C制造技术

本发明专利技术涉及从百合科丫蕊花属(Ypsilandra)、延龄草属(Trillium)及重楼属(Paris)植物中分离得到的C

C27 spiro steroidal steroidal saponin compounds and their pharmaceutical compositions and uses thereof

The present invention relates to the Liliaceae Ypsilandra (Ypsilandra), Trillium (Trillium) and Paris (Paris) C27 spirostane type steroid saponin and preparation method of isolated plants, and its use in preparing medicine for treating hemorrhagic diseases, and its preparation in the treatment of functional dysfunctional uterine bleeding of drug, and preparation of functional cosmetic products and health care products in the system. The method of the invention has the advantages of easy availability of raw materials, simple method and easy operation, and the compound obtained through biological experiments proves that the compounds of the invention have remarkable inducing platelet aggregation activity and hemostatic activity.

【技术实现步骤摘要】
C27螺甾烷型甾体皂苷化合物与其药物组合物和其应用
：本专利技术属于药物领域，具体的涉及从丫蕊花属(Ypsilandra)、延龄草属(Trillium)和重楼属(Paris)植物中分离得到C27螺甾烷型甾体皂苷及其药物组合物，它们在制备治疗出血性疾病的药物，包括治疗功能失调性子宫出血的药物中的应用，以及它们在制备功能性日化品和保健品中的应用。
技术介绍
：目前临床常用的止血药物很多，止血机制也很复杂，对止血药物的研究一直是个热门话题。出血诱因较多，某些疾病并发症也多伴随出血，故在应用止血药同时需要对症治疗，根据不同的出血原因、出血症状及止血药作用机制选择相应止血药物。凝血为多系统参与的复杂过程，内源性、外源性凝血途径及纤溶系统均参与该过程。血管收缩性能、血小板、血液黏稠度、凝血因子及纤溶等因素均影响止血过程。而止血药或促凝血药是能促进血液凝固而使出血停止的药物，其临床应用广泛，同时有着重要的临床价值。传统中药和药用植物来源的天然化合物具有毒性较低、来源广泛等特点，在止血方面有着独特的优势和巨大的潜力。丫蕊花属(Ypsilandra)为百合科植物，共有5个种，主要分布于我国的西南部，全草具有清热解毒，利湿消肿，止血，用于崩漏、外伤出血等特点。我们前期的研究发现该属植物的提取物具有治疗出血性疾病活性(ZL03117694.1)，在此基础上我们明确了其活性成分。延龄草属(Trillium)为百合科植物，我国有3种，分别是延龄草(T.tschonoskii)、吉林延龄草(T.kamtschaticum)和西藏延龄草(T.govanianum)，主要分布于西南、西北和东北地区，具有止血、镇痛、消肿、除风湿之功效，用于治疗外伤出血、头痛、神经衰弱及无名肿毒等疾病。重楼属(Paris)为百合科植物，全属共27种，我国有21种，18种为特有种，主要分布于西南各省区，具有较强的生理活性，如止血、抗癌、抗炎、消肿、清热解毒、凉肝定惊等功效。现有技术中未有式(Ⅰ)的C27螺甾烷甾体皂苷及其药物组合物，它们在制备治疗出血性疾病药物，包括治疗功能失调性子宫出血药物中的应用，以及它们在制备功能性日化、保健品中的应用的报道。
技术实现思路
：本专利技术的目的在于提供从丫蕊花属(Ypsilandra)、延龄草属(Trillium)和重楼属(Paris)植物中分离得到C27螺甾烷型甾体皂苷化合物，其为药物活性成分的药物组合物，其制备方法，它们在制备治疗出血性疾病的药物，包括治疗功能失调性子宫出血的药物中的应用。本专利技术从丫蕊花属、延龄草属和重楼属植物中分离得到C27螺甾烷型甾体皂苷，经过多次药理试验研究表明，该类化合物具有显著的诱导血小板聚聚活性，从而具有止血功效。为了实现本专利技术的上述目的，本专利技术提供了如下的技术方案：具有下述通式(I)表示的C27螺甾烷型甾体皂苷化合物：式I中，R1‐R3为氢、或氧、或羟基；R4为包含内侧糖为葡萄糖，2‐位连接鼠李糖基，3‐位或4‐位连接鼠李糖基或阿拉伯糖基的2‐4个糖基组成的糖链。具体的化合物为：式(I)中R1＝H,R2＝O,R3＝H,R4＝S1时的化合物为：小果丫蕊花皂苷D(ypsiparosideD:gentrogenin3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside)；式(I)中R1＝R2＝H,R3＝OH,R4＝S1时的化合物为：皂苷Tb(pennogenin3-O-α-L-rhanmopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside)；式(I)中R1＝R2＝H,R3＝OH,R4＝S2时的化合物为:皂苷Tc(pennogenin3‐O‐α‐L‐rhanmopyranosyl‐(1→4)‐[α‐L‐rhanmopyranosyl‐(1→2)]‐β‐D‐glucopyranoside)；式(I)中R1＝OH,R2＝O,R3＝H,R4＝S6时的化合物为：丫蕊花皂苷M(ypsilandrosideM:(25R)‐spirost‐3β,11α‐diol‐5‐en‐12‐one‐3‐O‐α‐L‐rhanmopyranosyl‐(1→4)‐α‐L‐rhanmopyranosyl‐(1→4)‐[α‐L‐rhanmopyranosyl‐(1→2)]‐β‐D‐glucopyranoside)；式(I)中R1＝R2＝R3＝H,R4＝S6时的化合物为：重楼皂苷II(diosgenin3‐O‐α‐L‐rhanmopyranosyl‐(1→4)‐α‐L‐rhanmopyranosyl‐(1→4)‐[α‐L‐rhanmopyranosyl‐(1→2)]‐β‐D‐glucopyranoside)；式(I)中R1＝R2＝H,R3＝OH,R4＝S6时的化合物为：皂苷Tg(pennogenin3‐O‐α‐L‐rhanmopyranosyl‐(1→4)‐α‐L‐rhanmopyranosyl‐(1→4)‐[α‐L‐rhanmopyranosyl‐(1→2)]‐β‐D‐glucopyranoside)；式(I)中R1＝R2＝H,R3＝OH,R4＝S3时的化合物为：SpiroconazoleA(pennogenin3‐O‐α‐L‐rhanmopyranosyl‐(1→3)‐[α‐L‐rhanmopyranosyl‐(1→2)]‐β‐D‐glucopyranoside)；式(I)中R1＝R2＝H,R3＝OH,R4＝S5时的化合物为：17‐羟基纤细薯蓣皂苷(17‐hydroxygracillin:pennogenin3‐O‐β‐D‐glucopyranosyl‐(1→3)‐[α‐L‐rhanmopyranosyl‐(1→2)]‐β‐D‐glucopyranoside)；式(I)中R1＝R2＝H,R3＝OH,R4＝S4时的化合物为:重楼皂苷H(pennogenin3‐O‐α‐L‐arabinofuranosyl‐(1→4)‐[α‐L‐rhanmopyranosyl‐(1→2)]‐β‐D‐glucopyranoside)。本专利技术同时提供了上述化合物的制备方法，包括用50‐80％的甲醇或乙醇溶剂，冷浸或热回流提取丫蕊花属植物全草、延龄草属植物根茎或全草、重楼属植物根茎部分得到总浸膏，总浸膏用水分散后用有机溶剂正丁醇萃取得到萃取物或通过大孔吸附树脂得到70％乙醇或甲醇洗脱物，正丁醇萃取物或洗脱物经过各种正反相柱层析、制备及半制备HPLC分离得到所述化合物。更具体的方法是：取干燥丫蕊花(YpsilandrathibeticaFranch.)全株，粉碎后，用75％乙醇‐水回流提取3次，每次2小时，合并提取液，减压回收溶剂得到浸膏，将浸膏分散于水，通过D‐101大孔树脂，依次用水、30％乙醇、70％乙醇、95％乙醇洗脱；回收70％乙醇洗脱物，用80‐100目硅胶拌样，经200‐300目硅胶柱层析，洗脱剂用氯仿‐甲醇‐水(10:1:0→8:2:0.2→7:3:0.5)梯度洗脱，TLC检测合并得到5部分Fr.1‐5。Fr.3(氯仿‐甲醇‐水8:2:0.2)洗脱部分经MCIGelCHP20P柱层(甲醇‐水9:1)和反相柱层析(甲醇‐水8:2)分离得到皂苷Tb、小果丫蕊花皂苷D(ypsip本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式(I)所示的C27螺甾烷型甾体皂苷类化合物，

【技术特征摘要】
1.通式(I)所示的C27螺甾烷型甾体皂苷类化合物，式I中，R1‐R3为氢、或氧、或羟基；R4为包含内侧糖为葡萄糖，2‐位连接鼠李糖基，3‐位或4‐位连接鼠李糖基或阿拉伯糖基的2‐4个糖基组成的糖链。2.根据权利要求1所述的C27螺甾烷型甾体皂苷类化合物，其特征是其为如下化合物：式(I)中R1＝H,R2＝O,R3＝H,R4＝S1时，化合物为小果丫蕊花皂苷D；式(I)中R1＝R2＝H,R3＝OH,R4＝S1时，化合物为皂苷Tb；式(I)中R1＝R2＝H,R3＝OH,R4＝S2时，化合物为皂苷Tc；式(I)中R1＝OH,R2＝O,R3＝H,R4＝S6时，化合物为丫蕊花皂苷M；式(I)中R1＝R2＝R3＝H,R4＝S6时，化合物为重楼皂苷II；式(I)中R1＝R2＝H,R3＝OH,R4＝S6时，化合物为皂苷Tg；式(I)中R1＝R2＝H,R3＝OH,R4＝S3时，化合物为SpiroconazoleA；式(I)中R1＝R2＝H,R3＝OH,R4＝S5时，化合物为17‐羟基纤细薯蓣皂苷；式(I)中R1＝R2＝H,R3＝OH,R4＝S4时，化合物为重楼皂苷H，3.权利要求1所示的C27螺甾烷型甾体皂苷类化合物的制备方法，其特征是该方法包括用50‐80％的甲醇或乙醇溶剂，冷浸或热回流提取丫蕊花属植物全草、延龄草属植物根茎或全草、重楼属植物根茎部分得到总浸膏，总浸膏用水分散后用有机溶剂正丁醇萃取得到萃取物，或通过大孔吸附树脂得到70％乙醇或甲醇洗脱物，正丁醇萃取物或洗脱物经过各种正反相柱层析、制备及半制备HPLC分离得到所述化合物。4.权利要求2所示的C27螺甾烷型甾体皂苷类化合物的制备方法，其特征是取干燥丫蕊花全草粉碎，用75％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，减压回收乙醇，得到水溶液，然后将水溶液通过大孔树脂柱，分别用水、30％EtOH、70％EtOH、95％EtOH洗脱，将70％EtOH洗脱部分的溶剂回收干，得到70％EtOH洗脱物,用80‐100目硅胶拌样，经200‐300目硅胶湿法柱层析，用10:1:0→8:2:0.2→7:3:0.5的氯仿‐甲醇‐水梯度洗脱，TLC检测合并后得到5个组份Fr.1‐Fr.5；Fr.3部分经MCIGelCHP20P柱层用甲醇‐水9:1、反相柱层析甲醇‐水8:2和半制备HPLC甲醇‐水60:40和65:35分离得到小果丫蕊花皂苷D、皂苷Tb和皂苷Tc；Fr.4部分经MCIGelCHP20P柱层用甲醇‐水8:2和反相柱层析甲醇‐水7:3分...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘海洋，倪伟，严欢，秦徐杰，陈昌祥，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，
类型：发明
国别省市：云南,53