一种治疗食管癌的药物组合物及用途制造技术

本发明专利技术属生物医药领域，具体涉及一种包含有效量的FTY720和顺铂的治疗食管癌的药物组合物及其在制备抑制食管癌细胞增殖、侵袭和促进食管癌细胞凋亡药物或保健品中的用途。经试验证明，FTY720和顺铂组合用药后使药效产生协同增效的作用，促进顺铂诱导的食管癌细胞的凋亡，并增强了顺铂抑制食管癌细胞侵袭的效果和降低了顺铂对人体的毒性，符合现代医学研究理论，为临床医学治疗食管癌提供了更多的用药选择。

Medicinal composition for treating esophagus cancer and use thereof

The invention belongs to the field of biological medicine, in particular to FTY720 and cisplatin containing an effective amount of a pharmaceutical composition for the treatment of esophageal carcinoma and its preparation, inhibit the proliferation of esophageal cancer cell invasion and promote the use of medicines or health products of apoptosis in esophageal carcinoma. Experiments show that the FTY720 and cisplatin combination to produce drug synergism, promote apoptosis of esophageal cancer cells induced by cisplatin, and enhanced cisplatin inhibition and reduces the toxicity of cisplatin on human esophageal cancer cell invasion effect, with the theory of modern medical research, provides more choices for clinical medication the treatment of esophageal cancer.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗食管癌的药物组合物及用途
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种治疗食管癌的药物组合物及用途。
技术介绍
食管癌(esophagealcarcinoma，EC)是人类最常见的致死性肿瘤之一，我国是世界上食管癌发病率和病死率较高的国家之一，每年因食管癌死亡者约15万人。在我国，EC的病例组织学类型主要是食管鳞状细胞癌，大部分食管癌发现时都已进入中晚期，其预后较差。浸润转移是其主要的致死性原因。癌细胞侵袭是肿瘤转移的前奏，转移是侵袭的继续和结果。因此，抑制癌细胞的侵袭能一定程度上抑制肿瘤的转移，寻求一种能够抑制肿瘤细胞侵袭的药物已成为当前抗肿瘤治疗的关键。顺铂[cis-dichlorodiammineplatinum(II)，CDDP]为重金属络合物，在临床上广泛用于多种恶性肿瘤的治疗，是治疗癌症的首选药物之一，属周期非特异性抗癌药，抗癌谱广。顺铂杀伤肿瘤细胞的作用原理是：与DNA交联连接形成相当稳定的复合物锁住DNA，造成DNA的损伤，破坏DNA的复制、转录，从而抑制DNA和RNA的合成。已有研究指出，CDDP具有一定的抑制癌细胞侵袭转移的能力，但效果并不确切，且CDDP的剂量与疗效相关，剂量过低时影响疗效，大剂量应用DDP时，容易恶心、呕吐、腹泻等不良反应，严重的可导致血尿、肾功能损伤、肝功能损害等，因此在临床应用上仍受到很大限制。如何进一步提高顺铂的疗效和抑制癌细胞侵袭能力同时降低顺铂的毒副作用无疑是目前临床试验急待研究解决的问题。FTY720是近几年新开发的一种免疫抑制剂，它是由中药冬虫夏草提取物中具有免疫抑制作用的成分ISP-I改造而成的。它作为SphK1和S1PR1的拮抗剂，已用于三期临床试验，通过异位降解S1P作用阻断S1P的信号传导，从而阻断STAT3的持续激活发挥抗肿瘤作用。目前，FTY720和顺铂的联合还未见报道。
技术实现思路
为了解决现有技术中存在的技术问题，本专利技术的目的在于提供一种含有顺铂和FTY720的治疗食管癌的药物组合物及其用途，组合用药后使药效产生了协同增效的作用，促进了顺铂诱导的食管癌细胞的凋亡，并增强了顺铂抑制食管癌细胞侵袭的效果和降低了顺铂对人体的毒性。本专利技术提供了一种治疗食管癌的药物组合物，包含有效量的FTY720、顺铂以及药学上可接受的载体，FTY720CAS号为162359-56-0。进一步地，所述药物组合物中FTY720和顺铂的质量浓度比为(0.5～5)：1。进一步地，所述药物组合物中FTY720和顺铂的质量浓度比为1.6：1。进一步地，可将本专利技术中所述药物组合物按照本领域常规技术制备成注射制剂或口服制剂，本专利技术优选将本专利技术中所述药物组合物制备成注射制剂，所述注射制剂优选为静脉注射制剂。根据制剂形式，本专利技术所述FTY720和顺铂在制剂中的含量可以以质量分数计为0.01～10％，优选为0.5～2％；制剂使用的辅料可采用本领域常规的辅料，以不和本专利技术药物组合物发生反应或不影响本专利技术药物的疗效为前提；制剂的制备方法可以采用本领域常规的制备方法进行制备。本专利技术中的药物组合物的给药剂量根据给药对象、给药途径或药物的制剂形式不同可以进行适当的变化，但以保证该药物组合物在哺乳动物体内能够达到有效的血药浓度为前提。本专利技术另一个目的是提供上述药物组合物在制备抑制食管癌细胞增殖、侵袭和促进食管癌细胞凋亡药物或保健品中的用途。进一步地，所述述药物组合物在制备抑制食管癌细胞增殖、侵袭和促进食管癌细胞凋亡药物或保健品中的用途，所述的药物或保健品抑制抗凋亡蛋白BCL-2的表达，增强促凋亡蛋白BAX及凋亡指示蛋白C-PARP的表达。进一步地，所述述药物组合物在制备抑制食管癌细胞增殖、侵袭和促进食管癌细胞凋亡药物或保健品中的用途，所述食管癌细胞为Eca-109细胞、EC9706细胞、TE-1细胞、Kyse450细胞或Kyse510细胞。与现有技术相比，本专利技术药物组合物具有以下优势：1)本专利技术药物组合物组分简单，毒性低，疗效确切，符合现代医学研究理论。2)在抗肿瘤作用和试验中，顺铂和FTY720联合用药在Eca-109，EC9706，TE-1，Kyse450，Kyse510细胞中的q值分别为2.57，1.16，1.10，1.16，1.13，表明顺铂和FTY720联合用药在抑制食管癌细胞生长中具有明显的协同增效作用。3)在食管癌细胞侵袭试验中，与对照组相比，顺铂和FTY720共同处理的Eca-109和EC-9706细胞的穿膜细胞显著少于对照组及两者的单独用药组。这表明，本专利技术药物组合物能够显著增强顺铂抑制食管癌细胞的侵袭能力。4)在食管癌细胞凋亡试验中，Eca-109和EC9706细胞经顺铂(0.5μg/ml)单独用药后的细胞凋亡率分别为46％和42％；Eca-109和EC-9706细胞经FTY720(0.8μg/ml)单独用药后的细胞凋亡率分别为38％和6％；然而用上述用量的顺铂和FTY720联合处理Eca-109和EC-9706细胞后的细胞后，细胞凋亡率分别上升至72％和53％。这表明，本专利技术药物组合物能够显著引起食管癌细胞的凋亡，且与单独用药相比具有显著差异。4)在裸鼠食管癌皮下移植瘤效果试验中，本专利技术药物组合物对肿瘤生长具有明显的抑制作用，且能有效降低顺铂对整体动物的毒副作用。附图说明图1显示了顺铂和FTY720单独用药对食管癌细胞生长的影响；图2显示了顺铂和FTY720联合作用对食管癌细胞生长的影响；图3显示了顺铂和FTY720联合作用对食管癌细胞侵袭的影响；图4显示了顺铂和FTY720联合作用对食管癌细胞凋亡的影响；图5显示了顺铂和FTY720联合作用对凋亡相关蛋白的影响；图6显示了顺铂和FTY720联合作用对裸鼠食管癌移植瘤生长的影响；图7显示了顺铂和FTY720联合作用对食管癌裸鼠体重的影响；图8显示了顺铂和FTY720联合作用对裸鼠食管癌移植瘤的病理特征及蛋白的影响。具体实施方式：以下通过具体实施方式的描述对本专利技术作进一步说明，但这并非是对本专利技术的限制，本领域技术人员根据本专利技术的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本专利技术的基本思想，均在本专利技术的范围之内。实施例1、本专利技术药物组合物的原料配方组合物1：FTY720和顺铂，FTY720和顺铂的质量浓度比为0.5:1。组合物2：FTY720和顺铂，FTY720和顺铂的质量浓度比为1.6:1。组合物3：FTY720和顺铂，FTY720和顺铂的质量浓度比为5:1。实施例2、抗肿瘤作用及实验研究1：顺铂和FTY720单独用药对食管癌细胞生长的影响(图1)检测两种食管癌细胞Eca-109，EC9706对顺铂和FTY720单独用药的药物敏感性。1.1实验方法将食管癌细胞Eca-109、EC9706以每孔4000-6000个细胞的数量接种到96孔板，待细胞贴壁(24h)后，将顺铂和FTY720药物分别稀释成一定的梯度浓度，每浓度设5复孔，分实验组及调零组加药。48h后采用MTT法进行细胞活力检测，每孔加入10μlMTT溶液，继续培养4h，小心吸除孔内液体，避免接触孔内结晶物，每孔加入100μl的DMSO，于恒速摇床上避光摇晃。待结晶物充分溶解后，在酶标仪上读取OD值(波长570nm，参考波长630nm)，测得吸光度A本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗食管癌的药物组合物，其特征在于，包含有效量的FTY720、顺铂以及药学上可接受的载体。

【技术特征摘要】
1.一种治疗食管癌的药物组合物，其特征在于，包含有效量的FTY720、顺铂以及药学上可接受的载体。2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中FTY720和顺铂的质量浓度比为(0.5～5):1。3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中FTY720和顺铂的质量浓度比为1.6:1。4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述FTY720和顺铂在所述药物组合物中的总质量分数为0.01～10％。5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述FTY720和顺铂在所述药物组合物中...

【专利技术属性】
技术研发人员：王绍祥，王晓，钟雪云，张勇，王一飞，王绍其，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：广东,44