一种哌马色林单酒石酸盐半水合物及制备方法技术

技术编号:15756120 阅读:142 留言:0更新日期:2017-07-05 01:14
本发明专利技术提供了一种哌马色林的新晶型,为单酒石酸盐半水合物,所述多晶型形式其粉末X‑射线衍射图在大约(2θ±0.2°)7.1°、15.6°、18.6°、20.6°和22.9°处有衍射峰。该晶型易于制备,操作简单,能更好地适用于制备药物制剂和规模化生产,应用前景广阔。

【技术实现步骤摘要】
一种哌马色林单酒石酸盐半水合物及制备方法
本专利技术属于医药领域,具体涉及一种哌马色林酒石酸盐及其制备方法。
技术介绍
哌马色林(Pimaverserin),化学名为:1-(4-氟苄基)-3-(4-异丁氧基苄基)-1-(1-甲基哌啶-4-基)脲,其化学文摘登录号为:706779-91-1,结构如式2;哌马色林半酒石酸盐的化学文摘登录号为:706782-28-7,结构如式3:哌马色林是阿卡迪亚制药公司开发的选择性靶向5-HT2A受体药,于2014年9月3日获得美国食品药品监督管理局(FDA)授予突破性疗法认证,突破性疗法认证是由FDA创建的,旨在加速开发及审查治疗严重的或威胁生命的疾病的新药。2016年4月29日获得FDA批准用于治疗帕金森病患者所经历幻觉和妄想等精神症状。经文献调研和专利检索发现,阿卡迪亚制药公司申请了一系列哌马色林相关专利:化合物、化合物盐、制备方法及晶型专利等。CN1443167是通式化合物专利,ZL200480004479.0和ZL200910225582.2公开了哌马色林的半酒石酸盐及其制备方法,该方法是在乙醇中哌马色林和酒石酸成盐得到的是半酒石酸盐。ZL200580032649.0中保护了哌马色林柠檬酸盐及其他多种有机酸盐;专利ZL200580032650.3和ZL201110039289.4中保护了哌马色林的半酒石酸盐的晶型及其制备方法。
技术实现思路
本专利技术属于医药领域,具体涉及一种哌马色林酒石酸盐及其制备方法,该法操作简单、重现性好、纯化效果好等优点。本专利技术具体操作如下:将哌马色林加入到溶剂中加热溶清,加入溶于溶剂的酒石酸,加热回流待析出固体,继续搅拌2h,然后室温下继续搅拌2小时,抽滤得到固体,鼓风干燥。本专利技术的哌马色林单酒石酸盐半水合物中酒石酸的理论含量25.58%,水的理论含量1.53%,检测结果:酒石酸含量为26.05%,含水量为1.58%,得到的固体即为哌马色林单酒石酸盐半水合物。所得固体的X-射线粉末衍射特征图谱如下:2θ角d值强度%5.24416.83929.47.09012.45877.811.4937.69322.013.9336.35119.215.5735.68641.718.6394.75774.420.5904.31079.522.8963.881100.025.6423.47129.232.1132.78512.532.3572.76513.034.9052.56814.036.2282.47814.536.9302.43234.239.2012.29623.6附图概述图1:本专利技术哌马色林单酒石酸盐半水合物的X-射线粉末衍射图。具体实施方式:为了使本领域的技术人员更好的理解本专利技术的技术方案,下面进一步披露一些非限制实施例对本专利技术作进一步的详细说明。本专利技术中所使用的哌马色林(游离碱)可参考专利CN200480004479.0里的方法制备得到。实施例1:哌马色林游离碱的制备称量(4-氟苄基)-(1-甲基哌啶-4-基)胺(5.00g,22.49mmol)溶于20ml四氢呋喃,异氰酸酯(5.54g,26.99mmol)溶于20ml四氢呋喃滴加到上述溶液,室温搅拌至反应完全,减压蒸干得到8.70g,收率90%实施例2:哌马色林单酒石酸盐半水合物的制备称取哌马色林(游离碱)(8.70g,20.34mmol,HPLC纯度99.2%)溶于60ml四氢呋喃,将30ml含有L-酒石酸(3.05g,20.34mmol)的四氢呋喃溶液滴加至上述反应液,加热至回流溶清后继续保温至析出固体,继续搅拌2h,降温至室温,搅拌2h,抽滤,鼓风干燥,得到白色固体9.20g,HPLC纯度99.7%,水分:1.58%。本文档来自技高网...
一种哌马色林单酒石酸盐半水合物及制备方法

【技术保护点】
一种哌马色林单酒石酸盐半水合物,其化学式如式1:

【技术特征摘要】
1.一种哌马色林单酒石酸盐半水合物,其化学式如式1:式1。2.如权利要求1所述的哌马色林单酒石酸盐半水合物,其特征在于X-射线粉末衍射图谱在(2θ±0.2°)7.1°、15.6°、18.6°、20.6°和22.9°有特征峰。3.一种制备哌马色林单酒石酸盐半水合物的方法,该方法包括将哌马色林和酒石酸于溶剂中进行溶解、结晶和分离。4.如权利要求3所述的方法,其中所述溶剂为...

【专利技术属性】
技术研发人员:刘玉先陆平波丁杰陈磊高超
申请(专利权)人:江苏艾立康药业股份有限公司
类型:发明
国别省市:江苏,32

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