蚕砂叶绿素锌钠盐在制备治疗慢性炎症性贫血药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了蚕砂叶绿素锌钠盐在制备治疗慢性炎症性贫血药物中的用途。蚕砂叶绿素锌钠盐能有效抑制铁调素和炎症因子的表达，使病人血常规、铁代谢、炎症因子水平恢复到正常水平，从根本上抑制慢性炎症性贫血的诱因，明显改善临床症状，且副作用小、安全性高。

Cansha sodium zinc chlorophyllin in preparing medicament for treating anemia of chronic inflammation

The present invention discloses cansha sodium zinc chlorophyllin in preparing medicament for treating anemia of chronic inflammation. Cansha chlorophyll zinc sodium can effectively inhibit the expression of hormone hepcidin and inflammatory factors, the level of inflammatory factors, iron metabolism, blood of patients returned to normal levels, fundamentally inhibiting cause anemia of chronic inflammation, improve clinical symptoms, and side effects and high safety.

【技术实现步骤摘要】
蚕砂叶绿素锌钠盐在制备治疗慢性炎症性贫血药物中的用途
本专利技术涉及蚕砂叶绿素锌钠盐的制药新用途，尤其是在制备治疗慢性炎症性贫血药物中的用途。
技术介绍
慢性病引起的贫血是仅次于缺铁性贫血的第二大多发性贫血，它是继发于慢性感染、炎症和恶性肿瘤的一种轻、中度贫血，又称之为慢性炎症性贫血。慢性炎症性贫血发病特征为持续1-2个月以上的感染，常伴有血液指标中单核-巨噬细胞铁沉着，血清铁和总铁结合力均显著降低以及血清铁蛋白含量增加。研究发现慢性炎症性贫血的致病机理是炎症引起肝脏铁调素(hepcidin)表达增高，进而铁调素与小肠粘膜细胞上的受体FPNI相结合，引起其内吞降解，使之分布减少，造成小肠细胞内的铁不能释放到血液中，引起机体铁缺乏和贫血。慢性炎症性贫血已经成为现代医学治疗的难题，目前还没有能快速起效的治疗手段，而是主要针对原发病进行治疗，现有的抗缺铁性贫血的药物对慢性炎症性贫血都无效。蚕砂叶绿素锌钠盐是将从蚕的粪便中提取出的叶绿素与锌盐反应，叶绿素基本结构中的镁离子置换成二价锌离子后形成的锌钠盐，目前尚没有治疗慢性炎症性贫血的文献报导。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种蚕砂叶绿素锌钠盐的制药新用途，尤其是在制备治疗慢性炎症性贫血的药物中的新用途。药效试验表明：1)本专利技术制备的蚕砂叶绿素锌钠盐对类风湿关节炎(CFA)引起的慢性炎症性贫血模型大鼠有良好的治疗效果，能改善血常规水平，增加体重，提高血清铁和总铁结合力；2)本专利技术制备的蚕砂叶绿素锌钠盐能显著抑制CFA模型大鼠IL-6和TNF-α的表达，表明蚕砂叶绿素锌钠盐可以显著减轻大鼠炎症状态，从根本上抑制炎症性贫血的诱因；3)用本专利技术制备的蚕砂叶绿素锌钠盐治疗后，各剂量组均能显著降低铁调素的含量，与模型组相比抑制率分别为16.92％、23.06％、32.60％，且治疗效果呈现剂量依赖性。临床试验结果表明：蚕砂叶绿素锌钠盐能有效抑制铁调素和炎症因子的表达，使血常规、铁代谢、炎症因子水平恢复到正常水平，从根本上抑制慢性炎症性贫血的诱因，明显改善临床症状，且副作用小、安全性高。本专利技术优选的蚕砂叶绿素锌钠盐是按以下方法制备的：1)粗提：将蚕砂粉粹，然后向粉末中加入2～5倍重量的丙酮，浸润1～3小时后进行渗漏提取，控制渗漏速度为2～5ml/min，收集渗漏液，回收丙酮得墨绿色糊状粗提物；2)精制：将上述粗提物用汽油溶解后上大孔吸附树脂柱，依次用30～50％的乙醇和乙酸乙酯洗脱，弃去乙醇洗脱液，收集乙酸乙酯洗脱液并用盐酸调节pH值至2～4，静置分层，过滤，弃去上层滤液，收集滤渣；3)皂化：将滤渣用汽油溶解，然后加入25～35％的NaOH溶液，搅拌，使其完全皂化，静置分层，分取下层皂化液，用汽油洗涤至汽油层色淡；4)成盐：将洗涤后的皂化液用酸调节pH值至2～4，析出沉淀用丙酮溶解，再按沉淀重量的0.13～0.16倍向丙酮溶液中加入硫酸锌，在40～70℃搅拌回流反应0.5-3h，过滤，将滤渣干燥后即为蚕砂叶绿素锌钠盐。采用上述方法制备的蚕砂叶绿素锌钠盐的活性成分含量更高，对慢性炎症性贫血的治疗效果比现有文献报导的方法更好。附图说明图1是蚕砂叶绿素锌钠盐对CFA关节炎大鼠IL-6和TNF-α的影响。图2是蚕砂叶绿素锌钠盐对CFA关节炎大鼠铁调素表达的影响。具体实施方式以下结合具体实施例对本专利技术进行详细地说明。实施例1蚕砂叶绿素锌钠盐的制备1)粗提：将蚕砂粉粹，然后向粉末中加入4倍重量的丙酮，浸润2小时后进行渗漏提取，控制渗漏速度为3ml/min，收集渗漏液，回收丙酮得墨绿色糊状粗提物；2)精制：将上述粗提物用120号汽油溶解后上NKA-2型大孔吸附树脂柱，依次用50％的乙醇(指100g乙醇水溶液中含有乙醇50g)和乙酸乙酯进行洗脱，弃去乙醇洗脱液，收集乙酸乙酯洗脱液，用盐酸调节乙酸乙酯洗脱液的pH值至3，静置分层，过滤，弃去上层滤液，收集滤渣；3)皂化：将滤渣用120号汽油溶解，然后加入足量的25％NaOH溶液(指100gNaOH水溶液中含有25gNaOH)，搅拌，使其完全皂化，静置分层，分取下层皂化液，用汽油洗涤至汽油层色淡；4)成盐：将洗涤后的皂化液用盐酸调节pH值至3，析出沉淀用丙酮溶解，再按沉淀重量的0.14倍向丙酮溶液中加入硫酸锌，在60℃搅拌回流反应2h，过滤，将滤渣干燥后即为蚕砂叶绿素锌钠盐。经原子吸收分光光度法检测，产物中含叶绿素锌钠盐45.1％。实施例2蚕砂叶绿素锌钠盐对慢性炎症性贫血模型大鼠的治疗作用1、实验方法采用足趾注射弗氏完全佐剂建立的类风湿关节炎(CFA)大鼠模型的血常规、血清铁代谢指标和炎症因子水平均符合慢性炎症性贫血的特征，因此我们采用给大鼠注射弗氏完全佐剂建立慢性炎症性贫血(ACD)模型。雄性Sprague-Dawley大鼠40只，每组8只分为5组，体重155～200g。自由摄食及饮水，饲养在标准的聚丙烯笼里，动物房温度21～24℃，相对湿度58～62％以及每天12h的光照时间。实验大鼠给药造模：空白对照组8只大鼠左侧足趾分别注射生理盐水100μL；模型组、蚕砂叶绿素锌钠盐低、中、高剂量组32只大鼠左侧足趾分别注射含10mg/mL结核分歧杆菌的费氏完全佐剂100μL。造模第30天对大鼠眼眶内眦取血，检测白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、血清铁(SI)、总铁结合力(TIBC)、血清中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、铁调素(hepcidin)含量。表1大鼠分组、给药及结果组别例数足趾注射100uL药物灌胃药物灌胃剂量/天灌胃天数空白对照组8生理盐水生理盐水1mL/只28模型组8弗氏完全佐剂生理盐水1mL/只28低剂量组8弗氏完全佐剂蚕砂叶绿素锌钠盐225mg/kg28中剂量组8弗氏完全佐剂蚕砂叶绿素锌钠盐450mg/kg28高剂量组8弗氏完全佐剂蚕砂叶绿素锌钠盐1125mg/kg282、实验结果①蚕砂叶绿素锌钠盐对关节炎大鼠血液和铁代谢指标的影响表2蚕砂叶绿素锌钠盐对大鼠血常规和铁代谢指标的影响注：WBC：白细胞计数，Hb：血红蛋白含量，RBC：红细胞计数，SI：血清铁，TIBC：总铁结合力；#表示与空白对照组相比P<0.05，*表示与CFA模型组相比P<0.05。由表2实验结果可知，注射费氏完全佐剂后，模型组大鼠出现炎性贫血症状：红细胞、血红蛋白、体重、血清铁以及血清铁结合力显著降低，白细胞计数显著升高，表明成功建立慢性炎症贫血模型。用蚕砂叶绿素锌钠盐治疗后，各剂量组对CFA模型大鼠有良好的治疗效果，Hb、RBC、SI、TIBC、体重均有不同程度的升高，WBC有下降趋势，特别是各剂量组的SI、TIBC与模型组比较表现出显著差异(P<0.05)，均已接近正常大鼠的测定值。②蚕砂叶绿素锌钠盐抑制CFA关节炎大鼠IL-6和TNF-α的表达图1表明蚕砂叶绿素锌钠盐能抑制CFA关节炎大鼠IL-6和TNF-α的表达，图中：##表示与空白对照组相比P<0.01，*表示与CFA模型组相比P<0.05，**表示与CFA模型组相比P<0.01。从图1可以看出，与空白对照组相比，CFA模型组的炎性因子IL-6、TNF-α含量分别升高了79.18％和77.60％本文档来自技高网...

【技术保护点】
蚕砂叶绿素锌钠盐在制备治疗慢性炎症性贫血药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.蚕砂叶绿素锌钠盐在制备治疗慢性炎症性贫血药物中的用途。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于：所述蚕砂叶绿素锌钠盐是按以下方法制备的：1)粗提：将蚕砂粉粹，然后向粉末中加入2～5倍重量的丙酮，浸润1～3小时后进行渗漏提取，控制渗漏速度为2～5ml/min，收集渗漏液，回收丙酮得墨绿色糊状粗提物；2)精制：将上述粗提物用汽油溶解后上大孔吸附树脂柱，依次用30～50％的乙醇和乙酸乙酯洗脱，弃去乙醇洗脱液，收集乙酸乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘朝胜，
申请(专利权)人：武汉联合药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42