合物、氨基酸、氨基糖或其组合；所述油为植物油、有机硅油、合成油、矿物油、动物油、精油或其组合；并且所述有机凝胶增稠剂为饱和脂肪酸、脂肪酸醇、熔点大于45℃的脂肪酸衍生物或其组合。9.如权利要求4的纳米乳液，其中所述水溶性有机纳米结构稳定剂为脲、甲基磺酰基甲烷、羟乙基脲、葡糖胺、甘露糖醇、山梨糖醇、木糖醇、乳糖、果糖、右旋糖、核糖、海藻糖、棉子糖、麦芽糖醇、异麦芽糖、乳糖醇、赤藻糖醇、肌醇、牛磺酸、甘油、丙二醇、二丙二醇、丁二醇、己二醇、聚乙二醇、乙氧基二甘醇、肉毒碱、精氨酸、吡咯烷酮甲酸钠及水解胶原蛋白或其组合；所述油为椰子油、棕榈油、葡萄籽油、柚子油、橄榄油、鳄梨油、月见草油、茶树油、桉树油、熏衣草油、迷迭香油、马脂、鱼油、角鲨烯、羊毛脂油、角鲨烯、环甲硅油、环戊硅氧烷、苯基三甲基聚硅氧烷、辛酸/癸酸三甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯、异硬脂酸异硬脂基酯、油酸癸酯、异壬酸乙基己酯、异十六烷、辛基十二醇、石蜡油、聚异丁烯、聚癸烯、薄荷醇或其组合；所述有机凝胶增稠剂为硬脂酸、月桂酸、甘油单硬脂酸酯、PEG6000Diesterate、单甘油酯、二甘油酯、糖脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、二醇脂肪酸酯、脂肪酸己基癸酯、脂肪酸醇、硬脂酸十六烷酯、抗坏血酸脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、脂肪酸己基癸酯或其组合；并且所述亲水性表面活性剂包括Tween20、Tween21、Tween60、Tween61、Tween65、Tween80、Tween81、Tween85、Myri45、Myri52、Myri53、Myri59、Myri45、Myri52、Myri53、Myri59、Brij30、Brij35、Brij56、Brij58、Brij76、Brij78、Brij96、Brij97、Brij98、Brij99、壬基苯酚烷氧基化物、烷基烷氧基化物、PluronicF-127、PEG二甲硅油、聚氧乙烯(40)脂肪酸酯、聚氧乙烯(20)糖脂肪酸酯、PEG-15甘油脂肪酸酯、PEG-35氢化蓖麻油、PEG-40氢化蓖麻油、聚甘油脂肪酸酯、脂肪胺衍生物或其组合。10.如权利要求9的纳米乳液，其中所述亲水性亲脂性平衡值大于13；按所述水相的重量计，所述水或水溶液的含量小于60％，并且按所述水相的重量计，所述水溶性有机纳米结构稳定剂的含量小于50％；按所述油相的重量计，所述油或油溶液的含量小于45％至65％，按所述油相的重量计，所述有机凝胶增稠剂的含量小于25％，并且按所述油相的重量计，所述亲水性表面活性剂的含量小于35％；所述水或水溶液占所述纳米乳液的30重量％以下，并且所述水相与所述油相的重量比为1∶2至3∶1；并且所述纳米乳液的pH为3至11且为透明或半透明的。11.如权利要求6的纳米乳液，其中所述水溶性有机纳米结构稳定剂为水溶性维生素、水溶性肽、水溶性寡肽、多元醇、水溶性糖、水溶性寡糖、二糖、单糖、氢化碳水化合物、氨基酸、氨基糖或其组合；所述油为植物油、有机硅油、合成油、矿物油、动物油、精油或其组合；并且所述有机凝胶增稠剂为饱和脂肪酸、脂肪酸醇、熔点大于45℃的脂肪酸衍生物或其组合。12.如权利要求4的纳米乳液，其中所述水溶性有机纳米结构稳定剂为脲、甲基磺酰基甲烷、羟乙基脲、葡糖胺、甘露糖醇、山梨糖醇、木糖醇、乳糖、果糖、右旋糖、核糖、海藻糖、棉子糖、麦芽糖醇、异麦芽糖、乳糖醇、赤藻糖醇、肌醇、牛磺酸、甘油、丙二醇、二丙二醇、丁二醇、己二醇、聚乙二醇、乙氧基二甘醇、肉毒碱、精氨酸、吡咯烷酮甲酸钠及水解胶原蛋白或其组合；所述油为椰子油、棕榈油、葡萄籽油、柚子油、橄榄油、鳄梨油、月见草油、茶树油、桉树油、熏衣草油、迷迭香油、马脂、鱼油、角鲨烯、羊毛脂油、角鲨烯、环甲硅油、环戊硅氧烷、苯基三甲基聚硅氧烷、...

【专利技术属性】
技术研发人员：巫建嵚，
申请(专利权)人：长春纳米生技公司，
类型：发明
国别省市：美国,US