本发明专利技术涉及含有作为活性成分的能够刺激弹性蛋白和胶原蛋白的生物合成的氨基酸混合物的组合物。
Amino acid based composition for the recovery of elastin in connective tissue of the skin
The present invention relates to compositions comprising an amino acid mixture as an active ingredient that can stimulate the biosynthesis of elastin and collagen.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于皮肤结缔组织中纤维弹性蛋白恢复的基于氨基酸的组合物本专利技术涉及含有作为活性成分的能够刺激弹性蛋白和胶原蛋白的生物合成的氨基酸混合物的组合物。专利技术背景真皮是皮肤的中间部分，其执行支撑和营养功能，并整体上赋予皮肤的强度、弹性、紧涨度(turgidity)和代谢活力。真皮包含称为成纤维细胞的细胞，即间充质来源的特定细胞，其不断再生主要由糖胺聚糖(GAG)和蛋白聚糖(PG)、分别具有糖苷和糖肽性质的亲水性物质组成的间质基质。所述大分子保留大量的水，构成凝胶形式的亲水网络，其中浸没有所有赋予皮肤其强度和色调(tone)的纤维蛋白质。成纤维细胞还负责弹性蛋白的合成，弹性蛋白是具有弹性的蛋白质，其使皮肤和粘膜具有适应其经历的形态和机械变化的基本特性。弹性蛋白能够延伸达其自身长度的7倍并恢复其尺寸模量(dimensionalmodulus)而没有显著的分子改变，并且理论上可以无限次重复这种拉伸。称为皮肤老化和光老化的病症表示涉及细胞、表面组织结构以及最重要的深层组织结构的高度复杂的生物化学现象的客观皮肤病学表现。光老化使皮肤表面出现不同数量和深度的皱纹(特别是暴露于光的部位(面部、领口和躯干))、弹性组织变性和或多或少的弥漫性色素斑、表皮增厚和雀斑。位于真皮组织的远端部分(网状真皮层)的弹性蛋白纤维网络所代表的皮肤的弹性组分，由于上述光老化现象而发生显著改变，引起皮肤的总弹性能力显著损失。在宏观层面上，所述现象降低了皮肤结缔组织适应机械拉伸的能力，导致组织下垂和弹性组织变性。编码蛋白质弹性蛋白原(其为弹性蛋白前体)的基因(ELN-基因)是唯一的；不存在编码不同形式的弹性蛋白的数种基因(超家族)，如胶原蛋白的情况[1]。所述基因编码不同形式的弹性蛋白原(因此，对于健康和新形成的组织，例如应对诸如燃烧或光老化的物理损伤，可能存在不同的弹性蛋白原编码过程)。它在胎儿阶段已经开始表达，在生命的头5年保持活跃，然后急剧减缓，直到其停止活动[1,2]。换言之，结缔组织的弹性组分，特别是真皮、粘膜、软骨组织、内膜、肺和瓣膜/心肌结缔组织的弹性组分已经在生命的早期停止合成了。所述组分因此代表身体的“弹性供应”，并且在其寿命期间永远不会补充，除非发生严重的组织损伤，例如灼伤和严重的光老化。在这些情况下，存在LOX(赖氨酸氧化酶)基因的过度表达，其编码5种不同的酶，催化弹性蛋白原前体分子中赖氨酸残基的氧化，这是合成功能性弹性蛋白、及其随后掺入附着在细胞表面的微原纤维的必要步骤[3,4]。特别地，所述酶依赖性过程由以下组成：赖氨酸氧化和同时的L-LYS的氨基与醛糖形成希夫碱(引起交联的分子内键合)[5,6]。弹性蛋白是唯一的结缔组织蛋白质，其基本上不会被替代，并且保持不变达70年以上(平均半衰期为74岁)。在胶原蛋白的情况下，IV型胶原蛋白在构建基底真皮表皮膜和细胞外基质(ECM)的超分子组织的过程中起关键作用，特别是基质中的细胞取向。胶原蛋白IV缺乏与人体皮肤的营养和弹性功能的丧失密切相关，特别是在典型具有皮肤老化和光老化的皮肤退化现象中[7,8]。如果适当地携带并局部应用或口服，氨基酸和寡肽的特定组合已知促进在真皮表皮结缔组织、粘膜和关节软骨中引起新的蛋白质合成的基因表达，尤其是胶原蛋白和弹性蛋白原的合成[9,10,11,12]。在皮肤老化和光老化中真皮表皮组织的弹性功能的逐渐衰减中涉及的主要现象之一表现为成纤维细胞(负责胶原蛋白和弹性蛋白再生的细胞)的生物合成活性和皮肤细胞外基质(ECM)的进行性丧失。由于这种现象，在新的结构真皮蛋白和亲水细胞外基质的合成不足或低合成的事件中，称为弹性蛋白酶、金属蛋白酶、胶原酶和明胶酶的特定分解代谢酶对它们的降解增加[13,14,15]。所述酶在老化的成纤维细胞和巨噬细胞的线粒体中被过度表达和合成，使“合成-破坏”平衡向破坏移动，导致组织缓慢但渐行性地退化，从而变得较不紧实，弹性较小，含水较少(GAG、PG和纤维弹性蛋白(fibroelastin)组分不足)。为了抑制或至少限制所述现象(部分是生理性的，但由于各种环境和遗传原因而加剧)，有必要在所有存在成纤维细胞的区域促进诱导成纤维细胞中结构蛋白质(弹性蛋白原和胶原蛋白)合成的基因的表达，同时减少负责编码金属蛋白酶的基因的表达，特别是那些专门从事胶原蛋白和弹性蛋白降解的酶(胶原酶和弹性蛋白酶)。鉴于基质降解酶、尤其是胶原酶和弹性蛋白酶的基因高表达介导的分解代谢活动增加，将具有证实的抑制所述酶表达的活性的物质局部或注射应用直接进入皮肤表皮组织、粘膜或关节特别有战略上的意义。特别是N-乙酰半胱氨酸，即硫酸化氨基酸L-半胱氨酸的N-乙酰化形式，表现出明显的抑制由光照射引起的金属弹性蛋白酶的表达的作用[16]。其同时引入发挥弹性和胶原活性的聚氨基酸组合物可有利地用于促进结缔组织的弹性蛋白和胶原蛋白含量的恢复和维持。透明质酸(HA)是结缔组织无定形间质基质中存在的主要GAG。GAG(糖胺聚糖)是由重复的单糖或二糖单元组成的多糖分子；透明质酸是由N-乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸组成的聚葡萄糖二聚体。HA是唯一分子不包含硫酸根基团的GAG，和唯一具有无支链线性结构的GAG。存在于结缔组织的无定形基质中的其他GAG以及诸如肌腱和软骨的其他结缔组织结构的组分是硫酸软骨素、硫酸角质素、硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素和肝素。HA在ECM中具有极其重要的水合功能，促进细胞移动，营养和可溶性蛋白质因子的交换，并调节纤维结缔组织基质的再生和组织(organisation)的生化现象。用于注射、局部或口服使用的氨基酸的混合物公开于EP2033689、WO2007/048522和WO2011/064297中。然而，所公开的组合物均不包含能够刺激胶原蛋白和弹性蛋白二者的合成的适合比例的甘氨酸、L-脯氨酸、L-丙氨酸、L-缬氨酸、L-亮氨酸和L-赖氨酸盐酸盐的混合物。专利技术描述本专利技术涉及包含氨基酸混合物的组合物，其选择性地触发编码弹性蛋白原(ELN)、赖氨酸氧化酶(LOXL-1)和IV型胶原蛋白(COL4A1)的基因的表达，并抑制编码金属弹性蛋白酶的基因的表达。根据本专利技术的氨基酸混合物按以下重量比由甘氨酸、L-脯氨酸、L-丙氨酸、L-缬氨酸、L-亮氨酸和L-赖氨酸盐酸盐组成：-甘氨酸:1；-L-脯氨酸:0.7-0.8；-L-丙氨酸:0.47-0.76；-L-缬氨酸:0.35-0.56；-L-亮氨酸:0.13-0.27；-L-赖氨酸盐酸盐:0.10-0.12。L-半胱氨酸或N-乙酰基-L-半胱氨酸还可以以占总氨基酸混合物的1至20％范围的重量百分比存在。优选的重量比是：-甘氨酸:1；-L-脯氨酸:0.75；-L-丙氨酸:0.48-0.51；-L-缬氨酸:0.35-0.37；-L-亮氨酸:0.13-0.15；-L-赖氨酸盐酸盐:0.10-0.11，或：-甘氨酸:1；-L-脯氨酸:0.75；-L-丙氨酸:0.75-0.76；-L-缬氨酸:0.54-0.56；-L-亮氨酸:0.13-0.14；-L-赖氨酸盐酸盐:0.10-0.11，或-甘氨酸:1；-L-脯氨酸:0.75；-L-丙氨酸:0.75-0.76；-L-缬氨酸:0.54-0.56；-L-亮氨酸:0.13-0.14；-L-赖氨酸盐本文档来自技高网...
【技术保护点】
组合物，其包含作为活性成分的氨基酸的混合物，所述氨基酸的混合物由甘氨酸、L‑脯氨酸、L‑丙氨酸、L‑缬氨酸、L‑亮氨酸和L‑赖氨酸盐酸盐根据以下重量比组成:‑甘氨酸1；‑L‑脯氨酸:0.7‑0.8；‑L‑丙氨酸:0.47‑0.76；‑L‑缬氨酸:0.35‑0.56；‑L‑亮氨酸:0.13‑0.27；‑L‑赖氨酸盐酸盐:0.10‑0.12。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.04 IT MI2014A0020841.组合物，其包含作为活性成分的氨基酸的混合物，所述氨基酸的混合物由甘氨酸、L-脯氨酸、L-丙氨酸、L-缬氨酸、L-亮氨酸和L-赖氨酸盐酸盐根据以下重量比组成:-甘氨酸1；-L-脯氨酸:0.7-0.8；-L-丙氨酸:0.47-0.76；-L-缬氨酸:0.35-0.56；-L-亮氨酸:0.13-0.27；-L-赖氨酸盐酸盐:0.10-0.12。2.如权利要求1所要求的组合物，其还包含占总氨基酸混合物的1至20％范围的重量百分比的L-半胱氨酸N-乙酰基-L-半胱氨酸。3.如权利要求1或2所要求的组合物，其中所述氨基酸的重量比为:-甘氨酸1；-L-脯氨酸:0.75；-L-丙氨酸:0.48-0.51；-L-缬氨酸:0.35-0.37；-L-亮氨酸:0.13-0.15；-L-赖氨酸盐酸盐:0.10-0.11。4.如权利要求1或2所要求的组合物，其中所述氨基酸的重量比为:-甘氨酸1；-L-脯氨酸:0.75；-L-丙氨酸:0.75-0.76；-L-缬氨酸:0.54-0.56；-L-亮氨酸:0.13-0.14；-L-赖氨酸盐酸盐:0.10-0.11。5.如权利要求1或2所要求的组合物，其中所述氨基酸的重量比为:-甘氨酸1；-L-脯氨...
【专利技术属性】
技术研发人员：P·焦尔吉蒂，
申请(专利权)人：专业营养股份公司，
类型：发明
国别省市：意大利,IT
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