The present invention relates to a new kind of glipizide salt and its crystal form, and belongs to the field of medicine chemical crystallization technology. Compared with the known crystal Aug Leo Dean, Austria Glenn salt of the invention and the crystal has better crystal stability, better solubility and faster dissolution rate and other characteristics, is conducive to improve the bioavailability of drugs, more suitable for the application of solid preparation. The invention also relates to the preparation of the salts and their crystal forms, their pharmaceutical compositions, and their use in the preparation of drugs for the treatment of type 2 diabetes mellitus.
【技术实现步骤摘要】
奥格列汀盐及其晶型、它们的制备方法和药物组合物
本专利技术涉及药物化学结晶
具体地,涉及新型的奥格列汀盐及其晶型,还涉及所述奥格列汀盐及其晶型的制备方法、其药物组合物和用途。
技术介绍
奥格列汀(英文名称omarigliptin),是默沙东公司开发的一种超长效二肽基肽酶-IV抑制剂,用于治疗2型糖尿病,给药方式为口服每周一次。2014年12月,默沙东向日本药品和医疗器械局(PMDA)提交了实验性降糖药omarigliptin的新药申请,标志着全球首个监管申请。奥格列汀化学名称为(2R,3S,5R)-2-(2,5-二氟苯基)-5-[2-(甲基磺酰基)-2,6-二氢吡咯并[3,4-c]吡唑-5(4H)-基]四氢-2H-吡喃-3-胺,其化学结构式如下所示:专利文献WO2010/056708A1公开了奥格列汀及其制备方法、药物组合物和用途。专利文献WO2013/003249Al公开了奥格列汀的四种晶型(晶型I、晶型II、晶型III和晶型IV)及其制备方法,并通过核磁共振氢谱图、X-射线粉末衍射图、红外光谱图和差示扫描量热分析图对四种晶型进行了表征。据该专利文献称,在高于13℃时,奥格列汀晶型I是最稳定的晶型。本专利技术人在研究过程中发现上述已知的奥格列汀的晶型I、晶型II、晶型III和晶型IV有水溶性小、溶解速度慢、结晶度低、晶型稳定性差的缺点。鉴于现有技术尚存不足,本领域仍需要开发新型的奥格列汀盐及其晶型。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供新型的奥格列汀盐及其晶型。与已知的奥格列汀及其晶型相比,本专利技术的奥格列汀盐及其晶型具有至少一种更优越的性能,例如 ...
【技术保护点】
结构式如下所示的奥格列汀马来酸盐晶型1,
【技术特征摘要】
1.结构式如下所示的奥格列汀马来酸盐晶型1,其特征在于,采用Cu-Kα辐射,所述奥格列汀马来酸盐晶型1以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图具有以下特征峰:11.5±0.2°、15.3±0.2°、16.2±0.2°、18.3±0.2°和19.9±0.2°。2.根据权利要求1所述的奥格列汀马来酸盐晶型1,其特征在于,所述奥格列汀马来酸盐晶型1以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图具有以下特征峰:11.5±0.2°、12.3±0.2°、15.3±0.2°、16.2±0.2°、18.3±0.2°、19.9±0.2°、23.2±0.2°、24.2±0.2°、26.0±0.2°和31.6±0.2°。3.根据权利要求2所述的奥格列汀马来酸盐晶型1,其特征在于,所述奥格列汀马来酸盐晶型1以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图具有以下特征峰及其相对强度:4.权利要求1-3中任一项所述的奥格列汀马来酸盐晶型1的制备方法,采用下述方法中的任意一种:(1)混合奥格列汀的甲醇溶液和马来酸的甲醇溶液,其中奥格列汀与马来酸的摩尔比为1:1~1:2,搅拌形成浆液,去除溶剂,得到奥格列汀马来酸盐,进而在选自C1-C5醇、C3-C4酮或其混合物的溶剂中形成奥格列汀马来酸盐溶液,将奥格列汀马来酸盐溶液挥发至干,得到所述奥格列汀马来酸盐晶型1;优选地,所述溶剂为乙醇或丙酮;优选地,所述奥格列汀马来酸盐溶液的浓度为室温下其在所述溶剂中溶解度的0.5~1倍;优选地,方法(1)于室温下进行;(2)混合奥格列汀的甲醇溶液和马来酸的甲醇溶液,其中奥格列汀与马来酸的摩尔比为1:1~1:2,搅拌形成浆液,去除溶剂,得到奥格列汀马来酸盐,进而将奥格列汀马来酸盐在选自C1-C5醇、C3-C4酮、C3-C6酯、C4-C6醚、C6-C7烷烃或其混合物的溶剂中形成悬浮液,搅拌析晶,得到所述奥格列汀马来酸盐晶型1;优选地,所述溶剂选自异丙醇、丁酮、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、甲基叔丁基醚、甲基环己烷或正庚烷;优选地,所述悬浮液中奥格列汀马来酸盐与溶剂的重量体积比为5mg/mL至50mg/mL;优选地,所述搅拌析晶的时间为8-72小时;优选地,方法(2)在室温下进行。5.奥格列汀己二酸盐,其结构式如下所示:6.权利要求5所述的奥格列汀己二酸盐的制备方法,包括以下步骤:分别形成奥格列汀和己二酸在C1-C5醇或C3-C4酮中的溶液,其中奥格列汀与己二酸的摩尔比为1:0.5~1:2,混合两种溶液,搅拌形成浆液,进而去除溶剂,得到所述奥格列汀己二酸盐;优选地,所述奥格列汀与己二酸的摩尔比为1:1~1:1.5;优选地,所述C1-C5醇为甲醇,所述C3-C4酮为丙酮;优选地,所述奥格列汀溶液的浓度为室温下其在所述C1-C5醇或C3-C4酮中的溶解度的0.5~1倍,所述己二酸溶液的浓度为室温下其在所述C1-C5醇或C3-C4酮中的溶解度的0.5~1倍;优选地,所述搅拌的时间为0.5-1小时;优选地,所述制备方法在室温下进行。7.根据权利要求5所述奥格列汀己二酸盐,其特征在于,所述奥格列汀己二酸盐为奥格列汀己二酸盐晶型1,采用Cu-Kα辐射,其以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图具有以下特征峰:5.8±0.2°、8.2±0.2°、17.7±0.2°、18.0±0.2°、20.4±0.2°和22.7±0.2°。8.根据权利要求7所述的奥格列汀己二酸盐晶型1,其特征在于,所述格列汀己二酸盐晶型1以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图具有以下特征峰:5.8±0.2°、8.2±0.2°、17.7±0.2°、18.0±0.2°、19.6±0.2°、20.4±0.2°、21.0±0.2°、22.0±0.2°、22.7±0.2°和25.7±0.2°。9.根据权利要求8所述的奥格列汀己二酸盐晶型1,其特征在于,所述格列汀己二酸盐晶型1以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图具有以下特征峰及其相对强度:10.权利要求7-9中任一项所述的奥格列汀己二酸盐晶型1的制备方法,采用下述方法中的任意一种:(1)将权利要求5所述的奥格列汀己二酸盐或根据权利要求6所述制备方法得到的奥格列汀己二酸盐在选自C1-C5醇、C3-C4酮或其混合物的溶剂中形成溶液,溶液挥发至干,得到所述奥格列汀己二酸盐晶型1;优选地,所述溶剂为乙醇或丙酮;优选地,所述奥格列汀己二酸盐溶液的浓度为室温下其在所述溶剂中的溶解度的0.5~1倍;优选地,方法(1)在室温下进行;(2)将权利要求5所述的奥格列汀己二酸盐或根据权利要求6所述制备方法得到的奥格列汀己二酸盐在选自C1-C5醇、C3-C4酮、C3-C6酯、C4-C6醚、C6-C7烷烃或其混合物的溶剂中形成浆液,搅拌析晶,得到所述奥格列汀己二酸盐晶型1;优选地,所述溶剂选自异丙醇、丁酮、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、甲基叔丁基醚、甲基环己烷或正庚烷;优选地,所述浆液中奥格列汀己二酸盐与溶剂的重量体积比为5mg/mL至200mg/mL;优选地,所述搅拌析晶的时间为8-72小时;优选地,方法(2)在室温下进行。11.奥格列汀对氨基苯...
【专利技术属性】
技术研发人员:郑剑锋,盛晓红,盛晓霞,
申请(专利权)人:杭州普晒医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:浙江,33
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