一种氮杂类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种氮杂类化合物N‑((5‑(3‑羟基苯基)‑2H‑1,2,4‑三唑‑3‑基)甲基)‑N‑丙基丙‑1‑胺的制备方法，以3‑(3‑羟基苯基)丙烯酸乙酯为起始原料，经过还原、酰化、亚胺化、关环、脱Boc、烷基化反应得到目标产物7，本发明专利技术产物作为模板小分子来合成多种多样的化合物库。

Process for the preparation of AZA compounds

The invention discloses a aza compounds (N (5 (3 hydroxyphenyl) 2H 1,2,4 3 three triazole based) methyl) method for preparation of N C 1 propyl amine, with 3 (3 hydroxyphenyl) ethyl acrylate as starting materials, after reduction, acylation, cyclization, dehydration, imidization, Boc alkylation reaction to obtain the target product 7, the product of the present invention is used as template to synthesize a variety of small molecular compound libraries.

【技术实现步骤摘要】
一种氮杂类化合物的制备方法
本专利技术涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种氮杂类化合物N-((5-(3-羟基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)-N-丙基丙-1-胺的的制备方法。技术背景化合物N-((5-(3-羟基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)-N-丙基丙-1-胺，结构式为：本化合物N-((5-(3-羟基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)-N-丙基丙-1-胺及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前N-((5-(3-羟基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)-N-丙基丙-1-胺的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。
技术实现思路
本专利技术公开了一种氮杂类化合物N-((5-(3-羟基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)-N-丙基丙-1-胺的制备方法，以3-(3-羟基苯基)丙烯酸乙酯为起始原料，经过还原、酰化、亚胺化、关环、脱Boc、烷基化反应得到目标产物7，合成步骤如下：(1)以3-(3-羟基苯基)丙烯酸乙酯为起始原料，经过还原反应得到2，(2)把2进行酰化反应，得到3，(3)把3进行亚胺化反应得到4，(4)把4进行关环反应得到5，(5)把5进行脱Boc反应得到6，(6)把6进行烷基化反应得到7；在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的还原剂选自硼氢化钠；所述的酰化反应制备化合物3所用的试剂选自氨水；所述的亚胺化反应制备化合物4所用的试剂选自三乙基氧翁四氟硼酸；所述的关环反应制备化合物5所用的试剂选自2-(N-叔丁氧基羰基)乙酸乙酯；所述的脱Boc反应制备化合物6所用的试剂选自氯化氢；所述的烷基化反应制备化合物7所用的碱选自氢氧化钾。在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的溶剂选自甲醇；所述的酰化反应制备化合物3所用的溶剂选自水；所述的亚胺化反应制备化合物4所用的溶剂选自四氢呋喃；所述的关环反应制备化合物5所用的溶剂选自异丙醇；所述的脱Boc反应制备化合物6所用的溶剂选自二氯甲烷；所述的烷基化反应制备化合物7所用的溶剂选自甲苯。在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的反应温度是室温；所述的酰化反应制备化合物3所用的温度是80℃；所述的亚胺化反应制备化合物4所用的温度是溶剂的回流温度；所述的关环反应制备化合物5所用的温度是溶剂的回流温度；所述的脱Boc反应制备化合物6所用的温度是室温；所述的烷基化反应制备化合物7所用的温度是溶剂的回流温度。本专利技术涉及一种氮杂类化合物N-((5-(3-羟基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)-N-丙基丙-1-胺的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。下面通过实施例对本专利技术作进一步的描述，这些描述并不是对本
技术实现思路
作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本专利技术的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本专利技术的保护范围之内。具体实施例方式实施例1(1)3-(3-羟基苯基)丙酸乙酯的合成把25g3-(3-羟基苯基)丙烯酸乙酯加入到260ml甲醇中，加入19g硼氢化钠,室温搅拌3小时,冷却，浓缩，加入水和乙酸乙酯,萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，得到19g3-(3-羟基苯基)丙酸乙酯。(2)3-(3-羟基苯基)丙酰胺的合成把19g3-(3-羟基苯基)丙酸乙酯加入到600ml氨水中，再加入200ml水，加热至80℃，搅拌10小时，加入乙酸乙酯萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩得到16g3-(3-羟基苯基)丙酰胺。(3)3-(3-羟基苯基)丙亚氨酸酯的合成把15g3-(3-羟基苯基)丙酰胺加入到180ml四氢呋喃中，缓慢加入11g三乙基氧翁四氟硼酸，加热回流搅拌6小时，冷却，过滤，收集滤液，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得12g3-(3-羟基苯基)丙亚氨酸酯。(4)叔丁氧羰基(5-(3-羟基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基胺的合成把11g3-(3-羟基苯基)丙亚氨酸酯加入到290ml异丙醇中，缓慢加入10g2-(N-叔丁氧基羰基)乙酸乙酯和16ml水合肼，加热回流24小时，浓缩，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得到13g叔丁氧羰基(5-(3-羟基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基胺。(5)(5-(3-羟基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲胺的合成把12g叔丁氧羰基(5-(3-羟基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基胺加入到150ml二氯甲烷，通入加入氯化氢，搅拌12小时，加入饱和碳酸氢钠水溶液，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩得到7g(5-(3-羟基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲胺。(6)N-((5-(3-羟基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)-N-丙基丙-1-胺的合成把7g(5-(3-羟基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲胺加入到110ml甲苯中，再加入5g氢氧化钾和16g1-溴丙烷，加热回流搅拌7小时，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，剩余物用乙醇重结晶得到7.2gN-((5-(3-羟基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)-N-丙基丙-1-胺。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氮杂类化合物N‑((5‑(3‑羟基苯基)‑2H‑1,2,4‑三唑‑3‑基)甲基)‑N‑丙基丙‑1‑胺的制备方法，以3‑(3‑羟基苯基)丙烯酸乙酯为起始原料，经过还原、酰化、亚胺化、关环、脱Boc、烷基化反应得到目标产物7，合成路线如下：

【技术特征摘要】
1.一种氮杂类化合物N-((5-(3-羟基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)-N-丙基丙-1-胺的制备方法，以3-(3-羟基苯基)丙烯酸乙酯为起始原料，经过还原、酰化、亚胺化、关环、脱Boc、烷基化反应得到目标产物7，合成路线如下：2.根据权利要求1的方法，其特征为所述的6步反应是，(1)以3-(3-羟基苯基)丙烯酸乙酯为起始原料，经过还原反应得到2，(2)把2进行酰化反应，得到3，(3)把3进行亚胺化反应得到4，(4)把4进行关环反应得到5，(5)把5进行脱Boc反应得到6，(6)把6进行烷基化反应得到7；3.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的还原反应制备化合物2所用的还原剂选自硼氢化钠、四氢铝锂、硼氢化钾、铁粉、锌粉、硼氢化锂、氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠中的一种或两种的混合物；所述的酰化反应制备化合物3所用的试剂选自氨水；所述的亚胺化反应制备化合物4所用的试剂选自三乙基氧翁四氟硼酸；所述的关环反应制备化合物5所用的试剂选自2-(N-叔丁氧基羰基)乙酸乙酯；所述的脱Boc反应制备化合物6所用的试剂选自氯化氢、盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸中的一种或几种的混合物；所述的烷基化反应制备化合物7所用的碱选自氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、吡啶中的一种或几种的混合物。4.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的还原反应制备化合物2所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈、醋酸、原甲酸三甲酯中的一种或几种的混合物；所述的酰化反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙...

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：长沙深橙生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43