一种白藜芦醇自微乳制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种白藜芦醇自微乳制剂，它是由三乙酸甘油酯作为油相、聚氧乙烯蓖麻油（Cremophor EL）、聚氧乙烯氢化蓖麻油（CremophorRH40）、异丙醇组成，各组分之间的质量比为三乙酸甘油酯：Cremophor EL：Cremophor RH40：异丙醇=1:1‑1.5:0.5‑0.7:1.5‑2.0，在(37±2)℃水浴搅拌下混合均匀，得白藜芦醇自微乳制剂。白藜芦醇自微乳制剂可以制成微乳液、软胶囊剂型或者作为粘合剂制备成颗粒剂、片剂、微丸等剂型。

Self microemulsion preparation of resveratrol and preparation method thereof

The invention discloses a resveratrol self microemulsion preparation, which is composed of three glycerol acetate as oil phase, polyoxyethylene castor oil (Cremophor EL), polyoxyethylene hydrogenated castor oil (CremophorRH40), propanol, quality between the components is three glycerol acetate: Cremophor EL:Cremophor RH40: =1:1 1.5:0.5 0.7:1.5 propanol 2 in (37 + 2) C water bath under stirring evenly mixed to resveratrol from microemulsion. The resveratrol self microemulsion preparation can be made into a microemulsion, a soft capsule form or as an adhesive, and can be prepared into granules, tablets, pellets and other forms.

【技术实现步骤摘要】
一种白藜芦醇自微乳制剂及其制备方法
本专利技术属于生物化学分离纯化
，具体涉及的是一种白藜芦醇自微乳制剂及其制备方法。
技术介绍
白藜芦醇（Resveratrol，Res）是一种含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物，大量存在于葡萄、花生等一些人们常吃的食物中。白藜芦醇对维护人类的健康有重要作用，具有抗炎、抗癌、抗菌、抗氧化和保护心血管的作用。由于白藜芦醇具有难溶于水、稳定性差、生物利用度低、半衰期短、代谢和消除速率快等特性，大大限制了其临床应用。本专利技术根据白藜芦醇的疏水性，制成自微乳制剂，旨在显著提高白藜芦醇的水溶性、稳定性和生物利用度。影响自微乳给药系统形成的因素有很多，但关键在于其组成各部分的物理化学和生物理化性质，如油相、乳化剂、助乳化剂的种类选择、油相与乳化剂之间的比例以及药物的油水分配系数、药物的极性等，其中影响较大的还是油相、乳化剂、助乳化剂这三个成分的选择。油相在自微乳给药系统中具有重要的作用，不仅能溶解难溶性药物，增大药物的溶解度和提高药物的细胞膜渗透性，还能促进药物在胃肠道系统中的转运。通常，选择中链/长链的饱和、不饱和或局部饱和的碳氢化合物作为油相，包括植物油、矿物油、脂肪酸等。乳化剂的选择也是形成自微乳的关键，因为乳化剂的特性如亲水/亲油平衡值(HLB)、浊点、粘度、与油相的亲和力、乳化剂在自微乳体系中的比例，这些性质极大影响到自微乳体系的形成及自微乳滴的粒径大小。一般，选择HLB较高的非离子型乳化剂，如聚氧乙烯氢化蓖麻油、吐温、司盘、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠(SLS)、磷脂、胆固醇、十二烷基苯磺酸钠(Lab)等。助乳化剂能辅助溶解药物，嵌入乳化剂分子中，两者形成微乳的界面膜，增大界面膜流动性，从而提高载药量，调节自微乳体系的乳化时间，控制自微乳液滴形成大小。常用的助乳化剂有乙醇、丙二醇、异丙醇、聚乙二醇、甘油、乙二醇单乙醚等物质。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种白藜芦醇自微乳制剂，将水溶性差的白藜芦醇制备成自微乳制剂，增大白藜芦醇的溶解度，提高白藜芦醇的口服生物利用度。本专利技术的另一目的在于提供这种白藜芦醇自微乳制剂的制备方法。为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：一种白藜芦醇自微乳制剂，它是由三乙酸甘油酯作为油相、聚氧乙烯蓖麻油（CremophorEL）、聚氧乙烯氢化蓖麻油（CremophorRH40）、异丙醇组成，各组分之间的质量比为三乙酸甘油酯：CremophorEL：CremophorRH40：异丙醇=1:1-1.5:0.5-0.7:1.5-2.0。一种白藜芦醇自微乳制剂的制备方法，包括以下制备步骤：(1)按权利要求1所述的处方组成及比例，称取三乙酸甘油酯、CremophorEL、CremophorRH40、异丙醇，在37℃水浴、搅拌下混合均匀；(2)加入处方量的白藜芦醇原料药，在(37±2)℃水浴搅拌下混合均匀，得白藜芦醇自微乳制剂。上述的白藜芦醇自微乳制剂能制成微乳液或软胶囊剂型，或者作为粘合剂制备成颗粒剂、片剂或微丸剂型。具体实施方式实施例1(1)称取三乙酸甘油酯1g、CremophorEL1.5g、CremophorRH400.5g、异丙醇1.5g，在37℃水浴、磁力搅拌作用下混合均匀。(2)、加入0.4g白藜芦醇原料药，在37℃水浴、磁力搅拌作用下，混合均匀，得白藜芦醇自微乳制剂。实施例2(1)称取三乙酸甘油酯1g、CremophorEL1g、CremophorRH400.7g、异丙醇2.0g，在37℃水浴、磁力搅拌作用下混合均匀。(2)加入0.4g白藜芦醇原料药，在37℃水浴、磁力搅拌作用下，混合均匀，得白藜芦醇自微乳制剂。实施例3(1)称取三乙酸甘油酯1g、CremophorEL1.25g、CremophorRH400.6g、异丙醇1.75g，在37℃水浴、磁力搅拌作用下混合均匀。。(2)加入0.4g白藜芦醇原料药，在37℃水浴、磁力搅拌作用下，混合均匀，得白藜芦醇自微乳制剂。实施例3白藜芦醇自微乳的鉴定采用透射电镜和粒径检测方法对白藜芦醇自微乳的形成进行验证。采用透射电镜和粒径检测方法对白藜芦醇自微乳进行验证。透射电镜结果显示，形成的纳米乳液滴，外观圆整，大小均一，粒径在15nm左右。采用马尔文粒度仪检测粒径，结果显示粒径在13—15nm，符合纳米乳要求。表明白藜芦醇自微乳制备成功。实施例4白藜芦醇自微乳的质量研究建立HPLC法测定白藜芦醇自微乳的含量和溶出度，并进行方法学考察。以外观、含量为指标进行影响因素和加速试验，考察其稳定性情况。结果表明，在10μg/mL～200μg/mL范围内白藜芦醇浓度与峰面积有良好的线性关系，回收率、稳定性、精密度均符合方法学要求。白藜芦醇自微乳稳定性试验表明，在高温40℃，相对湿度75%的条件下，其外观仍为淡黄色澄清溶液，含量也无明显变化。但在光照条件下，虽然外观无明显变化，但含量变化明显，原因是白藜芦醇在光照条件下会发生顺反异构反应和降解反应，故需避光操作和保存。实施例5大鼠在体单向肠灌流试验及药物动力学试验以SD大鼠为受试动物，自制白藜芦醇混悬液为参比制剂。采用HPLC法测定肠灌流液中白藜芦醇的浓度，通过重量法计算肠吸收速率、表观分布系数，并对白藜芦醇自微乳和混悬液的肠吸收情况进行比较。药物动力学试验：以SD大鼠为受试动物，自制白藜芦醇混悬液为参比制剂。采用HPLC法测定灌胃白藜芦醇自微乳后大鼠血液中的药物浓度，对药物动力学参数和相对生物利用度进行研究。通过大鼠在体单向肠灌流试验得出，白藜芦醇自微乳的吸收速率常数（Ka）（×10-2min-1）和表观分布系数（Papp）（×10-3cm/min）分别为1.352±0.05860,1.497±0.07827；白藜芦醇混悬液的吸收速率常数（Ka）（×10-2min-1）和表观分布系数（Papp）（×10-3cm/min）分别为0.659±0.08570,0.657±0.08991，且具有显著性差异（P＜0.05）。结果表明，白藜芦醇自微乳的肠吸收情况明显好于白藜芦醇混悬液。通过大鼠药物动力学试验得出，白藜芦醇的血管外给药符合单室模型，自制白藜芦醇自微乳与白藜芦醇混悬剂相比，血药峰时间Tmax和MRT有所延长，峰浓度Cmax和AUC明显增加。结果表明：白藜芦醇自微乳的处方制备工艺，简单可行，且重现性好。有效提高了白藜芦醇的溶解性，在一定程度上改善了白藜芦醇光照易分解的特性，增加了白藜芦醇体内吸收率，显著提高其生物利用度，为今后白藜芦醇的广泛应用，奠下了理论和实验基础。另一方面，本专利技术表明自微乳可以应用于提高难溶性药物的生物利用度，拓展难溶性药物的临床应用。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种白藜芦醇自微乳制剂，其特征是：它是由三乙酸甘油酯作为油相、聚氧乙烯蓖麻油（Cremophor EL）、聚氧乙烯氢化蓖麻油（CremophorRH40）、异丙醇组成，各组分之间的质量比为三乙酸甘油酯：Cremophor EL：Cremophor RH40：异丙醇=1: 1‑1.5: 0.5‑0.7:1.5‑2.0。

【技术特征摘要】
1.一种白藜芦醇自微乳制剂，其特征是：它是由三乙酸甘油酯作为油相、聚氧乙烯蓖麻油（CremophorEL）、聚氧乙烯氢化蓖麻油（CremophorRH40）、异丙醇组成，各组分之间的质量比为三乙酸甘油酯：CremophorEL：CremophorRH40：异丙醇=1:1-1.5:0.5-0.7:1.5-2.0。2.根据权利要求1所述的白藜芦醇自微乳制剂的制备方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓小玲，其他发明人请求不公开姓名，
申请(专利权)人：重庆都好生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆,50