用于分析生物样本的单列微板系统和载体技术方案

用于保持液体样本的多井微板及其使用方法。多井微板包括框架，该框架限定呈单列设置的多个井，每个井包括具有长度l1的开口。沟槽设置在多个井周围。多个壁横跨沟槽，壁限定多个隔室，每个隔室的长度l2选自大于l1且小于6l1的范围。多井微板载体包括限定多个区域的主体，多个区域构造成平行地保持多个多井微板，每个多井微板限定单列井，并且每个区域限定多个开口，该多个开口适于与单列井配合。

Single row microplate systems and vectors for analysis of biological samples

Multi well micro plate for holding liquid sample and method of using the same. The multi well microplate includes a frame defining a plurality of wells arranged in a single row, each comprising an opening having a length of l1. The trench is disposed around a plurality of wells. A plurality of walls cross the trench, the wall defines a plurality of compartments, and the length L2 of each compartment is selected from a range greater than L1 and less than 6l1. Multi well micro plate carrier including a body defining a plurality of regions, multiple area is configured to hold a plurality of parallel multi well micro plate, each multi well micro plate defining single wells, and each region defining a plurality of openings, the plurality of openings is adapted to mate with a row of wells.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于分析生物样本的单列微板系统和载体相关申请的交叉引用本申请要求于2014年6月2日递交的美国临时申请No.62/006,593的优先权，该临时申请的全部内容通过引用并入本文。
本专利技术大体涉及测量容器内的流体性质的装置，并且具体地涉及盛放测试流体的微板和载体。
技术介绍
在细胞分析领域中，通常将细胞置于多井微板中，以用于在单个实验中测试多个条件和副本。标准微板(诸如24井板和96井板等)为二维阵列的井。这样的阵列包括位于阵列的边界或边缘(即，在第一行、第一列、最后一行、或最后一列)的一些井。边界井和非边界井可能经历不同的条件；这通常被称为“边缘效应”。由于这些测定通常在哺乳动物体温(37℃)下进行，并且边界井更容易暴露于外部环境，因此边界井内的环境可能与非边界井的环境显著不同。来自邻近板的边界的井中的液体的蒸发以高于非边界井的速率发生。由于蒸发冷却这引起边界井中的温度下降，从而导致液体中的溶质浓度增加。在这些类型的测定中，温度差和浓度差两者有助于使数据不一致。由于测定的动态性质和活动的灵敏性，活细胞测定对这些效应特别敏感，代谢活性细胞对被测量时所处的环境条件特别敏感。这些类型的测定的示例包括FLIPR钙流量测定、ComingEPIC无标记测定和某些高含量成像测定。若干解决方案已被提出并应用于这种标准微板以解决该问题。一种解决方法是在测定中牺牲边缘井的使用。通过简单地将流体填充到与测定井相同的高度处，边界井提供湿度缓冲区。这种方法具有严重的缺点，即，微板的容量显著减少，并且在24井板的情况下，牺牲多于一半的井。随着微板中井阵列的尺寸减小，更大比例的井成为边界井。在极端情况下，在一维阵列中，每个井均具有高蒸发速率。另一种解决方法是通过用油覆盖测定井或者用塑料石蜡膜(诸如可从毕玛时有限公司(BemisCompany，Inc.)购买的Parafilm膜)或类似的材料包裹覆盖板来密封井或板。这些方法的缺点之一是减少了气体交换。代谢活性细胞需要氧；因此，限制氧的供应可能对细胞有害并引起测定结果变化。对该问题的现有解决方案包括修改仪器或细胞生长容器，即，微板和盖。一些仪器制造商试图通过将湿度控制器放在放置微板的测量室中来减轻这些影响。然而，通常，由于高湿度水平可能引起仪器电子装置出现问题，所以这些选项较少见。对细胞生长容器的修改可以包括改变微板和盖的设计。对顶盖的改变包括在顶盖上增加保湿层。然而，在需要于测定过程期间添加试剂的活细胞测定的情况下，不能使用盖子或盖。将外周井或边界井添加到微板在测定井与环境实验室条件之间提供了环境缓冲区。例如，板可以具有围绕井阵列的大边缘槽，例如，四个槽。流体可以放置在每个槽中，从而提供环境缓冲区。这种设计的潜在缺点在于每个槽的体积较大。由于井板较浅，因此当板绕着实验室来回倾斜或运动时，边界流体可能会晃动。此外，与井的深度相同的槽的深度可能需要将大量的流体(大于测定井的体积的10倍)添加到每个槽中。因此，操作者可能需要使用不同的工具(诸如不同体积的移液管等)来填充边界槽和测定井。标准微板设计包括顶盖或盖，其中，盖的边缘或裙部可高达板自身的高度的一半并且伸出板的壁之外1-2毫米(“mm”)。由于这需要一些灵巧性来一致地从表面拾取板和盖，例如以避免意外地仅拾取盖并因此暴露板的内容物，因此，这在处理这些板时可能存在问题。当处理必须保持处在无菌条件下的细胞培养物时，当前的板和盖组件设计对培养物的完整性带来相当大的风险。类似的风险也适用于必须使井的内容物免受环境光的测定。标准微板设计具有固定的高度和占地面积，使得井的体积随着排列在板中的井的数量而变化。例如，标准384井板的井是标准96井板的井的4倍，但是每个井的体积大约是四分之一。同样，当井密度(即，每个板的井)下降时，每个井的体积增加。虽然便于保持标准占地面积，但是这种设计要求研究人员在使用较低密度的板时每个井使用更多的细胞和试剂。此外，井之间的间距改变，这在将试剂添加到测定板时可能是不方便的。目前，没有市售微板来用于在较少数量的井上进行测定，同时保持标准体积和井至井的间距。保持这些特征并减少井的数量可能需要减小占地面积。然而，由于许多标准实验室工作流程和仪器被设计为该标准，因此需要某种适配器或载体。接收标准占地面积的微板的仪器的例子包括读板器、高含量成像系统、离心机、和自动板处理机器人。显微镜载玻片在实验室中遵循不同的标准，并且存在桥接微板和载玻片形式的一些产品。一些市售载玻片包括融合到玻璃显微镜载玻片上的测定井，为测定井提供了设计用于在显微镜上进行高分辨率成像的玻璃底部。虽然它们提供了井，但是井的尺寸可以改变并且无论是针对井至井的间距还是针对长度和宽度尺寸都不是标准的。符合实验室自动化和筛选协会(“SLAS”)的微板占地面积和高度标准的、用于显微镜载玻片的市售载体被设计用于成像应用，但是载玻片放置在载体中允许井位置发生一些变化，这可能对自动化分析带来挑战。
技术实现思路
在一个方面，本专利技术的实施例可以包括用于保持液体样本的多井微板。该多井微板包括框架，该框架限定：多个井，其呈单列设置，每个井包括具有长度l1的开口；沟槽，其设置在多个井周围；以及横跨沟槽的多个壁。壁限定多个隔室，每个隔室的长度l2选自大于l1且小于6l1的范围。可以包括以下特征中的一者或多者。井长度l1可以选自1mm至9mm(0.04至0.35in)的范围。多个井可以包括八个井。沟槽可以包括八个隔室。设置在单列井的相对侧的两个隔室可以经由均衡器通道流体连通。经由均衡器通道连通的两个隔室的深度可以小于与其相邻的隔室的深度。至少一个隔室的深度可以小于井中的一者的深度。例如，至少一个隔室的深度可以高达井中的一者的深度的50％。靠近框架的端部的隔室的深度可以小于设置在框架的中心部分的隔室的深度。所有隔室可以具有基本相等的长度。提升片可以限定在框架的端部。至少一个井可以是不透明的白色或不透明的黑色。框架可以限定位于其下边缘的凹口。在另一方面，本专利技术的实施例可以包括多井微板载体，该多井微板载体包括限定多个区域的主体，该多个区域被构造为平行地保持多个多井微板，每个多井微板限定单列井，并且区域中的每一者限定适于与单列井配合的多个开口。可以包括以下特征中的一者或多者。主体可以具有外部尺寸为约5英寸乘3.4英寸的基部占地面积。每个区域可以限定八个开口。主体可以限定被构造为分别保持三个多井微板或四个多井微板的三个区域和四个区域。在本专利技术的又一方面，本专利技术的实施例可以包括用于与权利要求1的多井微板配合的盒体。该盒体包括基本平坦的表面，其具有多个区域，多个区域与板中的井的多个相应开口相对应。适于分析井中的成分的传感器或传感器的一部分和/或适于容纳传感器的孔洞还位于盒体的多个相应区域中。至少一个端口可以形成在盒体中，该端口适于将测试流体输送至板的相应井中。多井微板可以包括八个井，并且盒体可以包括八个区域。在本专利技术的又一方面，本专利技术的实施例包括用于制备液体分析样本的方法。该方法包括将分析样本输送至由多井微板的框架限定的井中的步骤。将流体输送至由框架限定的沟槽中。框架限定呈单列设置的多个井，每个井包括具有长度l1的开口。沟槽设置在多个井周围。多个壁横跨沟槽，壁限定多个隔室，每个隔室的长度l2选自本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于保持液体样本的多井微板，所述多井微板包括：框架，其限定多个井，其呈单列设置，每个井包括具有长度l1的开口；沟槽，其设置在所述多个井周围；以及多个壁，其横跨所述沟槽，所述壁限定多个隔室，每个隔室的长度l2选自大于l1且小于611的范围。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.06.02 US 62/006,5931.一种用于保持液体样本的多井微板，所述多井微板包括：框架，其限定多个井，其呈单列设置，每个井包括具有长度l1的开口；沟槽，其设置在所述多个井周围；以及多个壁，其横跨所述沟槽，所述壁限定多个隔室，每个隔室的长度l2选自大于l1且小于611的范围。2.根据权利要求1所述的多井微板，其中，所述井的长度l1选自1mm至9mm的范围。3.根据权利要求1所述的多井微板，其中，所述多个井包括八个井。4.根据权利要求1所述的多井微板，其中，所述沟槽包括八个隔室。5.根据权利要求1所述的多井微板，其中，设置在单列井的相对侧的两个隔室经由均衡器通道流体连通。6.根据权利要求5所述的多井微板，其中，经由所述均衡器通道连通的所述两个隔室的深度小于与其相邻的隔室的深度。7.根据权利要求1所述的多井微板，其中，至少一个隔室的深度小于所述井中的一者的深度。8.根据权利要求7所述的多井微板，其中，所述至少一个隔室的深度深达所述井中的一者的深度的50％。9.根据权利要求1所述的多井微板，其中，靠近所述框架的端部的隔室的深度小于设置在所述框架的中心部分的隔室的深度。10.根据权利要求1所述的多井微板，其中，所有隔室具有基本相等的长度。11.根据权利要求1所述的多井微板，还包括限定在所述框架的端部上的提升片。12.根据权利要求1所述的多井微板，其中，至少一个井是不透明的白色。13.根据权利要求1所述的多井微板，其中，至少一个井是不透明的黑色。14.根据权利要求1所述的多井微板，所述框架还包括位于其下边缘的凹口。15.一种多井微板载体，其包括：限定多个区域的主体，所述多个区...

【专利技术属性】
技术研发人员：萨拉·伯勒斯，保罗·麦加尔，苏珊妮·阿米斯特德，杰伊·S·泰奇，詹森·戴尔’阿尔奇普瑞特，
申请(专利权)人：安捷伦科技有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US