一种肠溶空心胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种肠溶空心胶囊及其制备方法，该空心胶囊的胶囊本体的外表面覆盖有肠溶包衣层，胶囊本体由羟丙甲纤维素、凝胶剂和水组成，肠溶包衣层由低酰基结冷胶、固化剂和水组成，该空心胶囊的重量百分比组成为：羟丙甲纤维素70～80%，凝胶剂2～5%，低酰基结冷胶10.5～14%，固化剂0.05～2%，余量为水；该肠溶空心胶囊具有在模拟胃液环境中稳定保持2h甚至更长时间不崩解，在模拟肠液环境中1h内崩解特性，符合《中国药典》对肠溶空心胶囊的规定；该肠溶空心胶囊的制备工艺采用2次蘸胶1次钙化1次烘干成型，制备方法简单、易操作，尤其在制备过程中不使用有机溶剂，不添加防腐剂，安全可靠，环境友好，符合当前空心胶囊的发展趋势。

Enteric hollow capsule and preparation method thereof

The invention discloses a capsule and a preparation method thereof. The capsule body of the hollow capsule is covered on the outer surface of the capsule body is composed of an enteric coating layer, hydroxypropyl cellulose, gel and water, composed of enteric coating layer is composed of low acyl gellan gum, curing agent and water, the weight percentage of the hollow capsules composition: hypromellose 70 ~ 80%, 2 ~ 5% gel, low acyl gellan gum 10.5 ~ 14%, 0.05 ~ 2% curing agent, the balance of water; the capsule has remained stable in the simulated gastric environment in 2H or even longer without disintegration, disintegrating properties in 1H in simulated intestinal environment. In accordance with \Chinese Pharmacopoeia\ of enteric hollow capsule 2 provisions; dipping 1 times 1 times by forming calcification drying preparation technology of the capsule, the preparation method is simple and easy to operate, especially in the process of preparation No organic solvent, no preservatives, safe, friendly and environmentally friendly, it is in line with the current trend of hollow capsules.

【技术实现步骤摘要】
一种肠溶空心胶囊及其制备方法
本专利技术属于药用辅料
，具体涉及一种肠溶空心胶囊及其制备方法。
技术介绍
空心胶囊主要分为胃溶性胶囊和肠溶性胶囊。肠溶性胶囊能定位到人体的小肠或大肠并释放药物，具有保护药物免受胃内酶类或胃酸的破坏、避免药物对胃黏膜产生强烈刺激等特点。目前，市场上的肠溶空心胶囊主要有明胶空心胶囊和羟丙甲纤维素空心胶囊两种。明胶空心胶囊常用甲醛交联反应或者表面用肠溶包衣材料包衣制成，羟丙甲纤维素空心胶囊也是在胶囊壳外包裹一层肠溶衣，主流工艺多采用肠溶包衣材料进行二次包衣成型技术。常用的肠溶包衣材料主要有：纤维素酞酸酯系列、丙烯酸树酯EuS100、EuL100系列，这些包衣材料多使用乙醇或丙酮作溶剂溶解，在成型过程中通过溶剂挥发成型，对操作人员和生产车间存在极大安全隐患。也有采用肠溶包衣材料的水溶性分散体进行包衣，避免了有机溶剂的使用，但是由于该水分散体不能在囊体表面凝固，淌胶严重，包衣表面极不均匀。CN104288120A公开了一种肠溶植物纤维素硬空心胶囊及其制备方法，所述硬空心胶囊体由下列重量百分比的原料混合加工而成：植物纤维素衍生物20-28％，果胶10-16％，表面活性剂0.2-0.25％，助凝剂0.1-5％，着色剂0-0.05％，二氧化钛0-5％，增塑剂0.1-0.5％，余量为水，所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠或吐温-80，所述增塑剂选自甘油或聚乙二醇，所述助凝剂选自海藻酸钠、琼脂、卡拉胶、制冷胶中的任意一种或几种，所述着色剂为合成着色剂、天然着色剂和植物着色剂中的任意一种。该空心胶囊的制备中，初囊体进行一次包衣，具体操作如下：将果胶溶于纯化水中，果胶与纯化水的质量比为1:12-15，混合后于3-5h内作为包衣材料对初囊体进行包衣，包衣量为胶囊质量的10％；或者将羟丙基甲纤维素邻苯二甲酸酯溶于乙醇中，羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯与乙醇的质量比为1:10-16，混合后放置8-12h，然后于3-5h内作为包衣材料对初囊体进行包衣，包衣量为胶囊质量的10％。可见，CN104288120A公开的肠溶植物纤维素硬空心胶囊及其制备方法，就是使用有机溶剂乙醇作为包衣溶剂，且其需二次烘干制备出肠溶空心胶囊，生产工艺较复杂。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种具有在模拟胃液环境中稳定保持2h甚至更长时间不崩解、在模拟肠液环境中1h内崩解特性的肠溶空心胶囊及其制备方法。本专利技术解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种肠溶空心胶囊，包括胶囊本体，所述的胶囊本体的外表面覆盖有肠溶包衣层，所述的胶囊本体由羟丙甲纤维素、凝胶剂和水组成，所述的肠溶包衣层由低酰基结冷胶、固化剂和水组成，该空心胶囊的重量百分比组成为：羟丙甲纤维素70～80％，凝胶剂2～5％，低酰基结冷胶10.5～14％，固化剂0.05～2％，余量为水。本专利技术肠溶植物空心胶囊，其胶囊本体由可溶性的羟丙甲纤维素组成，肠溶包衣层的主体材料采用低酰基结冷胶，该分子中含有葡萄糖醛酸残基，具有良好的耐酸性和对酶的稳定性，且葡萄糖醛酸还可与二价阳离子结合生成坚硬的耐酸的凝胶。该肠溶空心胶囊制备过程中不使用有机溶剂，不存在水分散体导致的淌胶。该肠溶空心胶囊的囊体具有在模拟胃液环境中稳定保持2h以上不崩解，在模拟肠液环境中1h内崩解的特性。此外，该空心胶囊表面光滑，有弹性，色泽均匀，无变形，囊膜韧性极佳，产品得率高，同时通过长期的留样观察发现，该空心胶囊对环境耐受性好。作为优选，所述的凝胶剂为κ-卡拉胶和低酰基结冷胶中的一种或两种。作为优选，所述的固化剂为可溶性钙盐中的一种或几种。作为优选，所述的肠溶包衣层的厚度为0.016～0.021mm。作为优选，所述的固化剂为氯化钙、乙酸钙和乳酸钙的一种或几种。上述肠溶空心胶囊的制备方法，包括以下步骤：(1)胶囊体胶液A的配制：将13.5～18.5份的羟丙甲纤维素与0.8～1.0份的凝胶剂混合均匀，得到混合原料；用100份的去离子水分散上述混合原料，在80～100℃的溶胶温度下溶解0.5～1.5h；待溶胶结束，在50～55℃温度下保温1～8h，得到均匀的胶囊体胶液A；(2)包衣液B的配制：取包衣材料2.2～2.8份，加至100份去离子水中，加热溶解得到均匀透明的胶液，即为包衣液B，将该包衣液B于50～65℃保温，待用；(3)固化剂水溶液C的配制：将固化剂溶解于去离子水中，搅拌得到含固化剂1.5～5.0％的水溶液C；(4)蘸胶制胚：在环境温度17～20℃、湿度50～65％下，将适宜型号的胶囊模具在所述的胶囊体胶液A中蘸胶制备囊胚，上下翻转数次定型；再将囊胚插入所述的包衣液B中上下翻转数次形成包衣层；然后将囊胚浸于所述的含固化剂1.5～5.0％的水溶液C中钙化1～3s；(5)烘干和拔壳：将钙化后的囊胚放置在25～40℃的烘箱中，干燥2～2.5h后，放入温度25℃、相对湿度55％的稳定箱中平衡30min，再将胶囊壳从胶囊模具上拔下，切边，套合，即得到肠溶空心胶囊。与现有技术相比，本专利技术的优点在于：1、本专利技术公开的肠溶空心胶囊，其胶囊本体由可溶性的羟丙甲纤维素组成，肠溶包衣层的主体材料采用低酰基结冷胶，对酸的耐受性高，在胃中不崩解，可保护空心胶囊在胃液中的稳定性；且包衣溶剂为去离子水，避免使用有机溶剂，无污染、安全性好，同时不存在水分散体包衣液导致的淌胶。该空心胶囊的囊体具有在模拟胃液环境中保持2h甚至更长时间不崩解，在模拟肠液环境中1h内崩解的特性，符合《中国药典》对肠溶空心胶囊的规定。此外，该空心胶囊表面光滑，有弹性，色泽均匀，无变形，囊膜韧性极佳，产品得率高，同时通过长期的留样观察发现，该空心胶囊对环境耐受性好。2、本专利技术公开的肠溶空心胶囊的制备工艺采用2次蘸胶1次钙化1次烘干成型，制备方法简单、易操作，尤其在制备过程中不使用有机溶剂，不添加防腐剂，安全可靠，环境友好，符合当前空心胶囊的发展趋势。附图说明图1为肠溶包衣层厚度与肠溶空心胶囊在模拟胃液环境中崩解时间的关系；图2为肠溶包衣层厚度与肠溶空心胶囊在模拟肠液环境中崩解时间的关系；图3为实施例2制备的肠溶空心胶囊的表面的SEM图；图4为对比例1制备的空心胶囊的表面的SEM图；图5为实施例2制备的肠溶空心胶囊的横截面的SEM图；图6为对比例1制备的空心胶囊横截面的SEM图。具体实施方式以下结合附图实施例对本专利技术作进一步详细描述。实施例1的肠溶空心胶囊包括胶囊本体，胶囊本体的外表面覆盖有肠溶包衣层，胶囊本体由羟丙甲纤维素、凝胶剂和水组成，肠溶包衣层由低酰基结冷胶、固化剂和水组成，其中，凝胶剂为κ-卡拉胶，固化剂为氯化钙。实施例1的空心胶囊的重量百分比组成为：羟丙甲纤维素74％，κ-卡拉胶5％，低酰基结冷胶12.5％，氯化钙0.08％，余量为水。该肠溶空心胶囊的制备方法如下：(1)胶囊体胶液A的配制：将14.5份的羟丙甲纤维素与0.9份的κ-卡拉胶混合均匀，得到混合原料；用100份的去离子水分散上述混合原料，在95℃的溶胶温度下溶解1.0h；待溶胶结束，在50℃温度下保温1h，得到均匀的胶囊体胶液A；(2)包衣液B的配制：取低酰基结冷胶2.8份，加至100份去离子水中，加热溶解得到均匀透明的胶液，即为包衣液B，将该包衣液B于65℃保温，待用；(3)氯化钙水溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种肠溶空心胶囊，包括胶囊本体，其特征在于所述的胶囊本体的外表面覆盖有肠溶包衣层，所述的胶囊本体由羟丙甲纤维素、凝胶剂和水组成，所述的肠溶包衣层由低酰基结冷胶、固化剂和水组成，该空心胶囊的重量百分比组成为：羟丙甲纤维素70～80%，凝胶剂2～5%，低酰基结冷胶10.5～14%，固化剂0.05～2%，余量为水。

【技术特征摘要】
1.一种肠溶空心胶囊，包括胶囊本体，其特征在于所述的胶囊本体的外表面覆盖有肠溶包衣层，所述的胶囊本体由羟丙甲纤维素、凝胶剂和水组成，所述的肠溶包衣层由低酰基结冷胶、固化剂和水组成，该空心胶囊的重量百分比组成为：羟丙甲纤维素70～80%，凝胶剂2～5%，低酰基结冷胶10.5～14%，固化剂0.05～2%，余量为水。2.根据权利要求1所述的一种肠溶空心胶囊，其特征在于所述的凝胶剂为κ卡拉胶和低酰基结冷胶中的一种或两种。3.根据权利要求1所述的一种肠溶空心胶囊，其特征在于所述的固化剂为可溶性钙盐中的一种或几种。4.根据权利要求3所述的一种肠溶空心胶囊，其特征在于所述的固化剂为氯化钙、乙酸钙和乳酸钙的一种或几种。5.根据权利要求1所述的一种肠溶空心胶囊，其特征在于所述的肠溶包衣层的厚度为0.016～0.021mm。6.权利要求1～5中任一项所述的一种肠溶空心胶囊的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）胶囊体胶液A的配制：将13.5～18.5份的羟丙甲纤维素与0.8～1.0份的凝胶...

【专利技术属性】
技术研发人员：钱国英，刘利萍，程丹，欧阳伟虹，孙武千，
申请(专利权)人：浙江万里学院，
类型：发明
国别省市：浙江,33