一种预防和治疗犊牛腹泻的原位凝胶及其制备方法技术

本发明专利技术属于动物专用药物制剂领域，涉及一种预防及治疗犊牛腹泻的原位凝胶制剂及其制备方法。给药方式为将药物涂抹在母牛乳头，在哺乳过程中完成给药，降低了给药的难度和成本。本制剂在室温下为自由流动的液体，当涂抹在奶牛乳头皮肤表面，温度升为体温时变为半固体凝胶，增强了药物的附着性。本制剂具有制备简单，疗效确切，给药方便，节约成本，无毒副作用及不良反应等优点。

In situ gel for preventing and treating calf diarrhea and preparation method thereof

The invention belongs to the field of animal specific medicine preparation, and relates to an in-situ gel preparation for preventing and treating calf diarrhea and a preparation method thereof. The method of administration is to apply the medicine to the teat of the cow and finish the medicine in the course of breast feeding, which reduces the difficulty and cost of drug delivery. The preparation is free flowing liquid at room temperature, and when applied to the surface of cow's nipple skin, the temperature becomes a semi-solid gel when the temperature rises to body temperature, thus enhancing the adhesion of the medicine. The preparation has the advantages of simple preparation, accurate curative effect, convenient administration, low cost, no toxicity, side effect and adverse reaction.

【技术实现步骤摘要】
一种预防和治疗犊牛腹泻的原位凝胶及其制备方法
本专利技术是动物专用的药物制剂领域，涉及一种预防和治疗犊牛腹泻的温度敏感原位凝胶及其制备方法。
技术介绍
腹泻是犊牛常发的一种胃肠疾病，特别是哺乳期的犊牛特别高发。发病后，对犊牛的成长、发育等造成很大影响，严重影响牛的品质。同时，犊牛腹泻发病率高达90％以上，病死率高达40％以上，对奶业、肉业的发展造成很大威胁。纵观犊牛腹泻发病原因，归纳为两方面原因。一是病原性的，犊牛身体抵抗力较差，遇到外界环境、天气因素等影响，很容易引起犊牛的消化道紊乱、病毒感染。引起犊牛腹泻的病菌主要有大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌等。另外引起犊牛腹泻的原因是营养性的，一是母牛营养不良造成的犊牛营养缺乏。另外代乳粉的更换、人工喂养的不及时、饮食稳定不适宜等应激条件都会引起犊牛的腹泻。犊牛一旦腹泻，会损失大量的体液和电解质。所以要针对性的补充电解质维持体液平衡，预防疾病的发生与恶化。在治疗的同时，及时补充营养物质，提高犊牛抵抗力，对腹泻疾病的治疗与预防都是十分重要的。目前，对犊牛腹泻疾病的预防手段很少，基本以治疗手段为主。常用的犊牛腹泻治疗手段一般为液体治疗、抗生素治疗、中草药治疗。液体治疗以钠离子、钾离子、碳酸钠、葡萄糖、生理盐水为主，以维持犊牛的体液平衡，目的为预防腹泻后犊牛的脱水及酸中毒；抗生素治疗针对病菌感染引起的犊牛腹泻。常用抗生素包括土霉素、庆大霉素、恩诺沙星、氟哌酸等等。然而，长期的服用抗生素易产生耐药性，并会导致犊牛体内菌群的紊乱，更易导致腹泻的产生；中草药治疗以茯苓、甘草、五味子等为主，针对病毒感染引起的犊牛腹泻。以上治疗手段均具有专属性，临床使用时需要联合用药，制剂种类繁多，而且给药途径不一致，无形中增加了很多人力物力的损失。犊牛腹泻治疗方案中，给药途径为口服给药、灌胃给药和注射给药。给药频繁，操作繁琐，造成人力和物力的浪费。初生犊牛采食困难，需要人为干预，还会造成犊牛的刺激性，引起犊牛应激反应。本专利技术将药物与温度敏感性原位凝胶相结合，药物喷洒或涂抹于奶牛乳头，在犊牛哺乳过程中给药，操作简便易行，不会造成犊牛的应激反应。原位凝胶系能够对外界环境刺激响应的高分子材料，当聚合物发生分散状态或构象的可逆变化时，原位凝胶由液态变为半固态或固态。原位凝胶具有高度亲水性的三位网状结构及良好的组织相容性。温度敏感凝胶是应用原位凝胶对温度的响应，由溶液变为黏度较大的凝胶态，可延长药物在给药局部的滞留时间，增加药物吸收，减少使用过程中的麻烦，并保证了药效。故针对以上问题，开发中药制剂代替抗生素与电解质补充剂、益生菌相结合，制备复合制剂，治疗的同时增强犊牛抵抗力，维持犊牛体内菌群的平衡，维持体液平衡，促进药物吸收，加快疾病的治愈。预防与治疗双管齐下，配合全新的给药方式，解决现有制剂成分单一、给药复杂、副作用明显的不足。利用原位凝胶的温敏性使药物在母牛乳头的附着，实现了哺乳过程给药，简单易行，安全可控。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术及制剂的不足，提供一种预防和治疗犊牛腹泻的原位凝胶。本专利技术的另一个目的是提供一种一种预防和治疗犊牛腹泻的原位凝胶的制备方法。本专利技术的目的通过如下技术方案实现：一种预防和治疗犊牛腹泻的原位凝胶包含如下组分：药物组合物、原位凝胶材料、pH调节剂、防腐剂、增溶剂、纯化水。药物组合物包括复合中药提取物、电解质补充剂、益生菌。原位凝胶材料为温度敏感型原位凝胶材料。所述的预防和治疗犊牛腹泻的原位凝胶，各组分按重量份分别为药物组合物40～60份、原位凝胶材料5～20份、pH调节剂0.3～2份、防腐剂0.5～3份、增溶剂1～15份、纯化水20～50份。优选的各组分按重量份分别为药物组合物45～55份、原位凝胶材料10～15份、pH调节剂0.5～0.8份、防腐剂1～2份、增溶剂5～10份、纯化水25～40份。所述的复合中药提取物包括白术提取物、干姜提取物、夏枯草提取物、厚朴提取物、黄芪提取物、五味子提取物、党参提取物。按重量份百分比40～80％，其中各成分按重量份分别为白术提取物10～15份、干姜提取物15～20份、夏枯草提取物5～10份、厚朴提取物1～5份、黄芪提取物15～25份、五味子提取物10～30份、党参提取物10～25。优选的按重量份百分比40～60％，其中各成分按重量份分别为白术提取物12～14份、干姜提取物18～20份、夏枯草提取物6～8份、厚朴提取物3～4份、黄芪提取物20～22份、五味子提取物15～25份、党参提取物15～20。所述的电解质补充剂为葡萄糖、柠檬酸钠、氯化钠、氯化钾、醋酸钠、小苏打。按重量份百分比为10～30％，其中各成分按重量份分别为葡萄糖20～40份、柠檬酸钠5～20份、氯化钠2～30份、氯化钾2～30份、小苏打10～30份。优选的按重量份百分比为15～20％。其中各成分按重量份分别为葡萄糖25～30份、柠檬酸钠10～15份、氯化钠10～20份、氯化钾10～20份、小苏打15～20份。所述的益生菌包括乳酸菌、酵母菌、双歧杆菌、芽孢杆菌。按重量份百分比为10～30％。其中各成分按重量份分别为乳酸菌20～40份、酵母菌10～20份、双歧杆菌30～60份、芽孢杆菌10～20份。优选的按重量份百分比为20～29％。其中各成分按重量份分别为乳酸菌30～40份、酵母菌10～15份、双歧杆菌40～50份、芽孢杆菌10～15份。所述的原位凝胶材料选自泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、聚乙烯醇、聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯(PCL-PEG-PCL)、聚己内酯-聚乙二醇(PCL-PEG)、聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)、甲基纤维素、羟丙甲基纤维素中的一种。优选为泊洛沙姆407、聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯(PCL-PEG-PCL)、聚己内酯-聚乙二醇(PCL-PEG)、聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)。所述的pH调节剂选自柠檬酸、山梨酸、乳酸、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠中的一种。优选为柠檬酸、碳酸氢钠。所述的增溶剂选自吐温、聚山梨醇、酒石酸钠、聚氧乙烯脂肪酸、聚乙二醇-400中的一种。优选为吐温、聚氧乙烯脂肪酸、聚乙二醇-400。所述的防腐剂选自苯酚、苯甲醇、苯乙醇、苯扎溴铵中的一种。优选为苯扎溴铵。所述中药提取物为水提或醇提物，每克相当于生药材20-100g；所述益生菌含量均为≥1×109CFU/g。所述原位凝胶制备步骤如下：将药物组合物(包括中药、电解质补充剂、益生菌)、pH调节剂、防腐剂、增溶剂分散于纯化水中，充分搅拌，加入原位凝胶材料，4℃环境下冷藏过夜，凝胶材料全部溶解，搅拌均匀，即得预防和治疗犊牛腹泻的原位凝胶。具体实施方式实施例1药物组合物：40份400g原位凝胶材料：泊洛沙姆40720份200gpH调节剂：柠檬酸0.5份5g防腐剂：苯酚0.5份5g增溶剂：聚氧乙烯脂肪酸10份100g纯化水：20份200g药物组合物包括：具体制备步骤：将白术提取物、干姜提取物、夏枯草提取物、厚朴提取物、黄芪提取物、五味子提取物、党参提取物、乳酸菌、酵母菌、双歧杆菌、芽孢杆菌、柠檬酸、苯酚、聚氧乙烯脂肪酸分散于纯化水中，充分搅拌均匀，加入泊洛沙姆407，4℃环境下冷藏过夜，凝胶材料全部溶解，搅拌均匀，即得预防和治疗犊牛腹泻的原位本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种预防和治疗犊牛腹泻的原位凝胶，包含如下组分：药物组合物、原位凝胶材料、pH调节剂、防腐剂、增溶剂、纯化水，所述药物组合物包括复合中药提取物、电解质补充剂、益生菌，所述原位凝胶材料为温度敏感型原位凝胶材料。

【技术特征摘要】
1.一种预防和治疗犊牛腹泻的原位凝胶，包含如下组分：药物组合物、原位凝胶材料、pH调节剂、防腐剂、增溶剂、纯化水，所述药物组合物包括复合中药提取物、电解质补充剂、益生菌，所述原位凝胶材料为温度敏感型原位凝胶材料。2.根据权利要求1所述的一种预防和治疗犊牛腹泻的原位凝胶，其特征是所述各组分按重量份分别为：药物组合物40～60份、原位凝胶材料5～20份、pH调节剂0.3～2份、防腐剂0.5～3份、增溶剂1～15份、纯化水20～50份。3.根据权利要求2所述的一种预防和治疗犊牛腹泻的原位凝胶，其特征是各组分按重量份分别为药物组合物45～55份、原位凝胶材料10～15份、pH调节剂0.5～0.8份、防腐剂1～2份、增溶剂5～10份、纯化水25～40份。4.根据权利要求1-3任一所述的一种预防和治疗犊牛腹泻的原位凝胶，其特征是复合中药提取物包括白术提取物、干姜提取物、夏枯草提取物、厚朴提取物、黄芪提取物、五味子提取物、党参提取物；按重量份百分比药物组合物的40～80％，其中各成分按重量份分别为白术提取物10～15份、干姜提取物15～20份、夏枯草提取物5～10份、厚朴提取物1～5份、黄芪提取物15～25份、五味子提取物10～30份、党参提取物10～25份；所述的电解质补充剂为葡萄糖、柠檬酸钠、氯化钠、氯化钾、醋酸钠、小苏打。按重量份百分比为10～30％，所述各成分按重量份分别为葡萄糖20～40份、柠檬酸钠5～20份、氯化钠2～30份、氯化钾2～30份、小苏打10～30份；所述的益生菌包括乳酸菌、酵母菌、双歧杆菌、芽孢杆菌，按重量份百分比为10～30％，其中各成分按重量份分别为乳酸菌20～40份、酵母菌10～20份、双歧杆菌30～60份、芽孢杆菌10～20份。5.如权利要求4所述的一种预防和治疗犊牛腹泻的原位凝胶，其特征是所述中药提取物按重量份百分比为40～60％，各成分按重量份分别为白术提取物12～14份、干姜提取物18～20份、...

【专利技术属性】
技术研发人员：张珺，李旭东，刘爱玲，聂丽娜，李晓慧，
申请(专利权)人：瑞普天津生物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12