本发明专利技术提供了用于检测样品中的至少一种HPV毒株的E6蛋白的抗体组合物。主题抗体可用于检测样品中的致癌HPV E6蛋白，并且该抗体在各种诊断和治疗应用、包括癌症的诊断和治疗方法中发现用途。还提供了用于执行主题方法并含有主题抗体的试剂盒。在本发明专利技术中还公开了与至少两种HPV毒株的E6蛋白的氨基端特异性结合的抗体的产生方法。
Specific antibodies of E6 protein of HPV and uses thereof
The present invention provides an antibody composition for detecting E6 protein of at least one HPV strain in a sample. The theme of oncogenic HPV antibody can be used for detection of E6 protein in the samples, and the antibody in the diagnosis and treatment of a variety of applications, including the discovery of diagnosis and treatment of cancer in use. Kits for performing subject methods and containing subject antibodies are also provided. The present invention also discloses a method for producing antibodies specifically bound to the amino end of the E6 protein of at least two HPV strains.
【技术实现步骤摘要】
HPV的E6蛋白的特异性抗体及其应用本申请是2010年04月20日提交的专利技术名称为“HPV的E6蛋白的特异性抗体及其应用”的第201080026191.9号(国际申请号PCT/US2010/001189)中国专利申请的分案申请。相关申请本申请要求2009年4月20日提交的美国临时申请No.61/171,025、2009年4月20日提交的美国临时申请No.61/171,032、2009年4月20日提交的美国临时申请No.61/171,039、2009年5月4日提交的美国临时申请No.61/175,362和2009年5月4日提交的美国临时申请No.61/175,365的权益，上述每个临时申请在此以其全文引为参考。专利技术背景宫颈癌是在女性中第二常见的癌症诊断，并且在99.7％的情况下与高危人乳头瘤病毒感染相关。目前，每年在美国女性中诊断出12,000例新发扩散性宫颈癌，每年引起5,000人死亡。此外，全世界每年有约400,000例宫颈癌，近200,000人死亡。人乳头瘤病毒(HPV)是世界上性传播疾病的最常见病因之一。总的来说，50-75％的性行为活跃的男性和女性在其生命中的某些时间获得生殖器HPV感染。据估计，每年仅在美国就有估计550万人被HPV感染，至少2千万人目前已被感染。HPV有超过100种不同的分离株，已根据它们与宫颈癌或与良性宫颈病变或非典型增生的关联性被宽泛地再分成高危和低危亚型。多条证据指出HPV感染是宫颈癌的病因。在1980年代进行的多个研究报告了在宫颈非典型增生、宫颈癌和源自宫颈癌的细胞系中存在HPV变体。进一步的研究证明来自致癌HPV18的基因组的E6-E7区域选择性保留在宫颈癌细胞中，表明HPV感染可能是病因，并且E6-E7区域的持续表达是维持永生化或癌性状态所需要的。进一步研究证实，来自HPV16的E6-E7基因足以使培养物中的人类角质细胞永生化。还证实了尽管来自高危HPV的E6-E7基因能够转化细胞系，但来自低危或非致癌变体例如HPV6和HPV11的E6-E7区域不能转化人类角质细胞。在处于肿瘤发展各种阶段的623个宫颈组织样品中，通过原位杂交检查HPV16和18感染并通过免疫细胞化学检测E6蛋白表达，在组织学异常与HPV感染之间发现了显著关联性。对于致癌HPV感染的早期和准确诊断，以及针对病因性HPV感染的治疗、通过在疾病发展期间尽早干预来阻止宫颈癌发生，存在着明显未满足的需求。到目前为止已表征的人乳头瘤病毒所涉及的病变，局限于皮肤的上皮层或口腔、咽、呼吸系统以及最重要的肛殖黏膜上。特定类型的人乳头瘤病毒包括HPV6和11，常常引起良性黏膜病变，而其他类型例如HPV16、18以及许多其他毒株，主要在高等级病变和癌症中发现。感染黏膜表面的各种类型的人乳头瘤病毒(HPV)，已被暗示是宫颈、乳腺(Yu等，(1999)AnticancerRes.19：55555057-5061；Liu等，(2001)J.Hum.Virol.44：329-334)、肛门、阴茎、前列腺(DeVilliers等，(1989)Virology171：248：253)、喉和口腔、扁桃体(Snijders等，(1994)J.Gen.Virol.75(Pt10)：2769-2775)、鼻通道(Trujillo等，(1996)VirusGenes12：165-178；Wu等，(1993)Lancet341：522-524)、皮肤(Trenfield等，(1993)Australas.J.Dermatol.34：71-78)、膀胱(Baithun等，(1998)CancerSurv.31：17-27)的癌症、头颈部鳞状细胞癌(Braakhuis等，(2004)J.Natl.CancerInst.96：978-980)、偶发性甲周癌以及良性肛门和生殖器疣的病原体。特定HPV类型的鉴定，被用于鉴定存在发展成恶性肿瘤的风险的具有恶变前病变的对象。尽管在被人乳头瘤病毒感染的一些人中存在可见的肛门生殖器病变，但大部分具有HPV生殖道感染的个体没有临床明显的疾病，但宫颈涂片中呈现的细胞形态学特征分析可用于检测HPV感染。帕帕尼科拉乌(Papanicolaou)试验是有价值的筛选工具，但是由于遗憾的假阳性和假阴性试验结果，它们会错过大比例的HPV感染的人。此外，它们不适合世界范围的测试，因为结果的解读需要训练有素的病理学家。HPV感染也与Netherton综合征(Weber等，(2001)Br.J.Dermatol.144：1044-1049)和疣状表皮发育不良(Rubaie等，(1998)Int.J.Dermatol.37：766-771)相关。HPV也能由母亲传播到胎儿(Smith等，(2004)Sex.Transm.Dis.31：57-62；Xu等，(1998)Chin.Med.Sci.J.13：29-31；Cason等，(1998)Intervirology41：213-218)。疾病的检测和诊断是疾病治疗的先决条件。已经鉴定到大量疾病标志物和特征，许多被用于疾病诊断。许多疾病以受影响细胞的状态变化为先导或为特征。变化可以包括被感染细胞中病原体或蛋白的表达、受影响细胞中基因或蛋白的表达模式变化以及细胞形态的变化。通过准确评估这些变化，可以协助疾病的检测、诊断和监测。廉价、快速、早期和准确检测病原体，允许对效应范围从使人不适到致死的疾病进行治疗和预防。文献重要文献包括下列参考文献：Zozulya等，(GenomeBiology2：0018.1-0018.12，2001)；Mombairts(Annu.Rev.Neurosci22：487-509，1999)；Raming等，(Nature361：353-356，1993)；Belluscio等，(Neuron20：69-81，1988)；Ronnet等，(Annu.Rev.Physiol.64：189-222，2002)；Lu等，(Traffic4：416-533，2003)；Buck(Cell100：611-618，2000)；Malnic等，(Cell96：713-723，1999)；Firestein(Nature413：211-218，2001)；Zhao等，(Science279：237-242，1998)；Touhara等，(Proc.Natl.Acad.Sci.96：4040-4045，1999)；Sklar等，(J.Biol.Chem261：15538-15543，1986)；Dryer等，(TiPS20∶413-417，1999)；Ivic等，(JNeurobiol.50：56-68，2002)；Munger(2002)Front.Biosci.7：d641-9；Glaunsinger(2000)Oncogene19：5270-80；Gardiol(1999)Oncogene18：5487-96；Pim(1999)Oncogene18：7403-8；Meschede(1998)J.Clin.Microbiol.36：475-80；Kiyono(1997)Proc.Natl.Acad.Sci.94：11612-6；和Lee(1997)Proc.N本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种抗体，所述抗体与至少两种人乳头瘤病毒(HPV)株的致癌E6蛋白的氨基端(N‑端)特异性结合，对于至少两种HPV毒株的E6蛋白具有增强的结合亲和性和检测灵敏度。
【技术特征摘要】
2009.04.20 US 61/171,039;2009.04.20 US 61/171,032;1.一种抗体，所述抗体与至少两种人乳头瘤病毒(HPV)株的致癌E6蛋白的氨基端(N-端)特异性结合，对于至少两种HPV毒株的E6蛋白具有增强的结合亲和性和检测灵敏度。2.权利要求1的抗体，其中所述抗体与至少三种不同致癌HPV毒株的E6蛋白特异性结合。3.权利要求1的抗体，其中所述抗体与HPV毒株16、18和45的E6蛋白特异性结合。4.权利要求1的抗体，其中所述抗体与至少六种不同致癌HPV毒株的E6蛋白特异性结...
【专利技术属性】
技术研发人员：埃里克·P·迪克松，莱内尔·布莱休斯，斯特芬·西姆金斯，斯蒂芬·L·耐普，乔治·H·布拉夫，卡伦·兰兹，约翰内斯·施韦泽，彼得·卢，戴维·加曼，约恩·希尔弗，查尔斯·马哈尼，查莫洛·索莫扎·迪亚兹萨米恩图，
申请(专利权)人：阿波维塔公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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