The present invention describes compounds of formula (I). It is suitable as a sGC stimulator, specifically, NO, a non dependent heme dependent stimulator. These compounds are useful in the treatment, prevention, or control of various disorders disclosed herein
【技术实现步骤摘要】
sGC刺激物相关申请本申请是2013年02月22日提交的申请号为201180040646.7、专利技术名称为“sGC刺激物”的中国专利申请的分案申请。优先权本申请要求2010年6月30日提交的美国临时申请号61/360,236、2010年10月26日提交的美国临时申请号61/406,845和2011年4月12日提交的美国临时申请号61/474,563的权益，所述申请的公开内容据此以引用的方式并入本文。专利
本专利技术涉及可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)的刺激物、其药用制剂和其单独或与一种或多种其它药剂组合用于治疗和/或预防各种疾病的用途，其中一氧化氮(NO)浓度的增加可能合乎需要。专利技术背景可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)为活体内一氧化氮(NO)的主要受体。sGC可通过NO依赖性与NO非依赖性机制两者得到活化。回应于此活化，sGC将GTP转化成第二信使环状GMP(cGMP)。cGMP含量增加又会调节下游效应物(包括蛋白激酶、磷酸二酯酶(PDE)和离子通道)的活性。在体内，NO是由各种一氧化氮合酶(NOS)且通过无机硝酸盐的后续还原自精氨酸和氧合成。已鉴定出三种不同的NOS同工型：诱导性NOS(iNOS或NOSII)，见于活化巨噬细胞中；组成性神经元NOS(nNOS或NOSI)，参与神经传递和长时程增强(longtermpotentiation)；和组成性内皮NOS(eNOS或NOSIII)，其调控平滑肌松弛和血压。实验和临床证据指示，内源性产生的NO的生物利用度和/或对内源性产生的NO的反应性的降低会促进心血管疾病、内皮疾病、肾病和肝病以及勃起功能障碍的发生...
【技术保护点】
一种式I化合物，或其药学上可接受的盐，
【技术特征摘要】
2010.06.30 US 61/360,236;2010.10.26 US 61/406,845;1.一种式I化合物，或其药学上可接受的盐，其中：环B为苯基或在所述环中含有1或2个氮原子的6元杂芳基环；n为选自0至3的整数；各JB独立地选自卤素、-CN、-NO2、C1-6脂肪族基团、-ORB或C3-8环脂肪族环基团；其中各所述C1-6脂肪族基团和各所述C3-8环脂肪族环基团任选地且独立地被至多3个R3取代；各RB独立地选自氢、C1-6脂肪族基团或C3-8环脂肪族环基团；其中各所述C1-6脂肪族基团和各所述C3-8环脂肪族环基团任选地且独立地被至多3个R3取代；各R3独立地选自卤素、-CN、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤代烷基)；X为C-JD或C-H；o为选自0至3的整数；各JD独立地选自卤素、-NO2、-ORD、-SRD、-C(O)RD、-C(O)ORD、-C(O)N(RD)2、-CN、-N(RD)2、-N(Rd)C(O)RD、-N(Rd)C(O)ORD、-SO2RD、-SO2N(RD)2、-N(Rd)SO2RD、C1-6脂肪族基团、-(C1-6脂肪族基团)-RD、C3-8环脂肪族环基团、6至10元芳基环、4至8元杂环族环或5至10元杂芳基环；其中各所述4至8元杂环族环和各所述5至10元杂芳基环含有介于1个与3个之间的独立地选自O、N或S的杂原子；且其中各所述C1-6脂肪族基团、各所述C3-8环脂肪族环基团、各所述6至10元芳基环、各所述4至8元杂环族环和各所述5至10元杂芳基环任选地且独立地被至多3个R5取代；各RD独立地选自氢、C1-6脂肪族基团、-(C1-6脂肪族基团)-Rf、C3-8环脂肪族环基团、4至8元杂环族环、苯基或5至6元杂芳基环；其中各所述4至8元杂环族环和各所述5至6元杂芳基环含有介于1个与3个之间的独立地选自O、N或S的杂原子；且其中各所述C1-6脂肪族基团、各所述C3-8环脂肪族环基团、各所述4至8元杂环族环、各所述苯基和各所述5至6元杂芳基环任选地且独立地被至多3个R5取代；各Rd独立地选自氢、C1-6脂肪族基团、-(C1-6脂肪族基团)-Rf、C3-8环脂肪族环基团、4至8元杂环族环、苯基或5至6元杂芳基环；其中各所述杂环族环和各所述杂芳基环含有介于1个与3个之间的独立地选自O、N或S的杂原子；且其中各所述C1-6脂肪族基团、各所述C3-8环脂肪族环基团、各所述4至8元杂环族环、各所述苯基和各所述5至6元杂芳基环任选地且独立地被至多3个R5取代；各Rf独立地选自C3-8环脂肪族环基团、4至8元杂环族环、苯基或5至6元杂芳基环；其中各所述杂环族环和各所述杂芳基环含有介于1个与3个之间的独立地选自O、N或S的杂原子；且其中各所述C3-8环脂肪族环基团、各所述4至8元杂环族环、各所述苯基和各所述5至6元杂芳基环任选地且独立地被至多3个R5取代；或者，与JD的同一氮原子连接的2个RD连同JD的所述氮原子一起形成4至8元杂环族环或5元杂芳基环；其中各所述4至8元杂环族环和各所述5元杂芳基环任选地含有至多2个独立地选自N、O或S的额外杂原子，且其中各所述4至8元杂环族环和各所述5元杂芳基环任选地且独立地被至多3个R5取代；或或者，与JD的碳、氧或硫原子连接的1个RD和与同一JD的氮原子连接的1个Rd连同那个同一JD的所述碳、氧或硫和所述氮原子一起形成4至8元杂环族环或5元杂芳基环；其中各所述4至8元杂环族环和各所述5元杂芳基环任选地含有至多2个独立地选自N、O或S的额外杂原子，且其中各所述4至8元杂环族环和各所述5元杂芳基环任选地且独立地被至多3个R5取代；各R5独立地选自卤素、-CN、-NO2、C1-4烷基、C7-12芳烷基、C3-8环烷基环、C1-4卤代烷基、C1-4氰基烷基、-OR6、-SR6、-COR6、-OC(O)R6、-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R6、-N(R6)2、-SO2R6、-SO2N(R6)2、-N(R6)SO2R6、苯基或氧代基；其中各所述苯基任选地且独立地被至多3个以下基团取代：卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-NO2、-CN、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤代烷基)；且其中各所述C7-12芳烷基和各所述环烷基任选地且独立地被至多3个卤素取代；各R6独立地选自氢、C1-4烷基、C2-4烯基、苯基、C7-12芳烷基或C3-8环烷基环；其中各所述C1-4烷基、各所述C2-4烯基、各所述苯基、各所述C7-12芳烷基和各所述环烷基任选地且独立地被至多3个卤素取代；或者，与R5的同一氮原子连接的2个R6连同R5的所述氮原子一起形成5至8元杂环族环或5元杂芳基环；其中各所述5至8元杂环族环和各所述5元杂芳基环任选地含有至多2个独立地选自N、O或S的额外杂原子；或或者，与R5的氮原子连接的1个R6和与同一R5的碳或硫原子连接的1个R6连同同一R5的所述氮和所述碳或硫原子一起形成5至8元杂环族环或5元杂芳基环；其中各所述5至8元杂环族环和各所述5元杂芳基环任选地含有至多2个独立地选自N、O或S的额外杂原子；或者，与2个邻位环D原子连接的2个JD基团连同所述2个邻位环D原子一起形成5至7元杂环，从而产生稠合环D，其中所述5至7元杂环含有1至3个独立地选自N、O或S的杂原子；且其中所述5至7元杂环任选地且独立地被至多3个以下基团取代：卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤代烷基)氧代或苯基；其中所述苯基任选地且独立地被至多3个以下基团取代：卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-NO2、-CN、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤代烷基)；RC为环C；环C为苯基环、单环5或6元杂芳基环、双环8至10元杂芳基环、单环3至10元环脂肪族环基团或单环4至10元杂环；其中所述单环5或6元杂芳基环、所述双环8至10元杂芳基环或所述单环4至10元杂环含有介于1个与4个之间的选自N、O或S的杂原子；其中所述单环5或6元杂芳基环不为1，3，5-三嗪基环；且其中所述苯基、单环5至6元杂芳基环、双环8至10元杂芳基环或单环4至10元杂环任选地且独立地被至多3个JC取代；各JC独立地选自卤素、-CN、-NO2、C1-6脂肪族基团、-ORH、-SRH、-N(RH)2、C3-8环脂肪族环基团或4至8元杂环族环；其中所述4至8元杂环族环含有1或2个独立地选自N、O或S的杂原子；其中各所述C1-6脂肪族基团、各所述C3-8环脂肪族环基团和各所述4至8元杂环族环任选地且独立地被至多3个R7取代；或者，与2个邻位环C原子连接的2个JC基团连同所述2个邻位环C原子一起形成5至7元杂环，从而产生稠合环C；其中所述5至7元杂环含有1至2个独立地选自N、O或S的杂原子；各RH独立地选自氢、C1-6脂肪族基团、C3-8环脂肪族环基团或4至8元杂环族环；其中各所述4至8元杂环族环含有介于1个与3个之间的独立地选自O、N或S的杂原子；且其中各所述C1-6脂肪族基团、各所述C3-8环脂肪族环基团、各所述4至8元杂环族环任选地且独立地被至多3个R7取代；或者，与JC的同一氮原子连接的2个RH连同JC的所述氮原子一起形成4至8元杂环族环或5元杂芳基环；其中各所述4至8元杂环族环和各所述5元杂芳基环任选地含有至多2个独立地选自N、O或S的额外杂原子，且其中各所述4至8元杂环族环和各所述5元杂芳基环任选地且独立地被至多3个R7取代；或各R7独立地选自卤素、-CN、-NO2、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C3-8环烷基环、-OR8、-SR8、-N(R8)2或氧代基；其中各所述环烷基任选地且独立地被至多3个卤素取代；各R8独立地选自氢、C1-4烷基、C1-4卤代烷基或C3-8环烷基环；其中各所述环烷基任选地且独立地被至多3个卤素取代；或者，与R7的同一氮原子连接的2个R8连同R7的所述氮原子一起形成5至8元杂环族环或5元杂芳基环；其中各所述5至8元杂环族环和各所述5元杂芳基环任选地含有至多2个独立地选自N、O或S的额外杂原子；RA选自氢、卤素、C1-4烷基或C1-4卤代烷基。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环B为苯基。3.如权利要求1或权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中n为选自1至3的整数且其中各JB独立地选自卤素、C1-6脂肪族基团或-ORB。4.如权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中各JB独立地选自卤素原子。5.如权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中各JB独立地选自氟代或氯代。6.如权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中各JB为氟代。7.如权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中各JB为C1-6脂肪族基团。8.如权利要求7所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中各JB为甲基或乙基。9.如权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中n为1。10.如权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中JB选自卤素原子。11.如权利要求10所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中JB为氟代或氯代。12.如权利要求11所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中JB为氟代。13.如权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中至少1个JB在环B与所述吡唑基环之间的所述亚甲基连接基团的连接点的邻位。14.如权利要求13所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中各JB独立地选自卤素原子。15.如权利要求14所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中各JB独立地选自氟代或氯代。16.如权利要求15所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中各JB为氟代。17.如权利要求13所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中n为1，且在环B与所述吡唑基环之间的所述亚甲基连接基团的连接点的邻位的所述JB为氟代。18.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环B为6元杂芳基环。19.如权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环B为吡啶基环。20.如权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环B为嘧啶基环。21.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中o为0。22.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中o为在1与3之间选择的整数，且各JD独立地选自卤素、C1-6脂肪族基团、-N(RD)2、-N(Rd)C(O)RD、-N(Rd)C(O)ORD、-SO2RD、-SO2N(RD)2、-N(Rd)SO2RD、-SRD、-ORD或任选地被取代的C3-8环脂肪族环基团。23.如权利要求22所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中各JD独立地选自卤素原子。24.如权利要求23所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中各JD独立地选自氯代或氟代。25.如权利要求22所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中各JD独立地选自C1-6脂肪族基团或C3-8环脂肪族环基团。26.如权利要求25所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中各JD独立地为甲基或乙基、丙基、环丁基、环丙基或异丙基。27.如权利要求26所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中各JD独立地为甲基、乙基或环丙基。28.如权利要求22所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中各JD独立地选自-N(RD)2、-N(Rd)C(O)RD、-N(Rd)C(O)ORD、-SO2RD、-SO2N(RD)2、-N(Rd)SO2RD或-ORD。29.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中各Rd独立地选自C1-4烷基或氢且各RD独立地选自氢或C1-4烷基。30.如权利要求29所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中各Rd独立地选自氢或甲基且各RD独立地选自氢、甲基、乙基、丙基或异丙基。31.如权利要求30所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中各Rd和各RD独立地选自氢或甲基。32.如权利要求22所述的化合物，其中o为1、2或3且各JD独立地选自甲基、氟代、-N(RD)2、-N(Rd)C(O)RD、-N(Rd)C(O)ORD、-SO2RD、-SO2N(RD)2或-N(Rd)SO2RD；其中各Rd和各RD独立地选自氢或甲基。33.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环C为苯基、单环5或6元杂芳基环、单环3至10元环脂肪族环基团或单环4至10元杂环；其各自任选地且独立地被至多3个JC取代。34.如权利要求33所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环C为苯基、单环5或6元杂芳基环、单环3至6元环脂肪族环基团或单环4至6元杂环；其各自任选地且独立地被至多3个JC取代。35.如权利要求33所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环C为环丙基。36.如权利要求33所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环C为环丁基。37.如权利要求33所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环C为环戊基。38.如权利要求33所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环C为环己基。39.如权利要求33所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环C为4元环脂肪族环基团、5元环脂肪族环基团或6元环脂肪族环基团。40.如权利要求33所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环C为任选地且独立地被至多5个JC取代的苯基。41.如权利要求40所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环C为苯基且其未被取代。42.如权利要求40所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环C被1至3个JC取代且其中各JC独立地选自卤素、C1-6脂肪族基团、-NH2、-CN或-O(C1-6脂肪族基团)。43.如权利要求42所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中各JC独立地选自卤素、C1-4烷基、-O(C1-4烷基)、-CN或-NH2。44.如权利要求43所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环C为被1至2个JC取代的苯基。45.如权利要求43或44中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中各JC独立地选自氟代、甲基、-CN或-OCH3。46.如权利要求33所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环C为任选地被至多5个JC取代的5至6元杂芳基环。47.如权利要求33所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环C为5至6元杂芳基环且其未被取代。48.如权利要求46或47中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述5至6元杂芳基环选自噻吩基、噻唑基、噁二唑基、噁唑基、异噁唑基、四唑基、吡咯基、三唑基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基。49.如权利要求48所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述5至6元杂芳基环选自呋喃基、噻吩基、噻唑基、1，3，4-噁二唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪-3-基。50.如权利要求49所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述5至6元杂芳基环选自噻吩基、噻唑基、1，3，4-噁二唑基或吡啶基。51.如权利要求50所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述5至6元杂芳基环选自呋喃-2-基、呋喃-3-基、噻吩-3-基、噻吩-2-基、噻唑-2-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶-2-基或嘧啶-4-基；且任选地被至多2个JC取代。52.如权利要求46所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中各JC独立地选自卤素、C1-6脂肪族基团、-CN、-NH2或-O(C1-6脂肪族基团)。53.如权利要求46所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环C为被1至3个JC取代的噻吩基或吡啶基且各JC独立地选自卤素、C1-6脂肪族基团、-NH2或-O(C1-6脂肪族基团)。54.如权利要求53所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中各JC独立地选自C1-6脂肪族基团。55.如权利要求54所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中各JC独立地选自甲基、乙基、丙基或异丙基。56.如权利要求53所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中各JC独立地选自卤素原子、甲基、-NH2或-OCH3。57.如权利要求33所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环C为双环7至10元杂芳基环。58.如权利要求57所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环C为苯并呋喃-2-基、呋喃并[3，2-b]吡啶基、呋喃并[2，3-b]吡啶基、苯并噻吩基或吲哚基。59.如权利要求58所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环C为苯并呋喃-2-基、呋喃并[3，2-b]吡啶基或苯并噻吩基。60.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中JD为-N(Rd)C(O)ORD或-N(RD)2，或与2个邻位环D原子连接的2个JD基团连同所述2个邻位环D原子一起形成含有1至3个独立地选自N、O或S的杂原子的5元杂环，从而产生稠合环D，其中所述5元杂环任选地且独立地被至多3个以下基团取代：卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤代烷基)或氧代，其具有式III：61.如权利要求60所述的化合物或其药学上可接受的盐，其具有式VC，其中圆圈环绕字母C的符号表示环C：62.如权利要求60所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中RC为任选地且独立地被至多3个JC取代的噁唑基。63.如权利要求62所述的化合物，其中JD选自-N(Rd)C(O)ORD或-N(RD)2。64.如权利要求63所述的化合物，其中JD为-N(RD)2。65.如权利要求1或62-64所述的化合物或其药学上可接受的盐，其具有式IV，其中RC为任选地且独立地被至多3个JC取代的噁唑基。66.如权利要求1所述的化合物，其选自表IA或表ID或其药学上可接受的盐。67.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐在用于治疗受试者的疾病、健康病状或病症的药物的制备中的用途，其中所述疾病、健康病状或病症为：(a)周边或心脏血管病症或健康病状，其选自：肺高血压、局部肺血栓症、右心肥大、肺压力过高、血栓性肺动脉病、丛源性肺动脉病；(b)与高血压和冠状动脉血流量减小相关的健康病症，其选自：急性和慢性冠状动脉血压升高、动脉性高血压、由心脏病、中风、大脑缺血或肾衰竭引起的血管病症、充血性心力衰竭、血栓性栓塞病症、局部缺血、心肌梗塞、中风、短暂性缺血发作、稳定或不稳定心绞痛、心律不整、舒张功能障碍、冠状动脉功能不全；(c)动脉粥样硬化、再狭窄、经皮冠状动脉腔内血管成形术或炎症；(d)肝硬化、肝纤维化、肝星状细胞活化、肝纤维胶原蛋白和总胶原蛋白累积、坏死炎症性和/或免疫源性肝病；或(e)泌尿生殖系统病症，其选自肾纤维化、由慢性肾病或功能不全引起的肾衰竭、前列腺肥大、勃起功能障碍、女性性功能障碍和尿失禁。68.如权利要求67所述的用途，其中所述肺高血压为肺动脉性高血压和相关肺血管重塑、原发性肺高血压、继发性肺高血压、家族性肺高血压、偶发性肺高血压、前毛细管肺高血压、特发性肺高血压；与以下相关或有关的肺高血压：左心室功能障碍、低血氧症、二尖瓣疾病、缩窄性心包炎、主动脉狭窄、心肌病、纵隔纤维化、肺纤维化、肺静脉异位引流、肺静脉闭塞疾病、肺血管炎、胶原蛋白血管疾病、先天性心脏病、肺静脉高血压、间质性肺病、睡眠呼吸障碍、呼吸暂停、肺泡通气不足病症、慢性高原缺氧暴露、新生儿肺病、肺泡毛细管发育不良、镰状细胞病、其它凝血病症、慢性血栓性栓塞、肺栓塞、结缔组织疾病、狼疮、血吸虫病、类肉瘤病、慢性阻塞性肺病、气肿、慢性支气管炎、肺毛细管血管瘤病、组织细胞增多病X、淋巴管瘤病和肺血管压缩。69.如权利要求67所述的用途，其中所述疾病、健康病状或病症为：(a)周边或心脏血管病症或健康病状，其选自：肺高血压、局部肺血栓症、右心肥大、肺压力过高、血栓性肺动脉病、丛源性肺动脉病；(b)肝硬化，或(c)泌尿生殖系统病症，其选自肾纤维化、由慢性肾病或功能不全引起的肾衰竭、勃起功能障碍或女性性功能障碍。70.如权利要求69所述的用途，其中所述肺高血压为肺动脉性高血压和相关肺血管重塑、原发性肺高血压、继发性肺高血压、家族性肺高血压、偶发性肺高血压、前毛细管肺高血压、特发性肺高血压；与以下相关或有关的肺高血压：左心室功能障碍、低血氧症、二尖瓣疾病、缩窄性心包炎、主动脉狭窄、心肌病、纵隔纤维化、肺纤维化、肺静脉异位引流、肺静脉闭塞疾病、肺血管炎、胶原蛋白血管疾病、先天性心脏病、肺静脉高血压、间质性肺病、睡眠呼吸障碍、呼吸暂停、肺泡通气不足病症、慢性高原缺氧暴露、新生儿肺病、肺泡毛细管发育不良、镰状细胞病、其它凝血病症、慢性血栓性栓塞、肺栓塞、结缔组织疾病、狼疮、血吸虫病、类肉瘤病、慢性阻塞性肺病、气肿、慢性支气管炎、肺毛细管血管瘤病、组织细胞增多病X、淋巴管瘤病或肺血管压缩。71.如权利要求67所述的用途，其中所述疾病、健康病状或病症为肺高血压、局部肺血栓症、右心肥大、肺压力过高、血栓性肺动脉病、丛源性肺动脉病或慢性阻塞性肺病、肝硬化、肾纤维化、由慢性肾病或功能不全引起的肾衰竭、勃起功能障碍或女性性功能障碍。72.如权利要求71所述的用途，其中所述肺高血压为肺动脉性高血压和相关肺血管重塑、原发性肺高血压、继发性肺高血压、家族性肺高血压、偶发性肺高血压、前毛细管肺高血压、特发性肺高血压。73.如权利要求71所述的用途，其中所述疾病、健康病状或病症为肺高血压、肺压力过高。74.如权利要求73所述的用途，其中所述肺高血压为肺动脉性高血压和相关肺血管重塑、原发性肺高血压、继发性肺高血压、家族性肺高血压、偶发性肺高血压、前毛细管肺高血压或特发性肺高血压。75.如权利要求67至74中任一项所述的用途，其更包括向所述受试者施用有效量的一种或多种其它治疗剂。76.如权利要求75所述的用途，其中所述一种或多种其它治疗剂选自内皮源性释放因子、NO供体、增强cGMP浓度的物质、一氧化氮合酶底物、增强eNOS转录的化合物、NO非依赖性血红素非依赖性sGC活化剂、血红素依赖性sGC刺激物；cGMP降解的抑制剂、钙通道阻断剂、内皮素受体拮抗剂、前列环素(prostacyclin)衍生物、抗高血脂药、抗凝血剂、抗血小板药物、ACE抑制剂、补充氧、β阻断剂、抗心律不整药、利尿剂、外源性血管扩张剂、支气管扩张剂、皮质类固醇、膳食补充剂、PGD2受体拮抗剂、免疫抑制剂、非类固醇止喘药、非类固醇抗炎剂、环氧合酶-2抑制剂或抗糖尿病剂。77.一种药物组合物，其包含如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，和至少一种药学上可接受的赋形剂。78.一种式I化合物，或其药学上可接受的盐，其中：环B为苯基或在所述环中含有1或2个氮原子的6元杂芳基环；n为选自0至3的整数；各JB独立地选自卤素、-CN、-NO2、C1-6脂肪族基团、-ORB或C3-8环脂肪族环基团；其中各所述C1-6脂肪族基团和各所述C3-8环脂肪族环基团任选地且独立地...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·金，中井崇，T·外何力，J·摩尔，N·R·珀尔，J·罗德，R·R·印加，A·莫默润，A·福瑞岑，
申请(专利权)人：铁木医药有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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