一种加米霉素的药物组合物制备方法和用途技术

一种组合物，由加米霉素、聚乙烯吡咯烷酮和药学上可以接受的载体组成，具有血药浓度保持时间长且组合物成本较低的有益效果。

A molded pharmaceutical composition of rice preparation method and application thereof

A composition composed by vector DX, Garmisch polyvinylpyrrolidone and a pharmaceutically acceptable and beneficial effects of long time and low cost composition has to maintain blood concentration.

【技术实现步骤摘要】
一种加米霉素的药物组合物制备方法和用途
本专利技术涉及含加米霉素的药物组合物，属于兽药领域。
技术介绍
加米霉素是一种畜禽专用的新一代半合成大环内酯类抗生素，是法国梅里亚开发的兽用抗生素ZACTRAN的主要有效成分。原料药在水中不溶解，抗菌谱广，抗菌活性强，耐药性较低，对所有革兰氏阳新菌、部分革兰氏阴性菌、螺旋体、霉形体、支原体等均有抑制作用，该药分别在2007、2010、2011年欧洲药品局，加拿大保健产品与食品管理局和美国食品与药品管理局批准用于防治溶血性曼氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和睡眠嗜组织杆菌引起的牛呼吸道疾病。加米霉素的靶组织是肺，在肺中可维持较长时间，加米霉素可有效预防和治疗牛呼吸道疾病，其治疗效果与泰拉霉素相当[1-2]，优于长效土霉素[3]。牛、绵羊、猪、鸡等动物的药动学研究表明，皮下或肌肉注射给药后，吸收快，对肺组织有很好的亲和力，作用持久，且消除缓慢。加米霉素血浆蛋白结合率较低，在牛、猪和犬上的结合率分别为26.0％、23.1％、21.5％。不同动物体内代谢产物不同，大鼠、犬、牛体内代谢途径相似，主要以原型药物经粪便排泄，其次为尿液。加米霉素给药后1、5、10、15d后，牛肺组织与血浆中浓度的比值分别为265、410、329、247，肺中AUC比血浆中AUC高194倍，肺组织中半衰期长达90.4h。加米霉素毒性较低，口服急性毒性和亚慢性毒性试验中，可引起适度的胃肠功能紊乱，高剂量(300mg/kg)使用引起轻微的肝细胞损伤，但对动物主要器官系统无明显副作用。加米霉素无致癌性，在体外具有潜在的致突变型。对人的健康危害不大，对皮肤和眼睛有轻微的刺激性，因此，在使用过程中要注意保护皮肤和眼睛。加米霉素安全性高，适合畜牧业发展的需要。梅里亚商品名为“ZACTRAN中”是一种加米霉素注射液，但其所用的甘油缩甲醛、琥珀酸、硫代甘油，原料成本较高，加上加米霉素是时间依赖型抗生素，因此如何降低加米霉素制剂成本提高其血药浓度保持时间是本领域技术人员需要解决的技术问题。对不同剂型的需求。
技术实现思路
实现上述目的，本专利技术通过以提供一种加米霉素组合物，所述的加米霉素组合物含有加米霉素、聚乙烯吡咯烷酮和以及药学上可以接受的载体组成。作为本专利技术的一个方面，所述的加米霉素组合物为注射液，所述的加米霉素组合物含有1％(w/v)-20％(w/v)的加米霉素，10％(w/v)-30％(w/v)的聚乙烯吡咯烷酮、0％-60％的有机溶剂。所述的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)是一种非离子型水溶性高分子化合物，具有胶体保护、增容或凝聚作用。极易溶于水，又溶于乙醇等。包括但不限于PVPK15、PVPK30、PVPK60、PVPK90的一种或者几种混合。优选PVPK30。所述的药学上可以接受的载体包括稳定剂、赋形剂和pH调节剂。如本专利技术所述术语“稳定剂”是指能增加溶液、固体、混合物稳定性的化学物质，防止药物被光、热分解。包括：亚硫酸钠、偏亚硫酸钠、疏基乙醇及类似的人工合成水溶性稳定剂。优选疏基乙醇。如本专利技术所述术语“稳定剂”赋形剂水、有机溶剂或者二者的混合溶剂。优选注射用水。如本专利技术所述术语“稳定剂”pH调节剂：无机酸或有机酸，优选为盐酸、磷酸、硫酸、硝酸、柠檬酸、酒石酸。如本专利技术所述”有机溶剂为二甲基甲酰胺、丙二醇、甘油、乙醇中的一种或几种。本专利技术组合物的剂型优选注射液和口服液，作为本专利技术的另外一个方面，本专利技术提供一种组合物的制备方法，在水或水和有机溶剂的混合溶液中溶解聚乙烯吡咯烷酮，然后加入加米霉素溶解，用酸调整PH至所需的范围，加入其它药学上可以的载体。优选地，所述地所述的的PH为5.5-6.5。作为本专利技术的另外一个方面本专利技术提供一种组合物在制备用于治疗猪副猪嗜血杆菌病药物中的应用。本专利技术的有益效果1)本专利技术的组合物血药浓度保持时间长；2)本专利技术的组合物成本较低。具体实施方式下面结合具体实施例来进一步描述本专利技术，本专利技术的优点和特点将会随着描述更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本专利技术的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本专利技术的精神和范围下可以对本专利技术技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本专利技术的保护范围内。一、加米霉素新药物注射液的制备实施例1-6是加米霉素新组合物注射液的制备，表1给出了本专利技术中的加米霉素注射液中个组分的质量百分比(W/V)百分含量，按照表1中的各组分含量配制混合液，用纯化水定容后过滤，灌封，100℃灭菌30min，即得到加米霉素新组合物注射液。表1加米霉素新组合物注射液的制备制备实施例：10％加米霉素注射液制备过程如下：1)向容器中加入90ml纯化水，然后向其中加入20g聚乙烯吡咯烷酮，搅拌使其溶解。2)在搅拌状态下，向上述溶液中加入一定量柠檬酸，使溶液的pH值在5.7-6.3之间。3)向上述溶液中加入10g加米霉素，搅拌使其混合均匀。4)向上述混合溶液中加入5ml巯基乙醇，搅拌使其混合均匀。5)然后向上述溶液中再次加入一定量的柠檬酸，使溶液pH值在5.5-6.0之间。6)用纯化水定容至100ml。7)用0.22μm的滤膜进行过滤后封存。即制备成浓度为10％的加米霉素注射液。1.加米霉素新药组合物稳定性试验试验药物：注射液1：按本专利技术实施例3制备的10％加米霉素新组合物注射液。注射液2：按本专利技术实施例4制备的20％加米霉素新组合物注射液。注射液3：按本专利技术实施例5制备的10％加米霉素新组合物注射液。注射液4：按本专利技术实施例6制备的10％加米霉素新组合物注射液。注射液5：按本专利技术实施例7制备的10％加米霉素新组合物注射液。注射液6：加米霉素10g(以加米霉素计)，加丙二醇至40ml，用一水柠檬酸调节至澄清，加水定容适量，并用一水柠檬酸调节pH至5.8，最终定容至100ml。试验仪器：SPX-250IC人工气候箱。试验过程：将上述注射液在40℃±2℃的条件下放置6个月，与试验开始、试验进行第1、2、3、6月取样，考察性状、pH值，含量等有关项目，与试验起始时的检测结果进行对比。试验结果见表2。表2加米霉素注射液稳定性试验结果由表2可知，上述加速试验结果表明本专利技术中的注射液1、注射液2、注射液3均比注射液4稳定，注射液1、注射液2与注射液3之间的结果没有显著差异，但注射液4、注射液5在第6个月时含量下降均大于1％，而注射液1、注射液2、注射液3的下降值均小于1％，较注射液4和注射液5要低。本专利技术所制备的加米霉素新组合物注射液样品的性状、pH值、含量均无明显变化，说明本专利技术中的样品在加有稳定剂巯基乙醇的偏酸性条件下更加稳定。2.注射液的药物动力学试验：30头长白猪，依体重大小，随机分3组，以6mg/kg体重肌肉注射给药，试验前禁食18h，第一组为按实施例3制备的加米霉素新组合物注射液(10％W/V)，给药后5min、10min、15min、1h、2h、4h、8h、10h、1d、2d、3d、4d、5d、6d、8d、10d、12d、14d经前腔静脉采血5ml。第二组ZACTRAN(15％W/V)，给药后5min、10min、15min、1h、2h、4h、8h、10h、1d、2d、3d、4d、5d、6d、8d、10d、12d、14d经前腔静脉采血5ml。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物由加米霉素、聚乙烯吡咯烷酮和药学上可以接受的载体组成。

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物由加米霉素、聚乙烯吡咯烷酮和药学上可以接受的载体组成。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的组合物含有1％(w/v)-20％(w/v)的加米霉素，10％(w/v)-30％(w/v)的聚乙烯吡咯烷酮和0％(w/v)-60％(w/v)的有机溶剂。3.根据权利要求1或者2所述的组合物，其特征在于，所述的聚乙烯吡咯烷酮为PVPK15、PVPK30、PVPK60PVPK90的一种或几种联合。4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的药物上可以接受的载体包括稳定剂、赋形剂和pH调节剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：张许科，刘兴金，张晓东，
申请(专利权)人：洛阳惠中兽药有限公司，
类型：发明
国别省市：河南,41