药用辅料交联羧甲基纤维素钠及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种药用辅料交联羧甲基纤维素钠及其制备方法，该制备方法包括：1)将羧甲基纤维素钠与水进行热处理以制得糊状胶体，接着降温，然后向体系加入乙醇水溶液混合以制得悬浮液；2)将乙酸与悬浮液进行酸化处理，接着降温，然后将体系混合液过滤以得到一级滤饼；3)将乙醇水溶液清洗反应容器得到清洗液，接着将一级滤饼浸泡于清洗液中，然后过滤以制得二级滤饼，最后通过乙醇水溶液多次清洗二级滤饼以制得三级滤饼；4)将三级滤饼在抽真空的条件下进行交联反应以制得交联产物；5)将交联产物干燥、粉碎以制得药用辅料交联羧甲基纤维素钠。该制备方法具有反应条件温和、反应周期短、交联反应未引入杂质、后处理简单的优点。

Sodium carboxymethyl cellulose crosslinked with medicinal auxiliary material and preparation method thereof

The invention discloses a pharmaceutical excipient croscarmellose sodium and its preparation method, the preparation method comprises: 1) the carboxymethyl cellulose sodium and water heat treatment to prepare the gel, and then cooling, and then to the system of mixed ethanol water solution to prepare the suspension; 2) and the acetic acid the suspension was acidified, then cooling, and then mixed liquid filtration system to get a cake; 3) ethanol aqueous cleaning reaction container cleaning liquid, then a cake soaked in the cleaning liquid, then filtered to produce two cake, finally through repeated cleaning of ethanol water solution two grade cake to prepare three cake; 4) three grade cake under vacuum conditions of crosslinking reaction of cross-linked products by system; 5) the crosslinked product is dried and pulverized to prepare pharmaceutical excipient croscarmellose sodium. The preparation method has the advantages of mild reaction condition, short reaction cycle, no impurity introduction in the crosslinking reaction and simple post-treatment.

【技术实现步骤摘要】
药用辅料交联羧甲基纤维素钠及其制备方法
本专利技术涉及药用辅料交联羧甲基纤维素钠及其制备方法。
技术介绍
交联羧甲基纤维素钠是一种纤维素醚类高分子聚合物。一般由羧甲基纤维素钠交联而得的交联聚合物。为了提高其吸水能力，一般主要在其主链上引入更强的亲水基。交联羧甲基纤维素钠的吸水能力取决于取代度和交联度，通常吸水能力随取代度的增加而提高，而交联度有一个最大限制，超过该值后，交联度高将导致吸水能力下降。取代的亲水基起着张网作用，同时导致产生渗透功能，通常吸水能力随取代度的增加而提高。交联产生的网络结构则是能够吸收大量水的结构因素，根据Flory凝胶膨胀公式，高聚物交联密度小，共聚物未形成三维网络结构，宏观上表现出水溶性；随着交联度的增加，网络结构的形成，高聚物的吸水能力提高；当交联密度进一步增加，其吸液能力降低。这是因为交联网络中交联点增多，交联点间的链段变短，网络结构中，微孔变小，故吸液能力降低。作为药用辅料的交联羧甲基纤维素钠也是一种高吸水性纤维素醚，但药典对其吸水膨胀能力、杂质含量以及取代度等物理化学性质等有一定的特殊要求。所以，生产出符合药典要求的交联羧甲基纤维素钠产品，需要更为严格的合成控制。现有的作为药用辅料的交联羧甲基纤维素钠合成方法一般如下：1)以纤维素为原料合成交联羧甲基纤维素钠根据国家药监局药品审评中心常用药用辅料数据库资料，该产品合成工艺为：纤维素碱的制备可将来源于木浆或棉纤维的纤维素在氢氧化钠溶液中浸渍，然后将纤维素碱与一氯醋酸钠反应得到羧甲基纤维素钠，待取代反应完成，且全部氢氧化钠耗尽后，过量的一氯醋酸钠缓慢水解为乙醇酸，乙醇酸将部分羧甲基钠基团转化为游离酸，并催化交联生成交联羧甲基纤维素钠。随后用醇水提取交联羧甲基纤维素钠，除去残留的氯化钠和乙醇酸钠。纯化后的交联羧甲基纤维素钠的纯度大于99.5重量％。公开号CN102295706A的专利文献“木纤维制备药用辅料交联羧甲基纤维素钠的方法”中，以木纤维为原料，用NaOH碱化后加入醚化剂氯乙酸反应生产羧甲基纤维素钠，再加入酸为交联剂进行交联反应，后通过中和、干燥、粉碎和过筛得到药用辅料交联羧甲基纤维素钠。2)以羧甲基纤维素钠为原料合成交联羧甲基纤维素钠公开号CN101914212A的专利文献“溶剂法由羧甲基纤维素钠制备药用辅料交联羧甲基纤维素钠的方法”中，其利用一定取代度得羧甲基纤维素钠在有机溶剂的分散下用硫酸催化交联，后经过滤、清洗、粉碎及过筛得到药用辅料交联羧甲基纤维素钠。公开号CN101967232A的专利文献“交联羧甲基纤维素钠的制备方法”中，利用羧甲基纤维素钠，以有机酸酐为交联剂，在无机酸催化下进行酯化反应，最终制得交联羧甲基纤维素钠。公开号CN103059321A的专利文献“一种交联羧甲基纤维素钠药用辅料的制备方法”中，利用羧甲基纤维素钠在碱液中分散后加入环氧氯丙烷为交联剂，再加酸中和过滤洗涤干燥得到符合中国药典的交联羧甲基纤维素钠。上述各种方法虽然能够制备出作为药用辅料的交联羧甲基纤维素钠，但是其仍然存在一系列的缺陷：如制备的条件苛刻(周期长，反应温度高)、交联过程中需要借助交联剂进行、需要经过繁杂的抽处理以提高纯度。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种药用辅料交联羧甲基纤维素钠及其制备方法，该制备方法具有反应条件温和、反应周期短、交联反应未引入杂质、后处理简单的优点，进而使得制得的交联羧甲基纤维素钠具有优异的吸收性以能够胜任药用辅料。为了实现上述目的，本专利技术提供了一种药用辅料交联羧甲基纤维素钠的制备方法，该制备方法包括：1)将羧甲基纤维素钠与水进行热处理以制得糊状胶体，接着降温，然后向体系加入乙醇水溶液混合以制得悬浮液；2)将乙酸与悬浮液进行酸化处理，接着降温，然后将体系混合液过滤以得到一级滤饼；3)将乙醇水溶液清洗反应容器得到清洗液，接着将一级滤饼浸泡于清洗液中，然后过滤以制得二级滤饼，最后通过乙醇水溶液多次清洗二级滤饼以制得三级滤饼；4)将三级滤饼在抽真空的条件下进行交联反应以制得交联产物；5)将交联产物干燥、粉碎以制得药用辅料交联羧甲基纤维素钠。本专利技术还提供了一种药用辅料交联羧甲基纤维素钠，其中，该联羧甲基纤维素钠通过上述的制备方法制备而得。通过上述技术方案，本专利技术通过控制各步骤的反应条件在较低的温度和较短的时间便可制得一定膨胀体积的交联羧甲基纤维素钠；另外，通过步骤3)的清洗，除去了原料中带有的氯化钠、乙醇酸钠以及乙酸钠等易去除杂质，让交联反应过程中几乎没有杂质带入；同时，步骤2)中的稀乙酸酸化处理，使羧甲基纤维素钠中带有一定量的羧甲基，进而使得步骤4)中的交联便可直接通过羧甲基纤维素钠中本身含有的羧基和羟基直接发生酯化反应从而交联形成交联羧甲基纤维素钠，从而避免了额外引入交联剂而增加了杂质。此外，步骤5)中的粉碎能够降低聚合物纤维的长度，从而改善其流动性。因此，通过上述方法可知，本申请提供的制备方法具有反应条件温和、反应周期短、交联反应未引入杂质、后处理简单的优点，进而使得制得的交联羧甲基纤维素钠达到药用辅料质量标准的要求。本专利技术的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。附图说明附图是用来提供对本专利技术的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具体实施方式一起用于解释本专利技术，但并不构成对本专利技术的限制。在附图中：图1是检测例1中的检测装置图。具体实施方式以下对本专利技术的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本专利技术，并不用于限制本专利技术。在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。本专利技术提供了一种药用辅料交联羧甲基纤维素钠的制备方法，该制备方法包括：1)将羧甲基纤维素钠与水进行热处理以制得糊状胶体，接着降温，然后向体系加入乙醇水溶液混合以制得悬浮液；2)将乙酸与悬浮液进行酸化处理，接着降温，然后将体系混合液过滤以得到一级滤饼；3)将乙醇水溶液清洗反应容器得到清洗液，接着将一级滤饼浸泡于清洗液中，然后过滤以制得二级滤饼，最后通过乙醇水溶液多次清洗二级滤饼以制得三级滤饼；4)将三级滤饼在抽真空的条件下进行交联反应以制得交联产物；5)将交联产物干燥、粉碎以制得药用辅料交联羧甲基纤维素钠。在上述制备方法的步骤1)中，热处理的条件可以在宽的范围内选择，但是为了使制得的药用辅料交联羧甲基纤维素钠具有更优异的吸水膨胀能力、取代度和纯度，优选地，在步骤1)中，热处理满足以下条件：处理温度为60-70℃，处理时间1.5-2.5h，同时进行搅拌且搅拌速率为15-25r/min；降温后体系的温度为25-35℃。在上述制备方法的步骤1)中，混合的条件可以在宽的范围内选择，但是为了使制得的药用辅料交联羧甲基纤维素钠具有更优异的吸水膨胀能力、取代度和纯度，优选地，在步骤1)中，混合满足以下条件：混合温度为25-35℃，混合时间为2.5-3.5h，混合方式为搅拌。在上述制备方法的步骤1)中，各物料的用量可以在宽的范围内选择，但是为了使制得的药用辅料交本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药用辅料交联羧甲基纤维素钠的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：1)将羧甲基纤维素钠与水进行热处理以制得糊状胶体，接着降温，然后向体系加入乙醇水溶液混合以制得悬浮液；2)将乙酸与所述悬浮液进行酸化处理，接着降温，然后将体系混合液过滤以得到一级滤饼；3)将乙醇水溶液清洗反应容器得到清洗液，接着将所述一级滤饼浸泡于所述清洗液中，然后过滤以制得二级滤饼，最后通过乙醇水溶液多次清洗所述二级滤饼以制得三级滤饼；4)将所述三级滤饼在抽真空的条件下进行交联反应以制得交联产物；5)将所述交联产物干燥、粉碎以制得所述药用辅料交联羧甲基纤维素钠。

【技术特征摘要】
1.一种药用辅料交联羧甲基纤维素钠的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：1)将羧甲基纤维素钠与水进行热处理以制得糊状胶体，接着降温，然后向体系加入乙醇水溶液混合以制得悬浮液；2)将乙酸与所述悬浮液进行酸化处理，接着降温，然后将体系混合液过滤以得到一级滤饼；3)将乙醇水溶液清洗反应容器得到清洗液，接着将所述一级滤饼浸泡于所述清洗液中，然后过滤以制得二级滤饼，最后通过乙醇水溶液多次清洗所述二级滤饼以制得三级滤饼；4)将所述三级滤饼在抽真空的条件下进行交联反应以制得交联产物；5)将所述交联产物干燥、粉碎以制得所述药用辅料交联羧甲基纤维素钠。2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在步骤1)中，所述热处理满足以下条件：处理温度为60-70℃，处理时间1.5-2.5h，同时进行搅拌且搅拌速率为15-25r/min；降温后体系的温度为25-35℃；优选地，在步骤1)中，所述混合满足以下条件：混合温度为25-35℃，混合时间为2.5-3.5h，混合方式为搅拌。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，在步骤1)中，在步骤1)中，相对于100kg的所述羧甲基纤维素钠，所述水的用量为800-1200kg，所述乙醇水溶液的用量为400-600kg，并且所述乙醇水溶液中乙醇的含量为90-98重量％。4.根据权利要求3所述的制备方法，其中，在步骤2)中，所述酸化处理至少满足以下条件：处理温度50-60℃，处理时间1.5-2.5h，同时进行搅拌且搅拌速率为20-30r/min；降温后体系的温度为30℃以下；优选地，在步骤2)中，所述过滤至...

【专利技术属性】
技术研发人员：王彬，
申请(专利权)人：王彬，
类型：发明
国别省市：安徽,34