一种复方黄柏液透皮吸收制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种复方黄柏液透皮吸收制剂及其制备方法和应用。所述的复方黄柏液透皮吸收制剂包含复方黄柏液、冰片和薄荷脑，可用于制备防感染的药物，可制成洗剂、喷雾剂、膏剂或凝胶剂等。该制剂中冰片和薄荷脑可发挥协同作用，显著增强药效成分盐酸小檗碱的透皮吸收率，提高复方黄柏液清热解毒、消肿祛腐的功效，进一步提高药物的生物利用度。

Compound phellodendron bark liquid transdermal absorption preparation, preparation method and application thereof

The invention relates to a Compound Cortex Phellodendri liquid transdermal absorption preparation, a preparation method and an application thereof. The Compound Cortex Phellodendri liquid transdermal absorption preparation comprises Compound Cortex Phellodendri liquid, borneol and menthol, which can be used for preparing anti infection drugs and can be made into lotions, sprays, ointments or gels, etc.. In the preparation of menthol and borneol can play a synergistic effect, significantly enhance the efficacy of berberine hydrochloride transdermal absorption rate, improve fufanghuangbai liquid Qingrejiedu, swelling removing decay effect, further improve the bioavailability of drugs.

【技术实现步骤摘要】
一种复方黄柏液透皮吸收制剂及其制备方法和应用
本专利技术涉及医药
，具体地说，涉及一种复方黄柏液透皮吸收制剂及其制备方法和应用。
技术介绍
复方黄柏液是中华人民共和国卫生部批准的国家级三类新药，国家八五规划开发项目，功能是清热解毒，消肿止痛、祛腐生肌，适用于溃疡溃破等皮肤疾病[姚俊，赵霞.复方黄柏液最新临床应用进展[J].中国新药杂志，2014,23(3):308-312]。复方黄柏液共由黄柏、连翘、金银花、蒲公英和蜈蚣五味中药组成，其中药物黄柏为君药。其为洗剂，用法是将纱布条浸泡于药液外敷于感染伤口内，或破溃的脓肿内，若溃疡较深，可用直径0.5～1.0cm的无菌胶管，插入溃疡深部，以注射器抽取本品进行冲洗[江滟，易旭.黄柏胶囊与抗生素的体外联合抗菌作用研究[J].现代中西医结合杂志，2014,23(3):309-310]。这种外用制剂可使药物避开肝脏首过效应及胃肠道破坏，中药有效成分可直接、快速地作用于创面，减少给药次数，还可在药物出现副反应时随时终止给药[吴巍，苗明三.常用中药外用制剂的特点及应用[J].中医学报，2011,26(152):108-110]。国内对其外用药效学和临床应用的研究已很深入，但对其经皮渗透的药物动力学行为并未见到报道。外用制剂透皮吸收是其主要的药效基础，因此对复方黄柏液的处方进行改进，通过添加不同的促透皮吸收剂来观察其透皮吸收的效果，从而论证处方改进的优劣性，有助于复方黄柏液的处方优化及质量控制。药物的经皮吸收受药物的理化性质、经皮给药系统和皮肤的生理病理三方面因素的影响。药物的理化性质因素包括药物分子大小和形状、熔点、溶解度和分配系数、分子形式等；经皮给药系统因素包括剂型、给药系统的组成、中药复方成分等；皮肤的生理病理因素包括年龄和性别差异、部位差异、病理因素以及皮肤水合程度、皮肤温度等其他因素。透皮吸收促进剂(Penetrationenhancers，PE)是一种具有能暂时性的调节经皮通透性的物质。目前被采用的PE种类较多，主要分为以下几类：(1)水；(2)亚砜类；(3)吡咯烷酮类；(4)脂肪酸类和醇类；(5)氮酮类及其衍生物；(6)表面活性剂(包括阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂和非离子表面活性剂)；(7)尿素及其衍生物；(8)挥发油及萜类；(9)混合物PE。中国期刊《中国医院药学杂志》2013年第21期刊出的论文“促渗剂对消喘巴布剂中白芥子体外透皮吸收特性的影响”，探讨了不同的透皮促渗剂对消喘巴布剂中白芥子体外透皮吸收特性的影响，结果：芥子碱硫氰酸盐体外透皮吸收符合零级动力学方程，不同的促渗剂对芥子碱透皮吸收影响的顺序为：月桂氮革酮>丙二醇>薄荷脑，同种促渗剂的不同浓度对消喘巴布剂透皮吸收影响的顺序为：月桂氮革酮1％>3％>5％；丙二醇5％>7％>3％；薄荷脑1％>3％>2％，结论：不同的透皮促渗剂都能促进消喘巴布剂中芥子碱的透皮吸收，但是不同的浓度促渗效果却不同，其中以1％月桂氮革酮促渗效果最好。中国期刊《湖北中医药大学学报》2011年05期刊出的论文“几种促渗剂对布洛芬巴布剂体外透皮性的影响”，研究了几种促渗剂对布洛芬巴布剂透皮作用的影响。结果：不同促渗剂对5％布洛芬巴布剂的累积渗透量Q及渗透速率K的影响大小为：氮酮、丙二醇、薄荷脑、冰片，但只有氮酮和丙二醇表现出显著性(P<0.05)，冰片和薄荷脑对布洛芬巴布剂透皮作用基本无影响，2％氮酮和5％丙二醇对其影响最大。结论：提示2％氮酮和5％丙二醇可作为促渗剂在布洛芬巴布剂中使用。中国期刊《福建中医药》2011年03期刊出的论文“薄荷脑、冰片及合用对青藤碱体外透皮吸收的影响”，用Valia-Chien双室扩散池研究青藤碱的透皮速率以及薄荷脑、冰片、薄荷脑与冰片合用等透皮促进剂对青藤碱微乳吸收的影响。结果：青藤碱溶液分别加3％薄荷脑、3％冰片、薄荷脑与冰片合用后透皮速率分别为(63.42±3.28)、(51.46±2.12)、(97.41±10.32)μg/(cm2/h)，促渗作用由强到弱依次为3％薄荷脑加3％冰片、3％冰片、3％薄荷脑，与对照组相比，渗透速率分别提高了3.23倍、2.10倍、1.71倍。结论：薄荷脑、冰片及其合用对青藤碱体外透皮吸收都有促进作用，其中两者合用最强。然而，目前还未见对复方黄柏液的体外透皮行为的研究。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术中的不足，提供一种透皮吸收效果更好的复方黄柏液透皮吸收制剂及其制备方法和应用。本专利技术第一方面提供了一种复方黄柏液透皮吸收制剂，其包含复方黄柏液、冰片和薄荷脑。作为一个优选例，所述的复方黄柏液透皮吸收制剂为洗剂、喷雾剂、膏剂或凝胶剂。较优地，所述的复方黄柏液透皮吸收制剂为洗剂，所述的冰片质量浓度为0.2％-1.2％，所述的薄荷脑质量浓度为0.2％-1.2％。更优地，所述的复方黄柏液透皮吸收制剂的制备方法包括以下步骤：取冰片和薄荷脑混合后充分研磨，融化后加入吐温80再研磨，边搅拌边加入复方黄柏液。更优地，所述的吐温80的体积与加入复方黄柏液后制剂总体积的比例为：(2-6):100。本专利技术的另一方面提供了如上所述的复方黄柏液透皮吸收制剂的制备方法，包括以下步骤：取冰片和薄荷脑混合后充分研磨，融化后加入吐温80再研磨，边搅拌边加入复方黄柏液。作为一个优选例，所述的吐温80的体积与加入复方黄柏液后制剂总体积的比例为：(2-6):100。本专利技术的再一方面提供了如上任一所述的复方黄柏液透皮吸收制剂在制备防感染药物中的应用。本文中，所述的复方黄柏液由黄柏、连翘、金银花、蒲公英和蜈蚣五味中药组成，其中药物黄柏为君药，盐酸小檗碱为其主要药效成分。其组方可以为：连翘80g、黄柏40g、金银花40g、蒲公英40g、蜈蚣2.4g，常规方法煎煮制备成1000ml。基于本专利技术，本领域技术人员可以知晓，冰片和薄荷脑合用可以有效促进盐酸小檗碱的透皮吸收，因此，本专利技术所述的复方黄柏液并不限于上述五味中药组成的特定洗剂，其还包含对复方黄柏液进行原料药的替换、减少或增加后获得的组方，只要其仍然含有盐酸小檗碱成分。所述的薄荷脑分子式C10H20O，英文名为Menthol，为无色针状或棱柱状白色结晶。所述的冰片分子式C10H18O，英文名Borneol，为白色、半透明结晶。本专利技术优点在于：本研究以黄柏的有效成分盐酸小檗碱的累积渗透量、透皮速率常数为指标，首次对复方黄柏液的体外透皮行为开展了比较研究。在研究过程中专利技术人克服了指标选择、分析色谱条件和透皮吸收接受液的摸索等种种困难，最终测试了多种促透皮吸收剂对复方黄柏液的促渗透作用，结果表明加入复合冰片和薄荷脑后冰片和薄荷脑产生了协同作用(与对照组相比，1％冰片、1％薄荷脑、复合0.5％冰片和0.5％薄荷脑使复方黄柏液中小檗碱的渗透速率分别提高了0.36倍、0.29倍、0.74倍)，其透皮吸收率明显提高。此外，冰片本身具有抗炎镇痛、抗细菌和抗真菌的药理作用，因此在复方黄柏液中加入冰片、薄荷脑后，不仅能增加该制剂的有效成分的透皮吸收，而且将提高其临床清热解毒，消肿祛腐的功效。本专利技术为复方黄柏液的处方优化、质量控制提供了依据。附图说明图1-4.专属性色谱图谱。图1.盐酸小檗碱阳性对照本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方黄柏液透皮吸收制剂，其特征在于，包含复方黄柏液、冰片和薄荷脑。

【技术特征摘要】
1.一种复方黄柏液透皮吸收制剂，其特征在于，包含复方黄柏液、冰片和薄荷脑。2.根据权利要求1所述的复方黄柏液透皮吸收制剂，其特征在于，所述的复方黄柏液透皮吸收制剂为洗剂、喷雾剂、膏剂或凝胶剂。3.根据权利要求2所述的复方黄柏液透皮吸收制剂，其特征在于，所述的复方黄柏液透皮吸收制剂为洗剂，所述的冰片质量浓度为0.2％-1.2％，所述的薄荷脑质量浓度为0.2％-1.2％。4.根据权利要求3所述的复方黄柏液透皮吸收制剂，其特征在于，所述的复方黄柏液透皮吸收制剂的制备方法包括以下步骤：取冰片和薄荷脑混合后充分研磨，融化后加入吐温80...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴杲，吴汉斌，潘勇华，吴淑勰，
申请(专利权)人：中国人民解放军第四一一医院，
类型：发明
国别省市：上海,31