一种牡丹皮配方颗粒的制备方法及其质量检测方法组成比例

一种牡丹皮配方颗粒的制备方法及其质量检测方法。其制备方法包括：(1)牡丹皮饮片，加水煎煮提取得提取液。(2)滤液浓缩器中减压浓缩，得浸膏。(3)将所得浸膏与糊精或乳糖或麦芽糊精等辅料混合，搅拌均匀，进行喷雾干燥得牡丹皮配方颗粒。牡丹皮配方颗粒的指纹图谱测定方法包括：(1)对照品溶液的制备。(2)牡丹皮配方颗粒粉末精密加入甲醇，超声处理。(3)注入高效液相色谱仪，记录色谱图，本发明专利技术的有益效果是：生产的配方颗粒质量均一、稳定、可控，具有免煎速溶、携带方便等优点。采用的指纹图谱检测方法，方便、快捷、具有良好的精密度高、重复性，以及稳定性，为提高该牡丹皮配方颗粒的质量控制提供一种新方法。

Preparation method of peony skin formula granule and quality detection method thereof

Preparation method of peony skin formula granule and quality detection method thereof. The preparation method comprises the following steps: (1) extract the peony skin slices, add water and decoction to extract the extract. (2) vacuum concentrating the extract concentrator. (3) mix the extract with dextrin or lactose or maltodextrin, mix it evenly, spray and dry, and get the peony skin formula granule. The fingerprint determination methods of peony skin formula granule include: (1) preparation of reference solution. (2) the peony formula granule powder was added with methanol and treated with ultrasound. (3) inject the high performance liquid chromatograph to record the chromatogram. The beneficial effect of the invention is that the granules produced by the formula are uniform, stable and controllable, and has the advantages of instant frying, instant preparation and convenient carrying. The fingerprint detection method is convenient, quick, accurate, reproducible and stable. It provides a new method for improving the quality control of the peony formula granules.

【技术实现步骤摘要】
一种牡丹皮配方颗粒的制备方法及其质量检测方法
本专利技术涉及一种中药配方颗粒及其制备方法，特别涉及一种牡丹皮配方颗粒的制备方法及其质量检测方法，属于中药制药领域。
技术介绍
配方颗粒是针对中药有效成分的理化性质,利用现代生产技术，以中药饮片为原料，经过合适的提取、浓缩、干燥、制粒等步骤，使有效成分更大限度地被提取出来，除去杂质，采用合适的包装等方法，提高了中药制剂的稳定性。目前配方颗粒质量控制内容包括外观鉴别、性状检查以及有效成分的含量测定，较难全面科学的评价中药材及其制剂的质量。指纹图谱能全面反映内在化学成分的品种与数量，进而反映重要的质量。采用中药指纹图谱的方式，将有效的表征中药质量，可以用于中药及中药制剂真伪、一致性和稳定性的评价。牡丹皮配方颗粒的制备工艺及其质量检测方法相关文献报道较少，专利号201410429349.7公开了一种牡丹皮配方颗粒的质量检测方法，涉及丹皮酚的薄层鉴别和含量测定。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种牡丹皮配方颗粒的制备方法及其质量检测方法。牡丹皮配方颗粒的制备方法包括如下步骤：(1)取牡丹皮饮片，加水煎煮两次，第一次加入投料量8～12倍水，浸润0.5～1小时，加热至沸腾后煎煮0.5～2小时，药液滤过，第二次加入投料量8～12倍水，加热至沸腾后煎煮0.5～2小时，药液滤过，合并两次滤液。(2)将滤液泵入药液贮罐，静置1～2小时,200～300目滤布过滤得到药液，药液置浓缩器中减压浓缩，浓缩至60～80℃时相对密度为1.06～1.12的流浸膏。所述浓缩器的蒸汽压力为0.06～0.1Mpa，真空度为-0.10～-0.05Mpa，浓缩温度为50～85℃。(3)将所述流浸膏与糊精或乳糖或麦芽糊精等辅料混合，搅拌均匀，进行喷雾干燥，工艺参数为：药液预热温度40～50℃；进风温度160～200℃；出风温度80～100℃；雾化压力0.2～0.5兆帕，喷雾速度为1～10ml/s，得牡丹皮浸膏粉。再加入辅料干法制粒，干法制粒参数为：主压轮压力0.5～3.5MPa；轧轮转速6～18Hz；送粉速度8～16r/min。辅料加入量为牡丹皮饮片质量的0～13％，得18～60目牡丹皮配方颗粒。上述牡丹皮配方颗粒的指纹图谱测定方法包括如下步骤：(1)对照品溶液的制备：精密称定芍药苷对照品，加甲醇配制成每1ml含芍药苷0.025～0.05mg的溶液，作为对照品溶液。(2)取牡丹皮配方颗粒粉末约0.1～0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70％～100％甲醇25～50ml，密塞，称定重量，超声处理15～60分钟，放冷，再称定重量，用70％～100％甲醇补足减失的，摇匀，滤过，即得。(3)测定法：精密吸取供试品溶液5～20μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图，即得。本专利技术牡丹皮配方颗粒的指纹图谱测定方法色谱条件如下：色谱柱Kromasil100-5-C18(4.6mm×250mm，5μm)，流速0.8～1ml/min，检测波长230～260nm，流动相A为乙腈，B为0.1％甲酸；梯度洗脱：0～20min,10％～20％；20～30min，20％～20％；30～50min，20％～30％；50～70min，30％～40％；柱温25～35℃。精密度试验取同一份供试品溶液连续进样6次，以芍药苷色谱峰为参照峰计算1～11号峰的相对保留时间和相对峰面积的RSD值，其中各共有峰的相对保留时间RSD小于3.0％，相对峰面积RSD值小于5.0％，表明仪器测试精度良好。重复性试验取同一批样品(批号：160801)6份，分别按供试品溶液制备方法制备供试品溶液，以芍药苷色谱峰为参照峰计算1～11号峰的相对保留时间和相对峰面积的RSD值，其中各共有峰的相对保留时间RSD小于3.0％，相对峰面积RSD值小于5.0％，表明方法重复性良好。稳定性试验取同一份供试品溶液，分别在0、2、4、8、12、18、24h进样，以芍药苷色谱峰为参照峰计算1～11号峰的相对保留时间和相对峰面积的RSD值，其中各共有峰的相对保留时间RSD小于3.0％，相对峰面积RSD值小于5.0％，表明供试品溶液在24h内稳定性。指纹图谱的建立取10批牡丹皮配方颗粒，进行指纹图谱测定，得到相应的指纹图谱，见图1。采用国家药典委员会开发的“中药指纹图谱相似度评价系统(2004A)”软件对10批样品的指纹图谱进行分析，采用中位数法，对各指纹图谱色谱峰进行多点校正和自动匹配，生成标准指纹图谱，见图2，其中共有峰11个，采用对照品溶液指认其中2个共有峰，分别为4号峰芍药苷，11号峰丹皮酚，以峰面积较大、出峰稳定的4号峰芍药苷为参照峰。本专利技术的有益效果是：本专利技术配方颗粒制备方法采用喷雾干燥、干法制粒工艺，自动化程度高、成本低，得到的牡丹皮配方颗粒每克相当于生药材4～10克。生产的配方颗粒质量均一、稳定、可控，具有免煎速溶、携带方便等优点，既符合传统中医药理论又与现代技术相结合，适应现代人的生活需求疗效更显著。克服了传统饮片受储存、运输过程药材成分含量波动大，影响药物疗效，是传统饮片有效的补充。牡丹皮配方颗粒预防性给药可明显降低实验性高脂血症小鼠血清总胆固醇含量，优于牡丹皮水提液，牡丹皮配方颗粒在抑制大鼠足肿胀度即抑制炎症起效时间短，并且作用时间长。本专利技术建立的指纹图谱检测方法，标定了11个共有峰。本方法方便、快捷、具有良好的精密度高、重复性，以及稳定性，为提高该牡丹皮配方颗粒的质量控制提供一种新方法。附图说明图110批牡丹皮配方颗粒高效液相指纹图谱及其共有模式图2牡丹皮配方颗粒标准指纹图谱具体实施方式下面通过实施例对本专利技术做进一步详细说明，这些实施例仅用来说明本专利技术，并不限制本专利技术的范围。实施例1(1)取牡丹皮饮片50kg，加水煎煮两次，第一次加入40kg水，浸润0.5小时，加热至沸腾后煎煮2小时，药液滤过，第二次加入40kg水，加热至沸腾后煎煮1小时，药液滤过，合并两次滤液。(2)将滤液泵入药液贮罐，静置1小时,300目滤布过滤得到药液，药液置浓缩器中减压浓缩，浓缩至60℃时相对密度为1.08的流浸膏。所述浓缩器的蒸汽压力为0.08Mpa，真空度为-0.07Mpa，浓缩温度为70℃。(3)将所述流浸膏与糊精混合，搅拌均匀，进行喷雾干燥，工艺参数为：药液预热温度50℃；进风温度180℃；出风温度85℃；雾化压力0.3兆帕，喷雾速度为5ml/s，得牡丹皮浸膏粉，再加入糊精,干法制粒，干法制粒参数为：主压轮压力2MPa；轧轮转速16Hz；送粉速度10r/min，辅料加入量为牡丹皮饮片质量的5％，得18～60目牡丹皮配方颗粒10kg。上述制备方法牡丹皮配方颗粒指纹图谱测定方法：色谱柱Kromasil100-5-C18(4.6mm×250mm，5μm)，流速0.8ml/min，检测波长230nm，流动相A为乙腈，B为0.1％甲酸；梯度洗脱：0～20min,10％～20％；20～30min，20％～20％；30～50min，20％～30％；50～70min，30％～40％；柱温35℃。(1)对照品溶液的制备：精密称定芍药苷对照品，加甲醇配制成每1ml含芍药苷0.025mg的溶液，作为对照品溶液。(2)取牡丹皮配方颗粒粉末约0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入80％本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种牡丹皮配方颗粒的制备方法，其特征在于制备方法包括如下步骤：(1)取牡丹皮饮片，加水煎煮两次，第一次加入投料量8～12倍水，浸润0.5～1小时，加热至沸腾后煎煮0.5～2小时，药液滤过，第二次加入投料量8～12倍水，加热至沸腾后煎煮0.5～2小时，药液滤过，合并两次滤液；(2)将步骤(1)所得滤液泵入药液贮罐，静置1～2小时,200～300目滤布过滤得到药液，药液置浓缩器中减压浓缩，浓缩至60～80℃时相对密度为1.04～1.15的流浸膏。所述浓缩器的蒸汽压力为0.06～0.1Mpa，真空度为‑0.10～‑0.02Mpa，浓缩温度为50～85℃；(3)将步骤(2)所得流浸膏与辅料混合，搅拌均匀，进行喷雾干燥，得牡丹皮浸膏粉，再加入辅料干法制粒，得18～60目牡丹皮配方颗粒。

【技术特征摘要】
1.一种牡丹皮配方颗粒的制备方法，其特征在于制备方法包括如下步骤：(1)取牡丹皮饮片，加水煎煮两次，第一次加入投料量8～12倍水，浸润0.5～1小时，加热至沸腾后煎煮0.5～2小时，药液滤过，第二次加入投料量8～12倍水，加热至沸腾后煎煮0.5～2小时，药液滤过，合并两次滤液；(2)将步骤(1)所得滤液泵入药液贮罐，静置1～2小时,200～300目滤布过滤得到药液，药液置浓缩器中减压浓缩，浓缩至60～80℃时相对密度为1.04～1.15的流浸膏。所述浓缩器的蒸汽压力为0.06～0.1Mpa，真空度为-0.10～-0.02Mpa，浓缩温度为50～85℃；(3)将步骤(2)所得流浸膏与辅料混合，搅拌均匀，进行喷雾干燥，得牡丹皮浸膏粉，再加入辅料干法制粒，得18～60目牡丹皮配方颗粒。2.根据权利要求1所述的牡丹皮配方颗粒的制备方法，其特征在于，所述辅料为糊精或乳糖或麦芽糊精或可溶性淀粉，加入量为牡丹皮饮片质量的0～13％。3.根据权利要求1所述的牡丹皮配方颗粒的制备方法，其特征在于，所述制备方法中喷雾干燥工艺参数为：药液预热温度40～50℃；进风温度160～200℃；出风温度80～100℃；雾化压力0.2～0.5兆帕，喷雾速度为1～10ml/s。4.根据权利要求1所述的牡丹皮配方颗粒的制备方法，其特征在于，所述制备方法中干法制粒参数为：主压轮压力0.5～3.5MPa；轧轮转速6～18Hz；送粉速度8～16r/min。5.根据权利要求1所述的牡丹皮配方颗粒的制备方法，其特征在于：牡丹皮配方颗粒每克相当于生药材4～10g。6.根据权利要求1所述的牡丹皮配方颗粒的制备方法，其特征在于优选制备方法包括如下步骤：(1)取牡丹皮饮片，加水煎煮两次，第一次加入投料量8～10倍水，浸润0.5～1小时，加热至沸腾后煎煮0.5～1小时，药液滤过，第二次加入投料量8～10倍水，加热至沸腾后煎煮0.5～1小时，药液滤过，合并两次滤...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐云，任晶，于艳辉，石菊，白冰，徐建，赵俞，关丽丹，
申请(专利权)人：吉林修正药业新药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：吉林,22