用于预防脱发和促进毛发生长的局部施用的组合物制造技术

本发明专利技术涉及用于预防脱发和促进毛发生长的局部施用的组合物，所述组合物具有5α‑还原酶抑制剂和米诺地尔。本发明专利技术的用于预防脱发和促进毛发生长的局部施用的组合物，在使用比单独或一起使用口服5α‑还原酶抑制剂和米诺地尔的常规组合物小得多的剂量时，提供相同或更好的预防脱发和促进毛发生长的效果。

Composition for topical application to prevent hair loss and promote hair growth

The invention relates to a method for preventing hair loss and promote hair growth by topical application of compositions, the composition has 5 alpha reductase inhibitors and minoxidil. The present invention is used for hair loss prevention and topical application of compositions hair growth promoting composition in use than conventional, alone or together with the use of oral 5 alpha reductase inhibitors and minoxidil much smaller doses, provide the same or better to prevent hair loss and promote hair growth effect.

【技术实现步骤摘要】
用于预防脱发和促进毛发生长的局部施用的组合物本申请是2012年4月25日提交的专利技术名称为“用于预防脱发和促进毛发生长的局部施用的组合物”的中国专利申请201280028162.5的分案申请。
本专利技术涉及用于预防脱发和促进毛发生长的局部施用的组合物，所述组合物包含5α-还原酶抑制剂和米诺地尔。
技术介绍
根据迄今为止进行的研究，已经发现脱发的原因包括内分泌系统紊乱(诸如激素失调等)，由诸如自主神经系统障碍、血液循环障碍等的循环系统障碍引起的过量皮脂形成，发根营养缺乏，过敏，细菌感染，遗传因素，心理应激，环境因素(诸如大气污染或食物)以及老龄化等。在过去，脱发只发生在中年人和老年人中，但最近，脱发也经常发生在年龄20-30岁的年轻人和妇女中。作为毛发生长促进剂或脱发预防剂销售的产品的对毛发的作用包括生长期诱导作用、毛发生长期延长作用、5α-还原酶抑制作用、促进血液循环的作用、抗菌作用、去屑作用、保湿作用、抗氧化作用等，但常规药剂预防脱发和促进毛发生长的作用不够充分。男性型脱发取决于雄性激素，因此直接与雄性激素的量相关。因此，最近报道了大量旨在通过抑制雄性激素的活性来预防和治疗脱发的研究。下面简要介绍与雄性激素有关的脱发的机理。即，睾酮(雄性激素的一种)通过5α-还原酶转化成双氢睾酮，其为一种活性雄性激素，并且所述活性雄性激素结合至特异性受体以产生引起脱发的蛋白质，从而导致脱发。此外，该机理产生过多的皮脂，其导致痤疮或脂溢性皮炎，最终导致伴有头皮炎症的脱发。因此，男性型脱发的原因是通过5α-还原酶的作用合成了过多双氢睾酮，因此通过抑制5α-还原酶活性有可能从根本上和有效地预防和治疗男性型脱发。目前，最常用的用于治疗脱发的药物包括：包含2,4-二氨基-6-哌啶子基嘧啶-3-氧化物的局部制剂(也被称为“米诺地尔”制剂，参见美国专利4139619和4596812)，其已获FDA核准；和包含非那雄胺(II型5α-还原酶的特异性抑制剂)的口服制剂。米诺地尔是以降低高血压患者的血压为目的而研发的，但是自从它由于使用过程中发生的毛发生长副作用而改变用途以来，其最广泛的应用是作为毛发生长药物。美国食品药品管理局(FDA)于1979年核准了米诺地尔用作脱发治疗剂，米诺地尔作用机理尚未明确。但是，一种假说解释了米诺地尔的作用机理，即米诺地尔增加流向毛囊的血流，从而引起血流量上升，由此促进毛发生长，和一种假说即米诺地尔直接作用于滤泡上皮以诱导毛发生长。然而，含有米诺地尔的生发剂每天要使用数次以保持毛发生长作用效果，这非常繁琐且容易忘记。因此，在许多情况下，由于施用不规律和任意中止治疗，没有获得充分的毛发生长效果。此外，基于非那雄胺对雄性激素的作用机理，有一种通过非那雄胺对5α-还原酶的拮抗作用来防止头发变稀并使头发变厚的方法。作为代表的有保法止，其由默克制药公司研发，因其效力和安全性由美国食品和药品管理局(FDA)于1997年12月核准作为脱发治疗药物，并于1998年发布市售。非那雄胺是抑制将睾酮(雄性激素的一种)转化为导致脱发的双氢睾酮(DHT)的5α-还原酶的药物。给药该药物抑制双氢睾酮的产生，因此非那雄胺使秃发区域的毛发长得又浓又长。研发时对1879名男性进行临床试验的结果显示，持续治疗两年的参与者中仅17％没有表现出脱发，而83％的参与者在治疗后保持或增加了头发的数量。但是，获得预防脱发的效果需要几个月的时间。此外，在女性的情况下，有导致胚胎先天性畸形的高风险，而在男性的情况下，恐怕会出现诸如性欲减退、阳痿、射精障碍等副作用。另外，为了维持预防脱发的效果而终身服药带来的压力导致其在实际临床应用中受到严重限制。同时，美国食品和药品管理局(FDA)最近修订了其核准，该核准是关于用于治疗男性型脱发症的含1mg非那雄胺的药物可能的性方面的副作用的持续时间，即使是在停用后，并建议医疗专业人员与患者引起关注。作为对FDA不良事件报告系统(AERS)和上市产品安全数据库中报道的上市后案例进行回顾的结果，发现一些性功能相关的不良反应(诸如性欲减退、射精障碍、性高潮障碍等)即使在停用后也持续出现。此外，发现含有问题成分的药物与所述性方面的副作用之间的因果关系并未明确建立。
技术实现思路
【技术问题】本专利技术是为了解决现有技术的上述问题而做出的，且本专利技术的目的是提供用于预防头发脱落和促进毛发生长的局部施用的组合物，其具有以下优点：(1)它提供了等于或高于常规治疗剂的预防脱发和促进毛发生长的效果，尽管所使用的5α-还原酶抑制剂的量少于所述常规治疗剂的四分之一；(2)几乎没有所述常规治疗剂的副作用；(3)由于起效快，从治疗开始就有可能有效预防脱发；和(4)不同于提供约70％有效性的常规处方，它对脱发患者几乎100％有效。【技术方案】为了实现上述目的，本专利技术提供了用于预防脱发和促进毛发生长的局部施用的组合物，所述组合物包含5α-还原酶抑制剂和米诺地尔或其药学上可接受的盐。更具体地，本专利技术提供了用于预防脱发和促进毛发生长的局部施用的组合物，所述组合物包含：非那雄胺、度他雄胺或它们的药学上可接受的盐；和米诺地尔或其药学上可接受的盐。【有益效果】本专利技术的用于预防脱发和促进毛发生长的局部施用的组合物提供了等于或高于常规治疗剂的预防脱发和促进毛发生长的效果，即使所使用的5α-还原酶抑制剂的量比常规的口服的5α-还原酶抑制剂的量要少得多(少于四分之一)。此外，它使用小量的药物并且为用于局部施用的剂型，因此其几乎没有诸如性欲减退、阳痿、射精障碍等的副作用。另外，由于比单独或共同使用常规的口服的5α-还原酶和米诺地尔起效快，它可以从治疗开始时就有效地预防脱发，并能提供改善患者治疗依从性的效果。此外，不像只对约70％的脱发患者有效的常规处方，它对脱发患者几乎100％有效。【最佳实施方式】以下，对本专利技术进行详细说明。本专利技术涉及用于预防脱发和促进毛发生长的局部施用的组合物，所述组合物包含5α-还原酶抑制剂和米诺地尔或其药学上可接受的盐。在所述预防脱发和促进毛发生长的局部施用的组合物中包含的并透皮给药的5α-还原酶抑制剂的日剂量为0.8μg至0.12mg，其大约不到口服度他雄胺(0.5mg)的四分之一，口服度他雄胺是目前市售的一种5α-还原酶抑制剂(市售的口服非那雄胺的日剂量为1mg)。更优选地，所述5α-还原酶抑制剂的日剂量为0.8μg至0.05mg，并且最优选地，所述5α-还原酶抑制剂的日剂量为0.001mg至0.025mg。如果所述5α-还原酶抑制剂的日剂量小于0.8μg，那么起效就会不明显，然而，如果超过0.12mg，则可能发生诸如性欲减退、射精减少等的副作用。在所述用于预防脱发和促进毛发生长的局部施用的组合物中包含的并透皮给药的米诺地尔或其药学上可接受的盐的日剂量为0.008g至0.12g。如果所述日剂量小于0.008g，则不能获得期望的效果，而如果超过0.12g，则可能发生诸如心输出量增加、左心室舒张末期容积增加等的副作用。如果所述5α-还原酶抑制剂为非那雄胺或其药学上可接受的盐，所述日剂量可优选为0.001mg至0.12mg，更优选为0.005mg至0.05mg，并且最优选为0.005mg至0.025mg。如果非那雄胺或其药学上可接受的本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于预防脱发和促进毛发生长的局部施用的组合物，其中以100ml所述组合物计，所述组合物包含0.1mg至5mg的非那雄胺或其药学上可接受的盐和0.5g至5g的米诺地尔或其药学上可接受的盐；并且所述组合物是透皮给药的。

【技术特征摘要】
2011.04.25 KR 10-2011-0038660;2011.08.05 US 61/5151.用于预防脱发和促进毛发生长的局部施用的组合物，其中以100ml所述组合物计，所述组合物包含0.1mg至5mg的非那雄胺或其药学上可接受的盐和0.5g至5g的米诺地尔或其药学上可接受的盐；并且所述组合物是透皮给药的。2.权利要求1的组合物，其中以100ml所述组合物计，所述组合物包含5mg的非那雄胺或其药学上可接受的盐和5g的米...

【专利技术属性】
技术研发人员：朴俊炯，
申请(专利权)人：朴俊炯，
类型：发明
国别省市：韩国,KR