一种从吴茱萸中制备吴茱萸次碱的新方法技术

本发明专利技术提供了一种从吴茱萸中制备吴茱萸次碱的新方法，其特征为：取干燥的原料粉末，加入溶剂(如甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯，或它们的混合溶剂，或甲醇、乙醇、丙酮的水溶液)提取，回收溶剂，得浸膏；用弱极性溶剂(石油醚、戊烷、己烷、环己烷、正己烷、正庚烷，或其混合溶剂)对浸膏进行提取，提取液经回收溶剂浓缩至一定体积，过滤；取滤饼，用二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙醇、乙酸乙酯、异丙醇或它们的混合溶剂进行结晶，得到吴茱萸次碱粗产品；吴茱萸次碱粗产品进行重结晶得到吴茱萸次碱晶体。该方法制备的吴茱萸次碱纯度高，成本低，操作简单，而且产率高，易大规模工业生产。

A new method for preparation of secondary alkaloids from Evodia Evodia

The present invention provides a new method for preparing from Wu Zhuyu Wu Zhuyu time base, which is characterized in that the raw materials are dry powder, adding solvent (water solution such as methanol, ethanol, isopropanol, acetone, chloroform, dichloromethane, ethyl acetate, or mixed solvent, they or methanol, ethanol, acetone) extraction, solvent recovery, extract; in weak polar solvents (petroleum ether, pentane, hexane, cyclohexane, n-hexane, n-heptane, or mixed solvent) to extract extraction, the extract was concentrated to a certain volume of solvent recovery, filtration; take cake, crystallization with dichloromethane, chloroform, acetone, ethanol, ethyl acetate, isopropyl alcohol or a mixed solvent, Wu Zhuyu alkali crude products; Wu Zhuyu alkali crude product recrystallized from Wu Zhuyu alkali crystal. The Wu Zhuyu base prepared by the method has the advantages of high purity, low cost, simple operation, high yield and easy large-scale industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种从吴茱萸中制备吴茱萸次碱的新方法
本专利技术主要是涉及一种物质制备、分离提纯的新方法，尤其涉及一种从吴茱萸中制备吴茱萸次碱的新方法。技术背景吴茱萸次碱(Rutaecarpa)主要存在于吴茱萸中，也即在吴茱萸、石虎、疏毛吴茱萸的果实中。吴茱萸次碱具有较强的生理活性，例如：降血压、松弛血管，利尿、强心、抗氧化、抗炎、抗真菌、镇痛、抗肿瘤、抗病毒等活性。所以吴茱萸次碱是一类具有非常高的开发价值的活性成分。在文献或专利中已经多种制备或合成吴茱萸次碱的方法报道，如中国专利“申请号200810046164.2”采用柱层析和高效制备液相分离的手段来制备吴茱萸次碱；中国专利“申请号200910040039.5、201410664743.9”采用化学方法来合成吴茱萸次碱或它的衍生物；中国专利“申请号201110067053.1、201110425809.5、201010201127.1、201010606325.6、200580027773.8、201010171738.6、201010124121.9等”制备了吴茱萸的提取物或总生物碱。本专利以常规溶剂为提取溶剂，利用溶解度差异和结晶分离的原理来分离纯化吴茱萸次碱，所以本专利技术与已有专利申请不一样。
技术实现思路
本专利技术主要是在于提供一种以吴茱萸为原料制备吴茱萸次碱方法。它主要是通过溶剂对原料进行提取，回收溶剂得到的浸膏；浸膏再用弱极性溶剂进行提取；浓缩提取液；静置一段时间过滤或离心，取固体，干燥后固体进行结晶和重结晶，就可得到吴茱萸次碱晶体。本方法具体步骤主要如下：(1)取经干燥、粉碎的原料粉末，按液固比mL/g1/1～50/1，在20‐79℃下，用溶剂提取1～10次，每次0.1～4h，合并提取液，回收溶剂得到浸膏；(2)在20‐60℃下，取浸膏，按液固比mL/g1/1～100/1用弱极性溶剂提取1～5次，每次0.5‐1h，合并提取液，提取液回收溶剂浓缩至原体积的1/2～1/50，静置1～24h后，过滤，并用弱极性溶剂洗涤滤饼1‐10次，挥干溶剂得固体；(3)取上一步骤得到的固体，以二氯甲烷、氯仿、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、异丙醇或它们的混合物为溶剂，进行结晶，过滤或离心，干燥，得吴茱萸次碱粗产品；(4)取茱萸次碱粗产品，以二氯甲烷、氯仿、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、异丙醇或它们的混合物为溶剂，进行重结晶，即可到吴茱萸次碱晶体。本申请所用原料是吴茱萸，它是吴茱萸、石虎或疏毛吴茱萸的干燥成熟果实。本申请步骤(1)所述提取溶剂可为甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、乙酸乙酯或它们的混合物，还可为甲醇的水溶液、乙醇的水溶液或丙酮的水溶液(体积比浓度均为70％～99％)。本申请所述提取过程可以是在超声波或微波辅助下进行提取，或冷浸、或加热回流提取。本申请所述弱极性溶剂可以是石油醚、戊烷、己烷、环己烷、正己烷，正庚烷或它们的任意比混合物中的一种。本申请所述吴茱萸次碱晶体纯度≥80％。本专利技术的优点：从原料中提取吴茱萸次碱不采用色谱技术，而是采用常规试剂进行提取、提纯、结晶等工艺，且吴茱萸次碱晶体纯度在80％以上，该方法所用原料来源广泛、易得，制作工艺简单易操作，且成本低，适用于工业化大规模生产。具体实施方法实施例1：①取经干燥、粉碎的吴茱萸粉末，按液固比mL/g3/1加入75％乙醇微波(400W，79℃)搅拌提取3次，每次0.2h，合并提取液回收溶剂得到浸膏。②20℃下，将上述浸膏，按液固比mL/g10/1用戊烷提取3次，每次0.5h。然后再将提取液回收浓缩至原体积的1/2，静置1h后，过滤，获得固体，并用戊烷洗涤3次，挥干溶剂。③将上述经洗涤的固体用氯仿进行结晶，析出固体，过滤或离心，干燥，得吴茱萸次碱粗产品。④将上述析出的吴茱萸次碱粗产品再用氯仿进行重结晶，即可到吴茱萸次碱晶体，纯度为95％。实施例2：①取经干燥、粉碎的吴茱萸粉末，按液固比mL/g4/1加入无水乙醇，搅拌，60℃回流提取5次，每次1h，合并提取液回收溶剂得到浸膏。②40℃下，将上述浸膏，按液固比mL/g1/1用己烷溶剂提取5次，每次1h。然后再将提取液回收浓缩至原体积的1/4，静置1h后，过滤，获得固体，并用己烷洗涤1次，挥干溶剂。③将上述经洗涤的固体用丙酮溶剂进行结晶，析出固体，过滤，干燥，得吴茱萸次碱粗产品。④将上述析出的吴茱萸次碱粗产品再用丙酮溶剂进行重结晶，即可到吴茱萸次碱晶体，纯度为89％。实施例3：①取经干燥、粉碎的吴茱萸粉末，按液固比mL/g15/1加入甲醇，40℃下提取4次，每次1h，合并提取液回收溶剂得到浸膏。②60℃下，将上述浸膏，按液固比mL/g100/1用石油醚提取5次，每次0.5h。然后再将提取液回收浓缩至原体积的1/50，静置10h后，过滤，获得固体，并用石油醚洗涤5次，挥干溶剂。③将上述经洗涤的固体用乙醇溶剂进行结晶，析出固体，过滤或离心，干燥，得吴茱萸次碱粗产品。④将上述析出的吴茱萸次碱粗产品再用乙醇溶剂进行重结晶，即可到吴茱萸次碱晶体，纯度为98％。实施例4：①取经干燥、粉碎的吴茱萸粉末，按液固比mL/g20/1加入甲醇，超声(300W，25℃)搅拌提取3次，每次2h，合并提取液回收溶剂得到浸膏。②35℃下，取浸膏，按液固比mL/g2/1用环己烷提取5次，每次1h。然后再将提取液回收浓缩至至原体积的1/2，静置1h后，过滤，获得固体，并用环己烷洗涤10次，挥干溶剂。③将上述经洗涤的固体用乙酸乙酯溶剂进行结晶，析出固体，离心，干燥，得吴茱萸次碱粗产品。④将上述析出的吴茱萸次碱粗产品再用乙酸乙酯溶剂进行重结晶，即可到较高纯度吴茱萸次碱晶体，纯度为90％。实施例5：①取经干燥、粉碎的吴茱萸粉末，按液固比mL/g50/1加入氯仿超声(400W，30℃)搅拌提取1次，提取1h，合并提取液回收溶剂得到浸膏。②50℃下，取浸膏，按液固比mL/g5/1用正己烷提取5次，每次0.5h。然后再将提取液回收浓缩至原体积的1/5，静置10h后，过滤，获得固体，并用正己烷洗涤8次，挥干溶剂。③将上述经洗涤的固体用异丙醇溶剂进行结晶，过滤或离心，干燥，得吴茱萸次碱粗产品。④将上述析出的吴茱萸次碱粗产品再用异丙醇溶剂进行重结晶，即可到较高纯度吴茱萸次碱晶体，纯度为85％。实施例6：①取经干燥、粉碎的吴茱萸粉末，按液固比mL/g2/1加入氯仿超声(400W，30℃)搅拌提取5次，每次2h，合并提取液回收溶剂得到浸膏。②25℃下，取浸膏，按液固比mL/g50/1用戊烷和己烷混合溶剂(体积比4/6)提取5次，每次1h。然后再将提取液回收浓缩至原体积的1/50，静置24h后，过滤，获得固体，并用戊烷和己烷混合溶剂(体积比4/6)洗涤6次，挥干溶剂。③将上述经洗涤的固体用二氯甲烷溶剂进行结晶，过滤，干燥，得吴茱萸次碱粗产品。④将上述析出的吴茱萸次碱粗产品再用二氯甲烷溶剂进行重结晶，即可到较高纯度吴茱萸次碱晶体，纯度为98％。实施例7：①取经干燥、粉碎的吴茱萸粉末，按液固比mL/g3/1加入乙酸乙酯超声(300W，20℃)搅拌提取3次，每次1h，合并提取液回收溶剂得到浸膏。②45℃下，取浸膏，按液固比mL/g2/1用戊烷和正庚烷混合溶剂(体积比1/9)提取5次，每次0.5h。然后再将提取液回收浓缩至原体积的1/1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种从吴茱萸中制备吴茱萸次碱的新方法，其特征在于：具体步骤主要如下：(1)取经干燥、粉碎的原料粉末，按液固比mL/g1/1～50/1，在20‐79℃下，用溶剂提取1～10次，每次0.1～4h，合并提取液，回收溶剂得到浸膏；(2)在20‐60℃下，取浸膏，按液固比mL/g1/1～100/1用弱极性溶剂提取1～5次，每次0.5‐1h，合并提取液，提取液回收溶剂浓缩至原体积的1/2～1/50，静置1～24h后，过滤，并用弱极性溶剂洗涤滤饼1‐10次，挥干溶剂得固体；(3)取上一步骤得到的固体，以二氯甲烷、氯仿、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、异丙醇或它们的混合物为溶剂，进行结晶，过滤或离心，干燥，得吴茱萸次碱粗产品；(4)取茱萸次碱粗产品，以二氯甲烷、氯仿、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、异丙醇或它们的混合物为溶剂，进行重结晶，即可到吴茱萸次碱晶体。

【技术特征摘要】
1.一种从吴茱萸中制备吴茱萸次碱的新方法，其特征在于：具体步骤主要如下：(1)取经干燥、粉碎的原料粉末，按液固比mL/g1/1～50/1，在20‐79℃下，用溶剂提取1～10次，每次0.1～4h，合并提取液，回收溶剂得到浸膏；(2)在20‐60℃下，取浸膏，按液固比mL/g1/1～100/1用弱极性溶剂提取1～5次，每次0.5‐1h，合并提取液，提取液回收溶剂浓缩至原体积的1/2～1/50，静置1～24h后，过滤，并用弱极性溶剂洗涤滤饼1‐10次，挥干溶剂得固体；(3)取上一步骤得到的固体，以二氯甲烷、氯仿、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、异丙醇或它们的混合物为溶剂，进行结晶，过滤或离心，干燥，得吴茱萸次碱粗产品；(4)取茱萸次碱粗产品，以二氯甲烷、氯仿、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、异丙醇或它们的混合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：范杰平，郑兵，于佳欣，袁天桃，
申请(专利权)人：南昌大学，
类型：发明
国别省市：江西,36