治疗过度增殖性疾病的新组合物和方法技术

本发明专利技术涉及一种治疗过度增殖性疾病的新组合物和方法，其中所述组合物为包含第一药剂、第二药剂及第三药剂的组合物，所述第一药剂包括具抗炎活性的药剂或乙酰氨基酚、非纳西丁、曲马多等；所述第二药剂选自氧化磷酸化抑制剂、离子载体和腺苷5‑单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)激活剂，所述第三药剂具有或维持5‑羟色胺活性。

Novel compositions and methods for treating over proliferative diseases

The present invention relates to novel compositions and methods for treating hyperproliferative diseases, wherein the composition is a composition comprising first and three chemical agents, second agents, including the first agent with anti-inflammatory activity agent or paracetamol and tramadol, non Naxiding; the second agent selected from oxidative phosphorylation inhibitors, ion the carrier and the 5 adenosine monophosphate activated protein kinase (AMPK) activation agent, the agent has third or 5 maintain serotonin activity.

【技术实现步骤摘要】
治疗过度增殖性疾病的新组合物和方法本申请是申请人为ALS山地有限责任公司，专利技术名称为“治疗过度增殖性疾病的新组合物和方法”，国际申请号为PCT/US2009/044362，国际申请日为2009年05月18日，国家申请号为200980126183.9，进入中国国家阶段日期为2011年01月05日的专利技术专利申请的分案申请。与相关申请的交叉引用本申请要求2008年5月16日提交的美国临时申请61/127，883和2009年4月7日提交的美国临时申请61/212,072的权益，其内容通过引用全文并入本文。
本专利技术涉及一种治疗过度增殖性疾病的新组合物和方法。
技术介绍
据世界卫生组织报告，每年有500万人死于癌症。药物治疗是癌症的三种主要疗法之一。目前，抗癌方向有以下几个：干扰或抑制细胞分裂、调节细胞增殖周期、促进肿瘤细胞凋亡、抑制血管生成、抑制癌基因、促进肿瘤抑制基因、肿瘤抗原、抑制端粒酶和干扰肿瘤细胞信息传递。鉴于与包括癌症在内的异常增殖性疾病相关的高死亡率，在本领域存在对良性增殖性疾病及癌症的有效治疗的需求。
技术实现思路
专利技术概述本专利技术基于以下发现：某些已知药物的组合可有效治疗包括癌症在内的过度增殖性疾病。在一个方面，本专利技术涉及一种包含第一药剂(A)、第二药剂(B)和第三药剂(C)的组合物，所述第一药剂具有抗炎活性或为乙酰氨基酚、非那西丁、曲马多等，所述第二药剂可为氧化磷酸化抑制剂、离子载体或腺苷5′-单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)激活剂，所述第三药剂具有或维持5-羟色胺活性。所述第一药剂可为任何合适的抗炎化合物(例如，非甾体抗炎化合物)或乙酰氨基酚、非那西丁、曲马多等。实例包括阿司匹林、双氯芬酸(例如双氯芬酸钾或双氯芬酸钠)、布洛芬(例如，右旋布洛芬或赖氨酸右旋布洛芬)、吲哚美辛、尼美舒利和COX-2抑制剂(例如，基于一氧化氮的COX-2抑制剂或(4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基1苯磺酰胺])。所述第一药剂的其他实例包括阿司匹林-精氨酸、爱茜灵(Alxiling)、L-精氨酸乙酰水杨酸；阿司匹林-DL-赖氨酸、碳式水杨酸铋；水杨酸铋；水杨酸镁；水杨酸二乙胺；水杨酸，钠盐；水杨酸咪唑；氨基水杨酸钠；氨基水扬酸异烟肼；水杨酸毒扁豆碱；乙酰水杨酸孕烯醇酮；三水杨酸胆碱镁(三柳胆镁)；水杨酸氧化锌；水杨酸钠和碘化钠；水杨酸和冰醋酸溶液以及甲基水杨酸。所述第二药剂为氧化磷酸化抑制剂、离子载体或AMPK激活剂。术语“氧化磷酸化抑制剂”指抑制氧化磷酸化的任何合适药剂，如氧化磷酸化解偶联剂。离子载体为能够将离子转运过细胞膜脂双层的脂溶性分子；AMPK激活剂为激活AMPK以使其底物磷酸化的药剂，例如乙酰辅酶A羧化酶和丙二酰辅酶A脱羧酶。所述第二药剂的实例包括二甲双胍(例如盐酸二甲双胍)、苯乙双胍和丁双胍。所述第三药剂可为以下化合物：其具有或维持5-羟色胺活性中的至少一种，并且当与所述第一和第二药剂联用时可有效治疗本专利技术目标疾病中的一种或多种。实例包括5-羟色胺(例如硫酸5-羟色胺、硫酸5-羟色胺肌酸酐复合物或盐酸5-羟色胺)和5-羟色胺重摄取抑制剂。本专利技术的一种优选组合物包括阿司匹林、盐酸二甲双胍和硫酸5-羟色胺肌酸酐复合物。在另一方面，本发面涉及基本上由第一药剂、第二药剂和第三药剂组成的组合物，所述第一药剂具有抗炎活性或为乙酰氨基酚、非那西丁、曲马多等；所述第二药剂可为氧化磷酸化抑制剂、离子载体或AMPK激活剂；所述第三药剂具有5-羟色胺活性。本文所用的术语“基本上由…..组成”将组合物限定为三种特定的药剂以及不实质上影响其基础和新特性(即治疗本文所述目标疾病的效力)的药剂。这样的组合物的一个实例包含上述三种药剂和可药用载体。上述组合物可包含5-5000mg(例如，5-3000mg、5-1500mg或5-1000mg)的所述第一药剂，1-5000mg(例如，1-3000mg、1-1000mg或1-500mg或1-100mg)的所述第二药剂和0.1-1000mg(例如，0.1-100mg、0.1-50mg或0.1-30mg)的所述第三药剂，或者与根据上述量计算的相同比例的量。在又一个方面，本专利技术涉及治疗过度增殖性疾病的方法。所述方法包括向有此需要的对象是用的效量的一种或多种上述组合物。上述疾病还包括其相关病症。本文所用术语“治疗”指对对象(其患有上述疾病，有该疾病的症状或易患有此疾病)施用一种或多种上述组合物，以达到治疗性作用的目的，所述治疗性作用例如治愈、缓解、改变、影响、改善或预防所述疾病、其症状或对该疾病的易感性。所述组合物可为适于任何施用途径的形式。例如，当所述组合物经口服施用时，在某些实施方案中，本专利技术可经任何可药用口服剂型施用，包括固体(例如片剂、胶囊)、液体(例如糖浆、溶液和混悬剂)、口腔溶解剂型(例如口腔崩解剂型、锭剂(lozenge)和糖锭(troch))、粉末或颗粒。还可将所述组合物制备为溶液或混悬剂供肠胃外施用。所述组合物还可为在肠胃外施用前的即用即重构(readyforreconstitution)(例如，通过加无菌注射用水)的干燥形式。肠胃外施用包括向任何身体空间或组织施用，例如静脉内、动脉内、肌肉和皮下。当目的作用部位为实体肿瘤时，在某些实施方案中，可将所述组合物直接注射进肿瘤中。在本专利技术的某些其他实施方案中，本专利技术的一种或多种活性化合物与载体物质和化合物或分子(例如抗体)结合，以便有利于将一种或更多种活性化合物转运到目的作用部位。在某些优选实施方案中，活性化合物B(可用于治疗过度增殖性组织)与和位于所述过度增殖性组织上的标记物相对应的抗体共价键合。根据本专利技术的该方面，可预计可降低毒性和副作用，因为与施用未与载体物质结合的活性剂相比，较低水平的活性剂即能够提供所期望的治疗效果。上述的第一、第二和第三药剂包括活性化合物及其任何可药用衍生物，诸如它们的盐、前药和溶剂化物(如果有的话)。例如，盐可在阴离子与药剂上带正电荷基团之间形成。合适的阴离子的实例包括氯离子、溴离子、碘离子、硫酸根、硝酸根、磷酸根、柠檬酸根、甲磺酸根、三氟乙酸根、乙酸根、氯苯氧乙酸根、苹果酸根、甲苯磺酸根、酒石酸跟、富马酸根、谷氨酸根、葡萄糖醛酸根、乳酸根、戊二酸根、苯甲酸根、双羟萘酸根、双羟萘酸根、羟乙酸根、帕莫酸根(pamoate)、天冬氨酸根、对氯苯氧基异丁酸根、甲酸根、琥珀酸根，环己烷羧酸根，己酸根，辛酸根，癸酸根，十六酸根，十八酸根，苯磺酸根，三甲氧基苯甲酸根，对甲苯磺酸根，金刚烷羧酸根，乙醛酸根(glycoxylate)，吡咯烷酮羧酸盐，萘磺酸根，1-葡糖糖磷酸根，亚硫酸根，连二硫酸根和马来酸根。同样，盐还可在阳离子与药剂上带负电荷基团(例如羟酸根)之间形成。合适的阳离子的实例包括钠离子，钾离子，镁离子，钙离子和铵阳离子(如四甲基铵离子)。在某些实施方案中，所述药剂还包括含季氮原子的盐。前药的实例包括酯类和其他可药用衍生物，其在施用给对象后能够提供活性化合物。溶剂化物是指活性化合物与可药用溶剂间形成的复合物。可药用溶剂的实例包括水，乙醇，异丙醇，乙酸乙酯，乙酸和乙醇胺。盐的其他实例包括精氨酸盐，L-精氨酸盐；DL-赖氨酸；碱式水杨酸铋；水杨酸铋；镁盐；二乙胺；钠盐；咪唑；氨本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗过度增殖性疾病的组合物，其基本上由：第一药剂，其为选自阿司匹林、吲哚美辛、尼美舒利、塞来昔布、吡罗昔康、双氯酚酸、醋胺酚和曲马多的抗炎活性药剂，或其可药用盐、前药或溶剂化物；第二药剂，其为选自二甲双胍、苯乙双胍和丁双胍的腺苷5’‑单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)激活剂，或其可药用盐、前药或溶剂化物；以及第三药剂，其为具有或维持5‑羟色安活性的药剂，或其可药用盐、前药或溶剂化物组成。

【技术特征摘要】
2008.05.16 US 61/127,883;2009.04.07 US 61/212,0721.一种治疗过度增殖性疾病的组合物，其基本上由：第一药剂，其为选自阿司匹林、吲哚美辛、尼美舒利、塞来昔布、吡罗昔康、双氯酚酸、醋胺酚和曲马多的抗炎活性药剂，或其可药用盐、前药或溶剂化物；第二药剂，其为选自二甲双胍、苯乙双胍和丁双胍的腺苷5’-单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)激活剂，或其可药用盐、前药或溶剂化物；以及第三药剂，其为具有或维持5-羟色安活性的药剂，或其可药用盐、前药或溶剂化物组成。2.权利要求1的组合物，其中所述过度增殖性疾病为良性肿瘤。3.权利要求1的组合物，其中所述过度增殖性疾病是癌性的。4.权利要求1的组合物，其中所述过度增殖性疾病为肿瘤，并且所述组合物杀死一部分所述肿瘤。5.权利要求1的组合物，其中所述过度增殖性疾病为肿瘤，并且所述组合物抑制所述肿瘤的转移。6.权利要求1的组合物，其中所述组合物包含1-5000mg的所述第一药剂，5-5000mg的所述第二药剂，以及0.1-1000mg的所述第三药剂；或者具...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈建宏，
申请(专利权)人：ALS山地有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国,US