一种格列齐特粗品重结晶的制备方法技术

本发明专利技术公开了本发明专利技术公开了一种格列齐特粗品重结晶的制备方法，包括以下步骤，1）将粗品格列齐特溶于定量的溶剂中，加入活性炭加热回流；2）保温，然后趁热过滤；3）滤液降温的同时，滴加定量的弱极性的溶剂以调剂体系的极性；4）体系降温析晶，抽滤便可得到精品格列齐特；本发明专利技术采用中性溶剂规避了格列齐特在弱碱性溶剂乙酸乙酯中降解所带来的风险；滴加弱极性溶剂改变溶剂的极性，可使格列齐特几乎全部析晶，有效提高产品收率，降低成本；原料易得，工艺简单合理，无废水产生；与现有传统的生产工艺相比，具有非常明显的经济效益和环境效益，易于工业生产。

A preparation method of gliclazide crude recrystallization

The invention discloses a preparation method of the invention discloses a gliclazide crude product of recrystallization, which includes the following steps: 1) the crude gliclazide dissolved in quantitative solvent, adding activated carbon heating reflux; 2) insulation, and hot filtering; 3) filtrate cooling at the same time, adding quantitative the weak polar solvent to adjust the polarity of the system; 4) system of cooling crystallization, filtration can be fine gliclazide; the invention adopts a neutral solvent to avoid the risk of gliclazide degradation in alkaline solvent ethyl acetate caused by dropping; weak polar solvent polarity solvent can be changed. The gliclazide almost all crystallization, improve product yield, reduce cost; raw materials, the process is simple and reasonable, no wastewater; compared with the existing traditional production process, has obvious economic and environmental effect Benefit, easy to industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种格列齐特粗品重结晶的制备方法
本专利技术属于医药领域，尤其涉及到一种格列齐特粗品重结晶的制备方法。
技术介绍
格列齐特，英文名：Gliclazide，分子式：C15H21N3O3S，化学名1-[六氢环戊(C)吡咯-2(1H)-基]-3-(4-甲基苯基)磺酰基脲。格列齐特属第二代磺酰脲类口服降糖药，兼具降血糖及改善凝血功能的双重作用，不仅可以改善糖尿病患者的代谢，而且可以改善或延缓糖尿病血管并发症的发生。格列齐特由法国SERVEIR公司开发，于1972年在法国上市，在国内外已广泛用于临床，成为目前治疗Ⅱ型糖尿病最常用的药物之一，也是我国一线口服降糖药。其化学结构式如下：传统的格列齐特粗品重结晶的方法是将格列齐特粗品与定量的乙酸乙酯、活性炭等一起加热回流，趁热过滤活性炭，然后降温析晶，再过滤溶剂便可得到格列齐特精品，收率在85%左右，精制之后的格列齐特与精制前粗品相比，杂质个数多，并且纯度也随之降低。此重结晶方法存在很大的缺陷，那就是格列齐特在乙酸乙酯中会有很大程度的降解，最终导致精制出来的格列齐特精品有时反而没有粗品纯度高，并且总体收率偏低。
技术实现思路
针对上述传统提纯方法存在的不足，本专利技术的目的就是为了规避乙酸乙酯所带来的风险，提供一种工艺简单合理、纯度及收率更高、成本更低，更易工业化生产的格列齐特粗品重结晶的制备方法。本专利技术的技术解决方案是：本专利技术一方面提供一种格列齐特粗品重结晶的制备方法，包括下列步骤：1）将粗品格列齐特溶于定量的溶剂中，加入活性炭加热回流；2）保温，然后趁热过滤；3）滤液降温的同时，滴加定量的弱极性溶剂以调剂体系的极性；4）体系降温析晶，抽滤便可得到精品格列齐特。进一步优选的，步骤1）中所述的溶解格列齐特的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、四氢呋喃中的一种。进一步优选的，步骤2）中所述的保温时间为0.1-2小时。进一步优选的，步骤2）中所述的保温时间为0.5-1小时。进一步优选的，步骤1）中所述溶解格列齐特溶剂的用量为格列齐特的质量的4-12倍。进一步优选的，步骤3）中所述的弱极性溶剂为石油醚、正己烷、正庚烷中的一种。进一步优选的，步骤3）中所述弱极性溶剂为格列齐特质量的5-15倍。进一步优选的，步骤4）中所述的体系降温析晶的温度在-5℃-10℃。本专利技术与现有技术比较具有以下有益效果：（1）规避了格列齐特在弱碱性溶剂乙酸乙酯中降解所带来的风险，采用中性溶剂抑制了其产品降解程度；（2）滴加弱极性溶剂改变溶剂的极性，可使格列齐特几乎全部析晶，有效提高产品收率，降低生产成本；（3）原料易得，工艺简单合理，整个过程无废水、废气产生。与现有传统的生产工艺相比，本专利技术具有非常明显的经济效益和环境效益。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。下面结合具体实施例对本专利技术的应用原理作进一步描述。实施例1在1000ml四口烧瓶内加入50g格列齐特粗品、200g二氯甲烷、3g活性炭。加热至回流，保温30分钟，之后趁热过滤。滤液降温，同时缓慢滴加石油醚250g。滴完之后体系降温至-5℃，在此温度下，保温析晶1小时。之后体系抽滤，得到格列齐特精品48.8g，收率97.6%。液相面积归一含量99.93%，最大单杂0.03%。实施例2在2000ml四口烧瓶内加入50g格列齐特粗品、400g二氯甲烷、3g活性炭。加热至回流，保温60分钟，之后趁热过滤。滤液降温，同时缓慢滴加正己烷500g。滴完之后体系降温至0℃，在此温度下，保温析晶0.5小时。之后体系抽滤，得到格列齐特精品48.3g，收率96.6%。液相面积归一含量99.95%，最大单杂0.03%。实施例3在2000ml四口烧瓶内加入50g格列齐特粗品、600g三氯甲烷、3g活性炭。加热至回流，保温120分钟，之后趁热过滤。滤液降温，同时缓慢滴加正庚烷750g。滴完之后体系降温至10℃，在此温度下，保温析晶1小时。之后体系抽滤，得到格列齐特精品49.1g，收率98.2%。液相面积归一含量99.91%，最大单杂0.05%。实施例4在2000ml四口烧瓶内加入50g格列齐特粗品、400g四氯甲烷、3g活性炭。加热至回流，保温6分钟，之后趁热过滤。滤液降温，同时缓慢滴加正己烷500g。滴完之后体系降温至0℃，在此温度下，保温析晶0.5小时。之后体系抽滤，得到格列齐特精品48.1g，收率96.2%。液相面积归一含量99.94%，最大单杂0.03%。实施例5在2000ml四口烧瓶内加入50g格列齐特粗品、600g四氢呋喃、3g活性炭。加热至回流，保温120分钟，之后趁热过滤。滤液降温，同时缓慢滴加正庚烷750g。滴完之后体系降温至10℃，在此温度下，保温析晶1小时。之后体系抽滤，得到格列齐特精品49.3g，收率98.6%。液相面积归一含量99.92%，最大单杂0.05%。上述虽然对本专利技术的具体实施方式进行了描述，但并非对专利技术保护范围的限制，所属领域技术人员应该明白，在本专利技术的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本专利技术的保护范围内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种格列齐特粗品重结晶的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：1）将粗品格列齐特溶于定量的溶剂中，加入活性炭加热回流；2）保温，然后趁热过滤；3）滤液降温的同时，滴加定量的弱极性溶剂以调剂体系的极性；4）体系降温析晶，抽滤便可得到精品格列齐特。

【技术特征摘要】
1.一种格列齐特粗品重结晶的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：1）将粗品格列齐特溶于定量的溶剂中，加入活性炭加热回流；2）保温，然后趁热过滤；3）滤液降温的同时，滴加定量的弱极性溶剂以调剂体系的极性；4）体系降温析晶，抽滤便可得到精品格列齐特。2.根据权利要求1所述的格列齐特粗品重结晶的制备方法，其特征在于，步骤1）中所述的溶解格列齐特的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、四氢呋喃中的一种。3.根据权利要求1所述的格列齐特粗品重结晶的制备方法，其特征在于，步骤2）中所述的保温时间为0.1-2小时。4.根据权利要求1所述的格列齐特粗品重结晶的制备方...

【专利技术属性】
技术研发人员：任小亮，伦立军，陈玉玺，吴玉良，夏海建，
申请(专利权)人：山东科源制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37