从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸的方法技术

本发明专利技术公开了一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸的方法，包括如下步骤：步骤一、结合态鹅去氧胆酸的游离；步骤二、粗品中脂肪酸的去除；步骤三、3α，7α，23‑三羟基‑5β‑胆烷酸的去除；步骤四、鹅去氧胆酸精制。本申请通过简单的原料和步骤，就能够获得较高纯度的鹅去氧胆酸，方法中只使用了石油醚，就能够完成脂肪酸的去除，省去常规甲醇溶解或水的加入，减少了废水的产生。而且通过加水降温的先后顺序，就能够有效去除3α，7α，23‑三羟基‑5β‑胆烷酸，节约了成本。另外采用二氯甲烷替代毒性较大的乙腈和氯仿，在生产上具有很大的优势。

Method for extracting ursodeoxycholic acid from duck bile

The invention discloses a method for extracting chenodeoxycholic acid from duck bile, which comprises the following steps: step one, conjugated chenodeoxycholic acid free fatty acid removal; step two, crude; step three, 3 alpha 7, alpha 23, removal of acid three hydroxy 5 beta bile alkane; step four, chenodeoxycholic acid refining. This application by raw materials and simple steps, can obtain high purity of chenodeoxycholic acid, only the use of petroleum ether method, can complete the removal of fatty acid, adding out the conventional dissolved in methanol or water, reduce the waste water produced. And through the sequence of water cooling, it can effectively remove the 3 alpha 7, alpha 23, three hydroxy 5 beta cholanic acid, cost savings. In addition, the use of dichloromethane instead of toxic acetonitrile and chloroform has great advantages in production.

【技术实现步骤摘要】
从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸的方法
本专利技术涉及一种化学物质的提取方法，具体涉及一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸的方法。
技术介绍
鹅去氧胆酸(chenodeoxycholicacid，简称CDCA)化学名为3α，7α-二羟基-5β-胆烷酸，分子式C24H40O4，分子量392.58。是1848年首次从鹅胆汁中提取得到的。鹅去氧胆酸具有溶解胆结石的能力和其它药学功能，自上世纪七十年代以来，在临床上被用作治疗胆结石和其它肝胆疾病的药物。近年的研究发现，在溶解胆结石方面，鹅去氧胆酸的同分异构体熊去氧胆酸的临床应用效果更好，且没有副作用。因此，在溶解胆结石药物的临床应用方面，熊去氧胆酸逐渐取代了鹅去氧胆酸。天然熊去氧胆酸来源于熊胆汁，以前是通过杀熊取胆或通过胆汁导流术从熊体内抽提熊胆汁而得到。目前，这种做法已经被国家明令禁止。随着临床应用的需求量不断增加，天然熊去氧胆酸远远不能满足市场需求。通过化学合成方法获得熊去氧胆酸变得越来越重要。近年，以鹅去氧胆酸为原料，合成熊去氧胆酸工艺过程大大简化，成为合成熊去氧胆酸的主要途径。鹅去氧胆酸是鸡、鸭与鹅等家禽胆汁的主要成份，可以直接从家禽胆汁中提取得到。但受技术限制，目前市场上的鹅去氧胆酸产品基本是从鸡胆汁中提取得到的。鹅的饲养数量较少，难以应用其胆汁作提取鹅去氧胆酸的原料。鸭的饲养量巨大，与鸡胆汁的组成成分相比，鸭胆汁的成分较复杂，不能应用从鸡胆汁中提取鹅去氧胆酸的方法提取鸭胆汁中的鹅去氧胆酸。到目前为止，国内还没有应用鸭胆汁为原料生产鹅去氧胆酸的产业化报道。鹅去氧胆酸生产企业之间的竞争，促使生产鹅去氧胆酸的原料鸡苦胆价格飙升，其市场价从2008年的4000元/吨，2009年的6000元/吨上升到2012年的15000元/吨。导致以鸡胆汁为原料生产鹅去氧胆酸的企业基本没有多少利润可赚。鸭苦胆作为鸭产品加工企业的废弃物目前的市场价格为2000元/吨左右，且随鸭产品加工企业生产规模的不断扩大，苦胆产量剧增。本专利报道一种以鸭胆汁为原料生产鹅去氧胆酸的方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸的方法。本专利技术是这样实现的：一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸的方法，包括如下步骤：步骤一、结合态鹅去氧胆酸的游离1.1将鸭胆汁投入反应瓶，加入氢氧化钠，氢氧化钠用量与鸭胆汁用量比为1：15至1：25g/mL搅拌溶解后，升温至90至110℃，保持温度进行反应18～24小时；使牛磺鹅去氧胆酸酯键断裂，转变为鹅去氧胆酸钠盐；1.2待反应完成后，降温至10～15℃，缓慢滴加稀盐酸或稀硫酸，调pH值至3～4，此时，胆酸类物质形成沉淀析出，过滤去除废水，收集固体，得鹅去氧胆酸粗品；步骤二、粗品中脂肪酸的去除将鹅去氧胆酸粗品用粉碎机粉碎成低于200目的粉末，取鹅去氧胆酸粗品粉末投入反应瓶中，第一次加入石油醚，石油醚用量与鹅去氧胆酸粗品粉末的用量比为3：1至5：1mL/g，20～30℃快速搅拌反应1小时，过滤；滤饼再次投入反应瓶中，第二次加入石油醚，石油醚用量与鹅去氧胆酸粗品粉末的用量比为1：1至3：1mL/g，20～30℃快速搅拌反应0.5小时，过滤；滤饼干燥，得脱脂固体；步骤三、3α，7α，23-三羟基-5β-胆烷酸的去除3.1取脱脂固体，加入乙醇，乙醇用量与脱脂固体的用量比为4：1至6：1mL/g，搅拌溶解完全，加入活性炭，活性炭用量与脱脂固体的用量比为1：60至1：40g/g，升温至60～65℃，进行脱色反应1～2小时，过滤，收集滤液；3.2常压下，加热回收掉80％的乙醇加入量；剩余溶液，快速搅拌下，缓慢滴加水，待溶液变白时，停止滴加，维持搅拌缓慢降温至10～15℃；搅拌结晶1～2小时，过滤，经薄层色谱分析，滤饼为3α，7α，23-三羟基-5β-胆烷酸，滤液主要为鹅去氧胆酸，收集滤液；3.3快速搅拌下，继续向滤液中滴加9至11倍于滤液体积的水，搅拌结晶1～2小时，过滤，收集滤饼，干燥，得鹅去氧胆酸粗品；步骤四、鹅去氧胆酸精制取步骤3.3制备得到的鹅去氧胆酸粗品，加入二氯甲烷，二氯甲烷用量与鹅去氧胆酸粗品的用量比为9：1至11：1mL/g，升温搅拌，回流反应0.5～1小时，缓慢降温至0～5℃，搅拌结晶1～2小时，过滤，得鹅去氧胆酸精品。更进一步的方案是：步骤一中，氢氧化钠用量与鸭胆汁用量比为1：20g/mL。更进一步的方案是：步骤二中，第一次加入石油醚，石油醚用量与鹅去氧胆酸粗品粉末的用量比为4：1mL/g，第二次加入石油醚，石油醚用量与鹅去氧胆酸粗品粉末的用量比为2：1mL/g。更进一步的方案是：步骤三中，乙醇用量与脱脂固体的用量比为5：1mL/g，活性炭用量与脱脂固体的用量比为1：50g/g。更进一步的方案是：步骤3.3中，继续向滤液中滴加10倍于滤液体积的水。更进一步的方案是：步骤四中，二氯甲烷用量与鹅去氧胆酸粗品的用量比为10：1mL/g。本申请通过简单的原料和步骤，就能够获得较高纯度的鹅去氧胆酸，方法中只使用了石油醚，就能够完成脂肪酸的去除，省去常规甲醇溶解或水的加入，减少了废水的产生。而且通过加水降温的先后顺序，就能够有效去除3α，7α，23-三羟基-5β-胆烷酸，节约了成本。另外采用二氯甲烷替代毒性较大的乙腈和氯仿，在生产上具有很大的优势。具体实施方式实施例1一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸的方法，包括如下步骤：步骤一、结合态鹅去氧胆酸的游离1.1将1000mL鸭胆汁投入反应瓶，加入氢氧化钠50g，搅拌溶解后，升温至100℃，保持温度进行反应18～24小时；使牛磺鹅去氧胆酸酯键断裂，转变为鹅去氧胆酸钠盐；1.2待反应完成后，降温至10～15℃，缓慢滴加稀盐酸或稀硫酸，调pH值至3～4，此时，胆酸类物质形成沉淀析出，过滤去除废水，收集固体，得鹅去氧胆酸粗品192.6g。本步骤中，由于鸭胆汁主要含3α，7α-二羟基-5β-胆烷酸(俗称鹅去氧胆酸)和3α，7α，23-三羟基-5β-胆烷酸，他们都与牛磺酸或甘氨酸形成酯键以结合态形式存在，因而具有水溶性。为了提取鹅去氧胆酸，必须先将其从结合态变为游离态。步骤二、粗品中脂肪酸的去除将鹅去氧胆酸粗品用粉碎机粉碎成低于200目的粉末，取100g投入反应瓶中，加入石油醚400mL，20～30℃快速搅拌反应1小时，过滤；滤饼再次投入反应瓶中，加入石油醚200mL，20～30℃快速搅拌反应0.5小时，过滤；滤饼干燥，得脱脂固体63.8g。本步骤中，只使用了石油醚，就能够完成脂肪酸的去除，省去常规甲醇溶解或水的加入，减少了废水的产生。步骤三、3α，7α，23-三羟基-5β-胆烷酸的去除3.1取脱脂固体50g，加入乙醇250mL，搅拌溶解完全，加入活性炭1g，升温至60～65℃，进行脱色反应1～2小时，过滤，收集滤液。3.2常压下，加热回收乙醇200mL；剩余溶液，快速搅拌下，缓慢滴加水，待溶液变白时(约加入50～60mL)，停止滴加，维持搅拌缓慢降温至10～15℃；搅拌结晶1～2小时，过滤，经薄层色谱分析，滤饼为3α，7α，23-三羟基-5β-胆烷酸，滤液主要为鹅去氧胆酸，收集滤液。3.3快速搅拌下，继续向滤液中滴加水500mL，搅拌结晶1～2小时，过滤，收集滤饼，干燥，得鹅去氧胆酸粗品27.6g，高效液相色谱检测鹅去氧胆酸含量8本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸的方法，其特征在于包括如下步骤：步骤一、结合态鹅去氧胆酸的游离1.1将鸭胆汁投入反应瓶，加入氢氧化钠，氢氧化钠用量与鸭胆汁用量比为1：15至1：25g/mL搅拌溶解后，升温至90至110℃，保持温度进行反应18～24小时；使牛磺鹅去氧胆酸酯键断裂，转变为鹅去氧胆酸钠盐；1.2待反应完成后，降温至10～15℃，缓慢滴加稀盐酸或稀硫酸，调pH值至3～4，此时，胆酸类物质形成沉淀析出，过滤去除废水，收集固体，得鹅去氧胆酸粗品；步骤二、粗品中脂肪酸的去除将鹅去氧胆酸粗品用粉碎机粉碎成低于200目的粉末，取鹅去氧胆酸粗品粉末投入反应瓶中，第一次加入石油醚，石油醚用量与鹅去氧胆酸粗品粉末的用量比为3：1至5：1mL/g，20～30℃快速搅拌反应1小时，过滤；滤饼再次投入反应瓶中，第二次加入石油醚，石油醚用量与鹅去氧胆酸粗品粉末的用量比为1：1至3：1mL/g，20～30℃快速搅拌反应0.5小时，过滤；滤饼干燥，得脱脂固体；步骤三、3α，7α，23‑三羟基‑5β‑胆烷酸的去除3.1取脱脂固体，加入乙醇，乙醇用量与脱脂固体的用量比为4：1至6：1mL/g，搅拌溶解完全，加入活性炭，活性炭用量与脱脂固体的用量比为1：60至1：40g/g，升温至60～65℃，进行脱色反应1～2小时，过滤，收集滤液；3.2常压下，加热回收掉80％的乙醇加入量；剩余溶液，快速搅拌下，缓慢滴加水，待溶液变白时，停止滴加，维持搅拌缓慢降温至10～15℃；搅拌结晶1～2小时，过滤，经薄层色谱分析，滤饼为3α，7α，23‑三羟基‑5β‑胆烷酸，滤液主要为鹅去氧胆酸，收集滤液；3.3快速搅拌下，继续向滤液中滴加9至11倍于滤液体积的水，搅拌结晶1～2小时，过滤，收集滤饼，干燥，得鹅去氧胆酸粗品；步骤四、鹅去氧胆酸精制取步骤3.3制备得到的鹅去氧胆酸粗品，加入二氯甲烷，二氯甲烷用量与鹅去氧胆酸粗品的用量比为9：1至11：1mL/g，升温搅拌，回流反应0.5～1小时，缓慢降温至0～5℃，搅拌结晶1～2小时，过滤，得鹅去氧胆酸精品。...

【技术特征摘要】
1.一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸的方法，其特征在于包括如下步骤：步骤一、结合态鹅去氧胆酸的游离1.1将鸭胆汁投入反应瓶，加入氢氧化钠，氢氧化钠用量与鸭胆汁用量比为1：15至1：25g/mL搅拌溶解后，升温至90至110℃，保持温度进行反应18～24小时；使牛磺鹅去氧胆酸酯键断裂，转变为鹅去氧胆酸钠盐；1.2待反应完成后，降温至10～15℃，缓慢滴加稀盐酸或稀硫酸，调pH值至3～4，此时，胆酸类物质形成沉淀析出，过滤去除废水，收集固体，得鹅去氧胆酸粗品；步骤二、粗品中脂肪酸的去除将鹅去氧胆酸粗品用粉碎机粉碎成低于200目的粉末，取鹅去氧胆酸粗品粉末投入反应瓶中，第一次加入石油醚，石油醚用量与鹅去氧胆酸粗品粉末的用量比为3：1至5：1mL/g，20～30℃快速搅拌反应1小时，过滤；滤饼再次投入反应瓶中，第二次加入石油醚，石油醚用量与鹅去氧胆酸粗品粉末的用量比为1：1至3：1mL/g，20～30℃快速搅拌反应0.5小时，过滤；滤饼干燥，得脱脂固体；步骤三、3α，7α，23-三羟基-5β-胆烷酸的去除3.1取脱脂固体，加入乙醇，乙醇用量与脱脂固体的用量比为4：1至6：1mL/g，搅拌溶解完全，加入活性炭，活性炭用量与脱脂固体的用量比为1：60至1：40g/g，升温至60～65℃，进行脱色反应1～2小时，过滤，收集滤液；3.2常压下，加热回收掉80％的乙醇加入量；剩余溶液，快速搅拌下，缓慢滴加水，待溶液变白时，停止滴加，维持搅拌缓慢降温至1...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁万超，蒋先曲，
申请(专利权)人：眉山市新功生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51