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一种5‑位炔基化8‑酰胺基喹啉类化合物及其一锅法制备方法技术

技术编号:15738001 阅读:151 留言:0更新日期:2017-07-01 23:06
本发明专利技术所提供一种催化合成5‑位炔基化8‑酰胺基喹啉类化合物方法的合成路径。该法以8‑酰胺基氨基喹啉类化合物(II)、卤化物、末端炔烃类化合物(III)为原料,在有机溶剂中一锅两步法有效反应:即第一步无金属作用下,在喹啉类化合物(II)的5位上卤素得5‑位卤化喹啉类化合物(IV),然后无需分离在金属催化剂的作用下直接与炔烃类化合物(III)发生一锅法交叉偶联反应,碱性条件下制得5‑位炔基化8‑酰胺基喹啉类化合物。该反应产率高、制备方法简单,成本较低,具有较好的工业应用前景。

A 5 bit ethynylated 8 carboxamidoquinoline compounds and one pot preparation method

The synthesis path of the invention provides a catalytic synthesis of 5 bit ethynylated method 8 carboxamidoquinoline derivatives. In the 8 amide amino quinoline compound (II), halide, terminal alkyne compounds (III) as raw materials in organic solvents a two step reaction: the first step is effective without metal under the action of the quinoline compound (II) on the 5 to 5 bits of halogen halogen quinoline compounds (IV), and without separation in metal catalyst directly with alkyne compounds (III) occurred in one pot cross coupling reaction under alkaline conditions, prepared a 5 ethynylated 8 carboxamidoquinoline derivatives. The yield of the reaction is high, the preparation method is simple, the cost is low, and the utility model has better industrial application prospect.

【技术实现步骤摘要】
一种5-位炔基化8-酰胺基喹啉类化合物及其一锅法制备方法
本专利技术属于催化有机合成领域,具体地说涉及一种5-位炔基化8-酰胺基喹啉类化合物及其制备方法。
技术介绍
喹啉类化合物由于其在天然产物、制药业中的重要作用,近年来受到广大化学科研工作者的广泛关注。在喹啉环上引入基团可使得该化合物具有特殊的活性,具有极大的药用前景和功能材料。自上个世纪以来,许多经典的合成方法相继被报道。目前比较常见的方法是,利用前驱体苯胺和羰基化合物或炔烃进行环加成反应关环制备相应的喹啉类化合物。但是此类方法需要预先制备昂贵的多取代前驱体苯胺,步骤多,操作复杂,并且有时候选择性也难以控制。利用现有的喹啉母核结构进行选择性修饰合成相应喹啉类衍生物,特别是5-位炔基化的的报道则比较少见。在喹啉5位上引入炔烃官能团,可以提升其在材料、药物方面的应用前景。通过先卤化、不分离直接一锅法偶联反应是一种便捷方式。然而目前所报道的方法中,喹啉的卤化反应都需要金属催化剂或者金属盐作为卤素源(J.Am.Chem.Soc.,2013,135,9797;Tetrahedron,2015,71,70;Org.Biomol.Chem.2016,14,3016)。而金属盐的存在对于后续的偶联反应有负面影响。本专利技术通过第一步的无金属卤化反应、不分离直接进行后续的与炔烃的偶联的反应,来制备5位炔基化的产物;由于第一步无金属参与,对后续反应无影响,可以高效便捷地得到目标产物。本专利技术以氨基喹啉类化合物、卤化物、炔烃类化合物为原料,常见金属盐作为催化剂,以常用的有机溶剂作反应溶剂;经历先卤化后炔基化一锅法反应,经柱层析得5-位炔基化喹啉类化合物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种简便的制备5-位炔基化8-酰胺基喹啉类化合物的方法,以提高目标产物的产率及选择性。为达到上述专利技术目的,本专利技术提出以下的技术方案:1)一种5-位炔基化8-酰胺基喹啉类化合物(I)及其制备方法,该法以8-酰胺基喹啉类化合物(II)为原料、卤化物为卤化试剂、末端炔烃类化合物(III)为原料,在有机溶剂中一锅两步法有效反应:即第一步:无金属作用下,8-酰胺基喹啉类化合物(II)与卤化物反应得到5-位卤化喹啉类化合物(IV);第二步:无需分离在金属催化剂的作用下直接与炔烃类化合物(III)发生一锅法交叉偶联反应,碱性条件下制得5-位炔基化8-酰胺基喹啉类化合物(I);其中所述化合物I、II及IV的结构式如下:其中所述R1为C6-C10的芳基或C1-C6的烷基基团,R2为C6-C10的芳基,卤素X为Cl、Br、I。2)根据上述制备方法,其中所述R1基团为甲基、乙基、正丙基、叔丁基、环戊基、环己基、苯基、p-MePh、p-MeOPh、p-FPh、p-CF3Ph基团中的一种。3)根据上述制备方法,其中所述R2基团为Ph、p-MePh、o-MePh、m-MePh、p-MeOPh、p-EtPh、p-t-BuPh、p-FPh、p-ClPh、p-BrPh、p-CNPh、p-NO2Ph、p-CF3Ph、3,5-di-FPh、p-acetyl-Ph。4)根据上述制备方法,所述卤化物为NCS、NBS、NIS、Br2、I2、中的一种。5)根据上述制备方法,第一步反应为无金属催化反应;第二步反应所述的金属催化剂为双(三苯基)膦二氯化钯、双(三(2-甲基)苯基)膦二氯化钯、双(三(4-甲基)苯基)膦二氯化钯、双(三(4-叔丁基)苯基)膦二氯化钯、双(三(4-氯)苯基)膦二氯化钯、双(三(4-氟)苯基)膦二氯化钯、双(三(4-三氟甲基)苯基)膦二氯化钯、醋酸钯、氯化钯、双(三苯基)膦二氯化镍、双(三(2-甲基)苯基)膦二氯化镍、双(三(4-甲基)苯基)膦二氯化镍、双(三(4-叔丁基)苯基)膦二氯化镍、双(三(4-氯)苯基)膦二氯化镍、双(三(4-氟)苯基)膦二氯化镍、双(三(4-三氟甲基)苯基)膦二氯化镍、Ni(COD)、醋酸镍、氯化镍、碘化亚铜、溴化亚铜、溴化铜、醋酸铜、铜粉中的一种或两种。6)根据上述制备方法,其所述溶剂为甲苯、1,4-二氧六环、二甲亚砜(DMSO)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中的一种或两种,两步反应的溶剂相同或者不同。7)根据上述制备方法,其所述碱性条件为碳酸钾、三乙胺、叔丁醇钾或氢氧化钾的一种。8)根据权利要求1所述的制备方法,所述金属催化剂的摩尔添加量为1%-20%(相对于底物II)。9)根据上述制备方法,所述催化反应的条件为:第一步反应卤化反应为在50-160℃下反应6-18小时;第二步偶联反应为50-140℃下反应4-12小时。本专利技术相对于现有技术而言,主要优势有:第一步卤化过程无需金属催化剂的催化或者含卤金属盐作为卤源,对后续的偶联反应不存在干扰。第二步反应无需预先分离,可直接进行反应。本专利技术相对于通过先分离、第二步再进行偶联的方法,更加快捷和高效。【附图说明】图1所示是本专利技术提供的5-位炔基化8-酰胺基喹啉类化合物的合成路径图。【具体实施方式】本专利技术所提供的催化合成5-位炔基化8-酰胺基喹啉类化合物方法的合成路径,请参见附图1:将原料喹啉和卤化试剂置入反应容器中,加入溶剂,在50-160℃的环境下反应6-18小时,反应完成后待反应冷却至室温,然后将炔烃化合物和催化剂置入反应容器内,加入溶剂,继续在50-140℃的环境下继续反应4-12小时,反应完成后经柱色谱分离得到目标产物。下面结合具体的制备例对本专利技术做进一步说明:制备例1在10mL反应管中加入0.2mmol8-(特戊酰)氨基喹啉、0.22mmolI2和1mL甲苯,氮气气氛下,反应在160℃下进行6h。反应完成后待反应冷却至室温,然后在氮气氛围下加入0.3mmol苯乙炔、2mmol三乙胺、0.02mmol双(三苯基)膦二氯化钯和0.02mmol碘化亚铜,1mL1,4-二氧六环,在50℃的环境下反应12小时,反应结束后,过滤,浓缩,经柱色谱分离得5-苯乙炔基-8-(特戊酰)氨基喹啉,产率为96%。制备例2在10mL反应管中加入0.2mmol8-乙酰氨基喹啉、0.22mmolI2和1mL1,4-二氧六环,氮气气氛下,反应在160℃下进行6h。反应完成后待反应冷却至室温,然后在氮气氛围下加入0.3mmol苯乙炔、2mmol三乙胺、0.02mmol双(三(2-甲基)苯基)膦二氯化钯和0.02mmol溴化亚铜,1mLDMSO在50℃的环境下反应12小时,反应结束后,过滤,浓缩,经柱色谱分离得5-苯乙炔基-8-乙酰氨基喹啉,产率为84%。制备例3在10mL反应管中加入0.2mmol8-(正丙酰)氨基喹啉、0.22mmolI2和1mLDMSO,氮气气氛下,反应在160℃下进行6h。反应完成后待反应冷却至室温,然后在氮气氛围下加入0.3mmol苯乙炔、2mmol三乙胺、0.02mmol双(三(4-甲基)苯基)膦二氯化钯和0.02mmol碘化铜,1mLDMF,在50℃的环境下反应12小时,反应结束后,过滤,浓缩,经柱色谱分离得5-苯乙炔基-8-(丙酰)氨基喹啉,产率为88%。制备例4在10mL反应管中加入0.2mmol8-(环戊甲酰)氨基喹啉、0.22mmolI2和1mLDMF,氮气气氛下,反应在160℃下进行6h。反应完成后待反应冷本文档来自技高网
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一种<a href="http://www.xjishu.com/zhuanli/27/201710164206.html" title="一种5‑位炔基化8‑酰胺基喹啉类化合物及其一锅法制备方法原文来自X技术">5‑位炔基化8‑酰胺基喹啉类化合物及其一锅法制备方法</a>

【技术保护点】
一种5‑位炔基化8‑酰胺基喹啉类化合物(I)及其制备方法,该法以8‑酰胺基喹啉类化合物(II)为原料、卤化物为卤化试剂、末端炔烃类化合物(III)为原料,在有机溶剂中一锅两步法有效反应:即第一步:无金属作用下,8‑酰胺基喹啉类化合物(II)与卤化物反应得到5‑位卤化喹啉类化合物(IV);第二步:无需分离在金属催化剂的作用下直接与炔烃类化合物(III)发生一锅法交叉偶联反应,碱性条件下制得5‑位炔基化8‑酰胺基喹啉类化合物(I);其中所述化合物I、II及IV的结构式如下:

【技术特征摘要】
2016.08.31 CN 201610784377X1.一种5-位炔基化8-酰胺基喹啉类化合物(I)及其制备方法,该法以8-酰胺基喹啉类化合物(II)为原料、卤化物为卤化试剂、末端炔烃类化合物(III)为原料,在有机溶剂中一锅两步法有效反应:即第一步:无金属作用下,8-酰胺基喹啉类化合物(II)与卤化物反应得到5-位卤化喹啉类化合物(IV);第二步:无需分离在金属催化剂的作用下直接与炔烃类化合物(III)发生一锅法交叉偶联反应,碱性条件下制得5-位炔基化8-酰胺基喹啉类化合物(I);其中所述化合物I、II及IV的结构式如下:其中所述R1为C6-C10的芳基或C1-C6的烷基基团,R2为C6-C10的芳基,卤素X为Cl、Br、I。2.根据权利要求1所述的制备方法,其中所述R1基团为甲基、乙基、正丙基、叔丁基、环戊基、环己基、苯基、p-MePh、p-MeOPh、p-FPh、p-CF3Ph基团中的一种。3.根据权利要求1所述的制备方法,其中所述R2基团为Ph、p-MePh、o-MePh、m-MePh、p-MeOPh、p-EtPh、p-t-BuPh、p-FPh、p-ClPh、p-BrPh、p-CNPh、p-NO2Ph、p-CF3Ph、3,5-di-FPh、p-acetyl-Ph。4.根据权利要求1所述的制备方法,所述卤化物为NCS、NBS、NIS、...

【专利技术属性】
技术研发人员:邱仁华李优朱龙志尹双凤曹鑫
申请(专利权)人:湖南大学
类型:发明
国别省市:湖南,43

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