一种多取代二氢呋喃[2,3-b]吡啶衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种多取代二氢呋喃[2，3‑b]吡啶衍生物的制备方法，该多取代二氢呋喃[2，3‑b]吡啶衍生物的结构式为：

A multi substituted two hydrogen furan [2,3 b] pyridine derivatives preparation method

The invention discloses a multi substituted two hydrogen furan [2, preparation method of 3 b] pyridine derivatives, the polysubstituted furan [2 hydrogen two, the formula 3 pyridine derivatives as b]:

【技术实现步骤摘要】
一种多取代二氢呋喃[2，3-b]吡啶衍生物的制备方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种多取代二氢呋喃[2，3-b]吡啶衍生物的制备方法。
技术介绍
二氢呋喃[2，3-b]吡啶衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，具有广泛的药物活性，在抗癌症、抗炎、抗肿瘤、抗老年痴呆药物中均具有重要的应用价值。因此，二氢呋喃[2，3-b]吡啶化合物及其衍生物的新合成方法研究具有重要的运用价值，受到相关领域科研工作者的关注。传统多取代二氢呋喃[2，3-b]吡啶的合成方法通常是以官能团化的吡啶化合物为起始原料，通过分子内亲核取代反应或D-A反应来合成多取代二氢呋喃[2，3-b]吡啶衍生物。但是，传统合成方法存在很多局限性，比如反应条件苛刻，处理步骤冗长，产率较低，且均需要官能团化的吡啶化合物作为起始原料等。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种多取代二氢呋喃[2，3-b]吡啶衍生物的制备方法。本专利技术的技术方案如下：一种多取代二氢呋喃[2，3-b]吡啶衍生物的制备方法，该多取代二氢呋喃[2，3-b]吡啶衍生物的结构式为：其中，R1为氢、苯基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；R2为苯基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；R3为苯基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；该制备方法的反应方程式如下：在本专利技术的一个优选实施方案中，包括如下步骤：(1)将所述第一反应物、第二反应物、碱和溶剂置于反应容器中混合进行反应，反应时间为15～30min，反应温度为室温，反应结束后加入适量水或氯化钠溶液终止反应；(2)将步骤(1)的反应产物用乙酸乙酯稀释后，再经水洗，得有机相；(3)将步骤(2)所得的有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析纯化，即得所述多取代二氢呋喃[2，3-b]吡啶衍生物。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述碱包括氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾、氢氧化铵、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠和乙醇钠。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述溶剂包括乙腈、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮。在本专利技术的一个优选实施方案中，每摩尔第二反应物对应1L溶剂。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述第一反应物、第二反应物和碱的摩尔比为2∶1∶1。本专利技术的有益效果：1、本专利技术能够合成其他方法不易得到的多种多取代二氢呋喃[2，3-b]吡啶衍生物。2、本专利技术的方法所用碱便宜，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，后处理简便。具体实施方式以下通过具体实施方式对本专利技术的技术方案进行进一步的说明和描述。实施例12，4，6-三苯基-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备将1，3-二苯基-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，苯甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；(99mg，57％)；m.p.143-145℃；IR(KBr)：ν1602，1397，1359，1228，768，698cm-1；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.06(d，J＝7.5Hz，2H)，7.55(d，J＝7.4Hz，2H)，7.50-7.34(m，12H)，5.92-5.85(m，1H)，3.82(dd，J＝16.4，9.4Hz，1H)，3.37(dd，J＝16.4，7.8Hz，1H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ168.76，155.93，147.49，141.34，138.89，138.05，128.83，128.71，128.67，128.58，128.08，127.72，126.85，125.46，115.22，113.51，81.80，37.12；HRMSm/z(ESI)calcdforC25H20NO(M+H)+350.1539，found350.1543.实施例22-(2-氟苯基)-4，6-二苯基-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备将1，3-二苯基-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，2-氟苯甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；yield：(80mg，43％)；m.p.140-142℃；IR(KBr)：ν1600，1576，1400，1227，1032，779cm-1；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.11-8.03(m，2H)，7.63(td，J＝7.6，1.4Hz，1H)，7.59-7.53(m，2H)，7.52-7.36(m，7H)，7.33-7.27(m，1H)，7.16(td，J＝7.6，1.0Hz，1H)，7.11-7.04(m，1H)，6.18-6.06(m，1H)，3.99-3.86(m，1H)，3.33(dd，J＝16.4，7.5Hz，1H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ168.56，159.51(d，J＝246.2Hz)，155.98，147.74，138.86，137.96，129.53(d，J＝8.1Hz)，128.91，128.90，128.80，128.65，127.75，126.90，126.83(d，J＝4.0Hz)，124.39(d，J＝3.4Hz)，115.51，115.18(d，J＝24.9Hz)，113.74，δ76.66(d，J＝3.4Hz，)，36.42；HRMSm/z(ESI)calcdforC25H19FNO(M+H)+368.1445，found368.1447.实施例32-(2-甲基苯基)-4，6-二苯基-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备将1，3-二苯基-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，2-甲基苯甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；yield：(118mg，65％)；m.p.183-185℃；IR(KBr)：ν1601，1400，1229，984，769，698cm-1；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.08(d，J＝7.8Hz，2H)，7.61-7.55(m，1H)，7.55-7.50(m，2H)，7.49-7.37(m，7H)，7.23-7.15(m，3H)，6.04(dd，J＝9.4，7.7Hz，1H)，3.83(dd，J＝16.3，9.5Hz，1H)，3.23(dd，J＝16.3，7.6Hz，1H)，2.35(s，3H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ168.78，155.90，147.55本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多取代二氢呋喃[2，3‑b]吡啶衍生物的制备方法，其特征在于：该多取代二氢呋喃[2，3‑b]吡啶衍生物的结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种多取代二氢呋喃[2，3-b]吡啶衍生物的制备方法，其特征在于：该多取代二氢呋喃[2，3-b]吡啶衍生物的结构式为：其中，R1为氢、苯基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；R2为苯基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；R3为苯基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；该制备方法的反应方程式如下：2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)将所述第一反应物、第二反应物、碱和溶剂置于反应容器中混合进行反应，反应时间为15～30min，反应温度为室温，反应结束后加入适量水或氯化钠溶液终止反应；(2)将步骤(1)...

【专利技术属性】
技术研发人员：程国林，翁云翔，
申请(专利权)人：华侨大学，
类型：发明
国别省市：福建,35